Реферат: Тимус (вилочковая железа)
<span Courier New"">
<span Courier New""> ТИМУС (ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА)
<span Courier New""> /6500/89/
<span Courier New"">
<span Courier New""> Орган получил свое название из-за сходства свилами и листь-
<span Courier New"">ями растениятимиана.
<span Courier New""> 2Отличия тимуса от других лимфоидныхорганов.
<span Courier New""> — Тесное сцепление с эпителиальными клетками (лимфоэпители-
<span Courier New"">альный симбиоз).
<span Courier New""> — Отсутствие вторичных фолликулов с центрамиразмножения.
<span Courier New""> — Различия между корковым веществом имозговым веществом в
<span Courier New"">тимусе выражено вбольшей степени, чем в других лимфоидныхор-
<span Courier New"">ганах.
<span Courier New""> — Митотическая активность тимоцитов в 5 раз выше, чем в дру-
<span Courier New"">гих органах (издочерних клеток 95% погибает /в корковом ве-
<span Courier New"">ществе-?/ и 5%поступает в кровь; образуется 3-5х10 58 0 лимфоцитов
<span Courier New"">в сутки, выходит порядка 9х10 56 0).
<span Courier New""> Темп митотической активности стабилен.
<span Courier New""> Например, даже при трансплантации животными12 тимусов мито-
<span Courier New"">тическаяактивность в них не изменяется и количество лимфоцитов
<span Courier New"">не увеличивается.И наоборот, после субтотальной резекции тиму-
<span Courier New"">са в оставшейсячасти митотическая активность не изменяется.
<span Courier New""> — Для стмиуляции митоза в тимусе нетребуется чужеродные ан-
<span Courier New"">тигены. Так, убезмикробных животных во всех лимфоидных органах
<span Courier New"">
<span Courier New"">отсутствуютзародышевые центры; тимус остается прежним. В тиму-
<span Courier New"">се даже при гипериммунизации не синтезируютсяантитела и нет
<span Courier New"">плазмоцитов.Гематотимусный барьер.
<span Courier New"">
<span Courier New""> ЭМБРИОГЕНЕЗ. (См. лекцию «ОнтогенезИС»)
<span Courier New""> СТРОЕНИЕ. Тимус расположен на уровне верхней части грудной
<span Courier New"">клетки, состоитиз двух долей, покрытых соединительно-тканной
<span Courier New"">капсулой. Капсулавходит внутрь и делит доли на дольки. Железа
<span Courier New"">состоит измножества мелких долек, в каждой из которых можно
<span Courier New"">различить корковый и мозговой слой. Практически все лимфоциты
<span Courier New"">находятся вкорковом слое. Эпи эпителиальные клеткинеобходимы
<span Courier New"">для диффференцировкиТ-лимфоцитов.
<span Courier New""> 3 класса эпителиальных клеток:
<span Courier New""> — первый тип эпителия (субкапсулярные,субтрабекулярные, пе-
<span Courier New""> риваскулярные клетки),
<span Courier New""> — эпителий коркового и
<span Courier New""> — эпителий мозгового слоев.
<span Courier New""> + тельца Гассаля, клетки-няньки и смешенный тип клеток.
<span Courier New""> /4К1129-94-Им-я/
<span Courier New"">
<span Courier New""> ====================== — капилляр
<span Courier New"">только ┌────┬────┬────┬────┐ — эпителиальные клетки
<span Courier New"">артерии ├──┬─┴────┴────┴──┬─┤
<span Courier New""> │ │o o О о о о о │ │ — фолликул Кларка
<span Courier New""> │ │о о о о О О о ├─┤
<span Courier New""> ├──┴─┬────┬────┬──┴─┤
<span Courier New""> └────┴────┴────┴────┘
<span Courier New""> ======================
<span Courier New"">только вены │
<span Courier New""> АГ ── 76 0 тельца Гассаля │ — мозговоевещество ── 76 0 тимозин-?
<span Courier New"">(фагоциты) вмозговом веществе│
<span Courier New"">
<span Courier New"">1) наружный слой
<span Courier New""> — клетки-няньки /50мк/ (эпителиальныеклетки)
<span Courier New""> ┌─────────┐
<span Courier New""> │ о о о о │
<span Courier New""> │о о о о о│- клетка-нянька
<span Courier New""> │ о о о о │
<span Courier New""> └─────────┘
<span Courier New""> Строма + лимфоидная ткань =лимфоэпителиальный симбиоз (эпи-
<span Courier New"">телиальныеклетки в отличие от периферическихлимфоидных орга-
<span Courier New"">нов окружен совсех второн лимфоидными клетками).
