Реферат: Возрастная иммунология

<span Courier New""> ш1

<span Courier New"">   Дек. 1999г.

<span Courier New"">

<span Courier New"">                     2«ВОЗРАСТНАЯИММУНОЛОГИЯ»

<span Courier New"">

<span Courier New"">            ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙСИСТЕМЫ

<span Courier New"">               и неспецифических факторовзащиты

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Способность к ИО проходит следующие фазы:

<span Courier New"">    21. Иммунологическая толерантностьв  процессе   _эмбриогенез .а 0:

<span Courier New"">ИО не запускаетсявследствии

<span Courier New"">   а) элиминации  аутореактивных  клонов Т-лимфоцитов  (ранний

<span Courier New"">эмбриональныйпериод)

<span Courier New"">   б) блокада ИО (Тк и АТ-образования)Т-супрессорами  ко  всем

<span Courier New"">собственным АГ иАг, вводимым экспериментально. При недостаточ-

<span Courier New"">ности тех илииных Тs начинается продукция АТ к соответствующим

<span Courier New"">собственнымАГ  и развитие аутоиммунныхзаболеваний.  В течение

<span Courier New"">месяца /?/ послерождения трансплантат, несовместимый по АГ HLA

<span Courier New"">приживается(состояние естественной иммуносупрессии). /6184/

<span Courier New"">    22. Иммунологическая  недостаточность _новорожденных . 0 (по клето-

<span Courier New"">чому игуморальному иммунитету).

<span Courier New"">

<span Courier New"">       ┤

<span Courier New"">       │

<span Courier New"">   1000┤                                         .

<span Courier New"">       │                          4. 0     5 .          — Ig G

<span Courier New"">    800┤.                  5.

<span Courier New"">       │.          .

<span Courier New"">    600┤.      .

<span Courier New"">       │    .

<span Courier New"">    400┤ .

<span Courier New"">       │                                       . 5  — Ig A

<span Courier New"">    200┤                  .

<span Courier New"">       │. 5......................................... Ig M

<span Courier New"">      └─┬─────┬───┬───┬───┬───┬───┬───//──────┬────────

<span Courier New"">     1 месяц 1 год              6 лет       взрослые

<span Courier New"">

<span Courier New"">    23. Иммунологическое созревание в _детском возрасте . 0, достигаю-

<span Courier New"">щее оптимума к 12годам.

<span Courier New"">   Возрастная инволюция  тимуса (30-40г в подростковом возрасте,

<span Courier New"">затем вес тимусападает). (Рис. )

<span Courier New"">

<span Courier New"">   │      5  0. 5  .. 0. 5  0  5 * *  0* 5  0* 5    . 0 — cоотношение тимус/бурса

<span Courier New"">   │    . 5  0       *                 эквивалент

<span Courier New"">   │   .     5  0*    5 . 0            * — состояние иммунной системы

<span Courier New"">   │  .   *         .               /7314/92/

<span Courier New"">   │ .* 5                 .

<span Courier New"">  └┬──────┬─────┬──────┬── 5.

<span Courier New"">  гаметы ново- Пубер-  старость

<span Courier New"">         рож- татный

<span Courier New"">        денный период

<span Courier New"">

<span Courier New"">    24. Регрессивные  изменения ИС  _встарости .. 0  Функции ИСпосте-

<span Courier New"">пенно угасают свозрастом. Обобщение данных литературы позволи-

<span Courier New"">ли очертитьграницы возраста:  для женщин — 45, длямужчин — 50

<span Courier New"">лет. /1652к/

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Максимальная функциональная активностьиммунной системы наб-

<span Courier New"">людается ввозрасте 15 лет,  после чего наблюдаетсяпостепенное

<span Courier New"">ее снижение.  Особенно это  демонстративно в отношениитимуса.

<span Courier New"">Другие показатели- уровень иммуноглобулинов,  активностьфаго-

<span Courier New"">цитоза и пр.изменяются не столь значительно. /2397к/85/

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Общее количество взаимосвязей  между показателями  иммунной

<span Courier New"">системы

<span Courier New"">   — в процессе формирования иммунной системы у здоровых людей

<span Courier New"">     увеличивались.

<span Courier New"">   — При острых  воспалительных  процессах происходило резкое

<span Courier New"">     увеличение связности компонентовсистемы,  причем у  детей

<span Courier New"">     более сильное, чем у взрослых.

<span Courier New"">   — После выздоровления уровень связностисистемы  возвращался

<span Courier New"">     к норме.

<span Courier New"">   — Переход острого процесса в хроническийсопровождался повы-

<span Courier New"">     шением общего уровня связности системы.

<span Courier New"">   — При ремиссии отмечалось максимальноеколичество  сзавимос-

<span Courier New"">     вязей между компонентами иммунной системы.

<span Courier New"">   — Переход хронического или рецидивирующегопроцесса из  сос-

<span Courier New"">     тояния ремиссии в обострение определялся,напротив, сниже-

<span Courier New"">     нием связности иммунной системы дро болеенизкого  уровня,

<span Courier New"">     чем при остром процессе. /2757к/86/

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">

<span Courier New"">.

<span Courier New"">                 ЭМБРИОГЕНЕЗ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

<span Courier New"">

<span Courier New"">              Сроки формирования иммуннойсистемы

<span Courier New"">────────────┬──────────────┬───────────────────────────────────

<span Courier New"">Срок начала│Срок окончания│      Изменения ИС

<span Courier New"">формирования│формирования  │

<span Courier New"">────────────┴──────────────┼───────────────────────────────────

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">С 4-5 недели               │Появляютсяэмбриоспецифические бел-

<span Courier New"">                           │ки(альфа-фетопротеин =  _АФП .)

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">с  6 недели до 16 недели │ _Формирование тимуса . (в области 3-4

<span Courier New""> 4(= со 2месяца до конца 3   0│жаберныхкарманов);

<span Courier New""> 4месяца иликонца 1 тримест- 0│- 6 неделя — эпителиоциты;

<span Courier New""> 4ра)                         0│- с 8-9недели тимус заселяется

<span Courier New"">                           │  лимфоидными (лимфоцитарноподобными)

<span Courier New"">                           │  клетками

<span Courier New"">                           │ — конец 3триместра — формирование

<span Courier New"">                           │  органа заканчивается (в дальнейшем

<span Courier New"">                           │  лишь количественные изменения)

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">С  6 недели до 25 недели  │ _Формированиеселезенки

<span Courier New"">                            4│12-15неделя — появление лимфоцитов

<span Courier New"">                            4│               в селезенке

<span Courier New"">                           │12 неделя — появление В-лимфоцитов

<span Courier New"">                           │            в селезенке

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">3-8 неделя                 │Появляются 3СКК 0 (в печени и кровяных

<span Courier New"">                           │островкахжелточного мешка, позднее в

<span Courier New"">                           │красномкостном мозге)

<span Courier New"">                           │

<span Courier New""> 5-6 неделя                │ _ПоявлениеАГ . гистосовместимости

<span Courier New""> 6-9 неделя                │Появляются АГ  системы АВН на эрит-

<span Courier New"">                           │роцитах

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">C 8(12) недели до17 недели│ _Формирование ЛУ

<span Courier New"">C 8 недели                 │Начинается синтез компонентовкомп-

<span Courier New"">                           │лемента

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">8-9 неделя                 │Появление в тимусе 3лимфоцитов

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">8-10 неделя                │Появление в кровилимфоцитоподобных

<span Courier New"">                           │клеток

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">с 10 недели                │Появляются

<span Courier New"">                           │ — Т-лимфоциты(реакция на ФГА —  3Тs 0)

<span Courier New"">                           │ — В-лимфоциты(FcR на В-лимфоцитах)

<span Courier New"">                           │  в печени и с 12 недели в селезенке

<span Courier New"">                           │ — ЕКК

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">с 11 недели                │Начинается синтез 2Ig M 0,  2Ig E

<span Courier New"">                           4│(уровень взрослых по Ig M — к 1-2

<span Courier New"">                            4│годам)

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">                           │НаТ-лимфоцитах появляются специфи-

<span Courier New"">                           │ческие АГ(первыми появляются  3Тs 0)

<span Courier New"">                           │Появляетсяспособность реагировать

<span Courier New"">                           │СКЛ(В-лимфоциты)

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">12-15 неделя               │Появление лимфоцитов вселезенке и

<span Courier New"">                           │печени (Т-лимфоциты)

<span Courier New"">с 12 недели                │Появляется _комплемент .арная активность

<span Courier New"">(= со 2триместра)         │(на 18 неделе всыворотке крови опре-

<span Courier New"">                           │деляются всекомпоненты комплемента)

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">             к 7 годам     │Нормализация содержания иактивности