<span Courier New""> 100 лимфоцитов: 1 эпителиальная клетка — вкорковом веществе;
<span Courier New""> 1 лимфоцит : 20 эпителиальныхклеток — в мозговом веществе;
<span Courier New""> 2) внутренний корковый слой
<span Courier New""> — дендритные клетки с Iа-антигенами(эпителиальные клетки)
<span Courier New""> Сюда мигрируют тимоциты из наружного слоя, прекращают де-
<span Courier New"">литься идифференцируются.
<span Courier New""> 3) В мозговом слое лимфоциты приобретают иммунологическую
<span Courier New"">компетентность,появляется способность реагировать на ФГА.
<span Courier New""> — лопатковидные клетки (эпителиальныеклетки) /тесное взаи-
<span Courier New"">модействие/
<span Courier New""> В мозговом слое эпителиальные клеткирасположены вокруг ша-
<span Courier New"">рообразныхструктур — телец Гассаля - скоплений эпителиальных
<span Courier New"">келток диаметром100 мк.
<span Courier New""> АГ клеток сходны с АГ кератоцитов кожи = АГмозга
<span Courier New""> 60-75% клеток тимуса (дендритных — ?) — с HLA DR+ с CD11a и
<span Courier New"">CD45. При культивировании появляется антиген CD1. /4К1097-94
<span Courier New"">-Им-я/
<span Courier New"">
<span Courier New""> ФУНКЦИИ.
<span Courier New""> В тимусе происходят 2 основных процесса:
<span Courier New""> 1. дифференцировка предшественников Т-лимфоцитов в функцио-
<span Courier New"">нально активныеклетки
<span Courier New""> 2. приобретение и расширение рецептуара усозревающих Т-кле-
<span Courier New"">ток. /3339/83/
<span Courier New""> 3. Лимфоидные клетки приобретают в тимусечувствительность к
<span Courier New"">чужероднымантигенам.
<span Courier New""> 4. Репрессия всех генов к собственнымантигенам.
<span Courier New""> 5. Иммунологическая компетентностьприобретается под дейс-
<span Courier New"">твием тимусныхгормонов (тимозина, тимусногогуморального фак-
<span Courier New"">тора).
<span Courier New""> 6. Тимус служит своего рода биологическимичасами, програм-
<span Courier New"">мирующими оптимальнуюпродолжительность жизни данного индивиду-
<span Courier New"">ума.(предположение)
<span Courier New""> Предполагаемая функция — место гибеликлеток.
<span Courier New""> Тимоциты имеют рецепторы к ВЭВ (венулам с высоким эндотели-
<span Courier New"">ем), благодарячему они мигрируют из крови в ткани ЛУ.
<span Courier New""> Через 4-6 суток (?) лимфоциты поступают вкровь и расселяют-
<span Courier New"">ся по всейлимфоидной ткани в тимус-зависимые зоны:
<span Courier New""> — в ЛУ — в паракортикальную зону,
<span Courier New""> — в селезенке — в периартериолярные муфты.
<span Courier New""> Считают, что основными индукторами апоптозав процессе отри-
<span Courier New"">цательнойселекции тимоцитов являются дендритные клетки. /2279к/
<span Courier New"">
<span Courier New""> Антагонист тимуса — пигментированная жироваяткань (удаление
<span Courier New"">- стимуляцияклеточного иммунитета)
<span Courier New"">
<span Courier New""> Эндогенные РЕГУЛЯТОРЫ (гормоны тимуса).
<span Courier New""> К тимическим факторам относятся (тимозин),тимопоэтин, сыво-
<span Courier New"">роточный игуморальный факторы, 5-ая фракциятимозина, которую
<span Courier New"">впоследствиеразделили на 3 группы веществ: альфа,бета и гам-
<span Courier New"">ма. Из группы альфа выделены 7a 41 0, 7a 45 0, 7a 47 0, а из группы 7b 0 — 7b 41 0,
<span Courier New""> 7b 43 0, 7b 44 0, 7b 48 0, 7b 49 0./1652к/
<span Courier New""> Тимический фактор — Zn 52+ 0-содержащий нонапептид, тимулин.
<span Courier New"">
<span Courier New""> Экзогенные РЕГУЛЯТОРЫ.
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New""> Тимус увеличивается │ Тимус уменьшается
<span Courier New""> под действием факторов │ под действием факторов
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">Гипофизэктомия Введение АКТГ,
<span Courier New"">адреналэктомия гликокортикоидов,
<span Courier New""> небольшие дозыионизирующего излучения
<span Courier New""> (тимусчувствительнее, чем другие лим-
<span Courier New""> фоидные органы),
<span Courier New""> половые гормоны
<span Courier New""> Болшое сродство кклеткам тимуса
<span Courier New""> проявляют канцерогены
<span Courier New""> Многие инфекционныезаболевания
<span Courier New""> С возрастом
<span Courier New""> Аутоантитела к тимусупри шизофрении
<span Courier New""> и тяжелой миастении
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">.
<span Courier New"">
<span Courier New""> 2Аутоантитела к АГ клетоктимуса
<span Courier New"">
<span Courier New""> Присутствие в сыворотке людей и некоторых экспериментальных
<span Courier New"">животныхнормальных аутоантител, взаимодействующих с эпители-
<span Courier New"">альными клеткамитимуса, многократно описано. Показано, что они
<span Courier New"">выявляются всыворотке у здоровых людей (у всех или лишь у час-
<span Courier New"">ти в зависимости от чувствительности методаопределения). Со-
<span Courier New"">держание этихаутоантител повышается при некоторых заболевани-
<span Courier New"">ях, а также при ожогах и действии неблагоприятныхвнешних фак-
<span Courier New"">торов, в частности ионизирующих излучений. По крайней мере
<span Courier New"">часть этих АТперекрестно реагирует с эпидермисом. /2335к/96/
<span Courier New""> _Взаимодействие аутоантител сэпителиальными клетками тимуса
<span Courier New""> _человека in vitro подавляет выработку ими альфа-1-тимозина.
<span Courier New"">/2335к/96/
<span Courier New""> В норме они лишены видовой специфичности,однако при патоло-
<span Courier New"">гии прирост их содержания может осуществляться за счетпоявле-
<span Courier New"">ниявидоспецифических аутоантител, чтосвидетельствует об их
<span Courier New"">гетерогенности./2335к/96/
<span Courier New""> Обнаружено, что иммунные АТ к полисахаридам стрептококков,
<span Courier New"">специфичныек N-ацетилглюкозамину, перекрестно реагируеют с
<span Courier New"">клеткамиэпителия, в частности тимусного. Мишеньюэтих антител
<span Courier New"">вэпителиальных клетках являются белки цитоскелета(у человека
<span Courier New"">- цитокератин)./2335к/96/
<span Courier New""> Высказывались предположения о возможнойпатогенетической ро-
<span Courier New"">лиаутоантител, реагирующих с эпителиемтимуса, в развитии по-
<span Courier New"">ражениятимуса и последующем формировании Т-клеточного ИД-та.
<span Courier New"">Однако прямыеданные о последствиях их взаимодействия с эпите-
<span Courier New"">лиальнымиклетками тимуса в литературе отсутствуют, что делает
<span Courier New"">все сужденияотносительно их физиологической и (или) патогене-
<span Courier New"">тической ролиумозрительными. /2335к/96/
<span Courier New"">
<span Courier New"">.
<span Courier New""> Montgomery RA. Dallman MJ.
<span Courier New""> Semi-quantitative polymerase chain reactionanalysis of cytokine and
<span Courier New""> cytokine receptor gene expression duringthymic ontogeny.
<span Courier New"">Source
<span Courier New""> Cytokine. 9(10):717-26, 1997 Oct.
<span Courier New"">Semi-quantitative,polymerase chain reaction (PCR) is used to uncover the
<span Courier New""> patterns of cytokine transcription in themouse thymus from day 14 to day
<span Courier New""> 20 of gestation, a time period which includesmany of the important events
<span Courier New""> in thymic ontogeny. Interleukin 4 (IL-4),IL-7 and interferon gamma
<span Courier New""> (IFN-gamma) mRNA is abundant from fetal day(Fd) 14-16, corresponding with
<span Courier New""> the period of rapid proliferation of immaturethymocytes in vivo. As the
<span Courier New""> level of mRNA for these cytokines diminishes,the induction and increased
<span Courier New""> expression of IL-3 and IL-2 occurs. Thetranscription of these cytokines
<span Courier New""> correlates temporally with the period ofproliferation-dependent
<span Courier New""> phenotypic differentiation between Fd 16 and20. The thymic epithelium
<span Courier New""> (TE)-derived cytokines including IL-1alpha,IL-6 and
<span Courier New""> granulocyte-macrophage colony-stimulatingfactor (GM-CSF) begin to be
<span Courier New""> transcribed between Fd 14-15 and show peakmRNA abundance from Fd 16-20.
<span Courier New""> IL-5, tumour necrosis factor alpha(TNF-alpha) and LT (lymphotoxin or
<span Courier New""> TNF-beta) constitute a fourth group ofcytokines, along with the IL-4
<span Courier New""> receptor (IL-4R), which are transcribed at aneven level throughout the
<span Courier New""> fetal period. The IL-2 receptor beta chain(IL-2Rbeta) and IL-10 show
<span Courier New""> abundant mRNA from Fd 14-20 and have a peaklevel of mRNA content on Fd
<span Courier New""> 16. Taken together, these studies uncovercomplex, overlapping patterns of
<span Courier New""> cytokine gene expression. The mRNA abundanceand pattern of expression of
<span Courier New""> each cytokine or cytokine receptor mayindicate the relative contribution
<span Courier New""> that it makes to different stages of fetalthymic ontogeny.Copyright 1997
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">