<span Courier New"">                           │Т- иВ-лимфоцитов

<span Courier New""> 5с 14недели                │ПоявляютсяHLA

<span Courier New"">                           │Появляетсяреакция   лимфоцитов  на

<span Courier New"">                           │Кон А (конконавалин А — митоген)

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">С 14-16недели             │Дозревание ПК,синтезирующих  2Ig A

<span Courier New"">(= cо 2триместра)         │

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">с 15 недели                │Появляются Тх,реакционно-

<span Courier New"">с 16 недели                │способные клетки крови иселезенки

<span Courier New"">                           │Выработкалимфокинов

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">с 14-16недели             │Закладывается _лимфоидный аппарат

<span Courier New"">                          │ _кишечника

<span Courier New"">                           │Появляетсяцитотоксичность лимфоци-

<span Courier New"">                           │тов

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">с 18-23недели             │Лимфоцитыприобретают способность

<span Courier New"">                           │к отторжениютрансплантата -

<span Courier New"">                           │РТПХ (реакции трансплантатпротив

<span Courier New"">                           │хозяина)/ 3Тк 0/

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">с 20 недели                │Образование ПК,продуцирующих АТ в

<span Courier New"">                           │ответ навнутриутробное инфицирование

<span Courier New"">                           │(полноценныйИО)

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">С 22 недели                │Появляются  2Ig G

<span Courier New"">                           │

<span Courier New""> 4с 30недели  к 8-15 годам  │Образование ПК, продуцирующих Ig A

<span Courier New"">              4(ур. взрослых)│

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">После рожде- К10-11 годам │Синтез Ig E и  2Ig D

<span Courier New"">ния          (ур. взрослых)│

<span Courier New"">                           │

<span Courier New"">───────────────────────────┴────────────────────────────────────

<span Courier New"">   ИС плода анатомически развита, однако вфункциональном плане

<span Courier New"">не вполнесформирована.

<span Courier New"">   Несмотря на наличие  в  организме плода значительного коли-

<span Courier New"">чества В-клеток симмуноглобулиновыми рецепторами, палзматичес-

<span Courier New"">ких клеток,непосредственно синтезирующих антитела, очень мало.

<span Courier New"">/2860к/99/

<span Courier New"">    _ 1Иммуносупрессоры . 0:

<span Courier New"">   — хориотропный гонадотропин,

<span Courier New"">   — альфа-фетопротеин,

<span Courier New"">   — альфа-2-глобулин. /2860к/99/

<span Courier New"">   Т.о., для эмбрионального периода типичнымэтапом иммуногене-

<span Courier New"">за является  толерантность собственной иммунной системы и пас-

<span Courier New"">сивный антительныйиммунитет за счет материнских Ig G, концент-

<span Courier New"">рациякоторых  прогрессивно  нарастает в процессе беременности.

<span Courier New"">/2860к/99/

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                              2Тимус

<span Courier New"">   Тимус появляется на 6 неделе развития. Какорган окончатель-

<span Courier New"">но  формируется к 20 неделе внутриутробного развития.

<span Courier New"">   — На 4-12 неделе (2-3 месяца) клетки тимуса работают против

<span Courier New"">лейкоцитоввзрослого человека, обнаруживают лимфоциты.

<span Courier New"">   — На 15-16  неделе  становятся реакционно-способными клетки

<span Courier New"">крови иселезенки.

<span Courier New"">   — Тимус содержит лимфоциты у 20-22 недельныхплодов. Средний

<span Courier New"">объем коркового имозгового вещества увеличивается до 24-27 не-

<span Courier New"">дель, снижаясь вдальнейшем (без корреляции с массой тела).

<span Courier New"">   — Максимальный относительный вес  достигается к  6  месяцам

<span Courier New"">развития,  затем  наступает его  _инволюция . (снижение количества

<span Courier New"">тимоцитов,снижение количества телец Гассаля, фиброз,  жировое

<span Courier New"">перерождение).

<span Courier New"">   — Вес тимуса при рождении — 10-15г,

<span Courier New"">   — к началу полового созревания — 30-40г,

<span Courier New"">   — затем вес падает.  В 17 лет остается  55%  массы тимуса.

<span Courier New"">(Л 496 0)Возрастная  инволюция тимуса начинается впериод полового

<span Courier New"">созревания.  Атрофия начинается с корковой зоны  с последующим

<span Courier New"">зарастаниемпаренхимы жировой тканью.  Впаренхимальных остров-

<span Courier New"">ках активностьсохраняется до глубокой старости.

<span Courier New"">    _Тельца Гассаля . появляются на12 неделе,  достигают максимума

<span Courier New"">к 11 годам, с 15лет их количество снижается.

<span Courier New"">   Полное развитие лимфоидной тканизаканчивается к 3-5  годам.

<span Courier New"">

<span Courier New"">                       2Эмбриогенезклеток 0

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Самые ранние гемопоэтические стволовыеклетки, дающие начало

<span Courier New"">лимфоцитарным имиелоидным росткам,  появляются между 4 и8 не-

<span Courier New"">делямиэмбрионального развития. /6171/92/

<span Courier New"">   Лимфоциты берут начало от полипотентнойгемопоэтической  СК,

<span Courier New"">источникомкоторой на ранних стадиях онто- и эмбриогенеза явля-

<span Courier New"">ются желточныймешок и печень, а в постнатальный период — кост-

<span Courier New"">ный мозг.

<span Courier New"">   Дифференцировка Т-лимфоцитов происходит втимусе,  В-лимфоци-

<span Courier New"">тов — вэмбриональной печени и костном мозге взрослых, мононук-

<span Courier New"">леарные фагоцитыдифференцируются в костном мозге. /2520к/  4Диф-

<span Courier New""> 4ференцировкаи созревание поздних предшественников кроветворения

<span Courier New""> 4происходятпод воздействием дальнодействующих факторов — эритро-

<span Courier New""> 4поэтина,КСФ-ов, гормонов тимуса, интерлейкинов и др. /7072/ 0

<span Courier New"">   Печень плода — основное место развития ИСчеловека.  Через 12

<span Courier New"">недельбеременности  большая  часть ИКК  печени  плода человека

<span Courier New"">представленапре-В-клетками,  хотя встречаются изрелые В-лимфо-

<span Courier New"">циты. Зрелые  лимфоциты эмбриональной печени способныпереносить

<span Courier New"">феномениммунологической памяти облученным сингенным  реципиен-

<span Courier New"">там. Клетки  являются функционально полноценными.  Средиклеток

<span Courier New"">фетальной печенисодержится до 1-2%  зрелых Т-лимфоцитов;с низ-

<span Courier New"">кой частотой  встречаются и ЕКК.  Определяется популяция клеток,

<span Courier New"">не несущаямаркеры Т- и В-лимфоцитов, способных подавлять разви-

<span Courier New"">тиеалло-АГ-реактивных  клеток  Т-ряда. Данные клетки относят к

<span Courier New"">популяции т.н.veto-клеток. Считают, что фетальная печень содер-

<span Courier New"">жит клетки — прародители основных типов клеток лимфоидной систе-

<span Courier New"">мы и являетсяважным органом,  участвующим в еестановлении.  Не

<span Courier New"">исключено,что  фетальная  печень играет определенную роль в ин-

<span Courier New"">дукциитолерантности к собственным АГ в процессе созревания кле-

<span Courier New"">ток иммуннойсистемы. /2522к/87/

<span Courier New"">   Покинув центральные органы  иммунитета, лимфоциты  заселяют

<span Courier New"">соответствующиеобласти   периферических   лимфоидных  органов

<span Courier New"">(В-лимфоциты — В-зависимые,  а Т-лимфоциты — Т-зависимыеоблас-

<span Courier New"">ти), где  после контакта с антигеном накапливаются короткоживу-

<span Courier New"">щиесенсибилизированные Т-лимфоциты (эффекторы клеточного имму-

<span Courier New"">нитета)  и плазматические клетки,  вырабатывающие антитела (эф-

<span Courier New"">фекторыгуморального иммунитета). /7072/

<span Courier New"">   Лимфоциты тимуса  возникают из  внедряющихся мезенхимальных

<span Courier New"">клеток. Лимфоцитыпоявляются в тимусе на 41,  в ЛУ — на  45, в

<span Courier New"">селезенке — на 58день развития, в групповых фолликулах — на 75

<span Courier New"">день.

<span Courier New"">   Одновременно появляется ГЗТ, реакция на СКЛ.

<span Courier New"">

<span Courier New"">      Фетальная печень

<span Courier New"">              │

<span Courier New"">      Плюрипотентные СКК

<span Courier New"">             ││││││      эритропоэтин

<span Courier New"">            │││││└─────────────────────  эритроциты

<span Courier New"">            │││││      г-ксф

<span Courier New"">            ││││└──────────────────────  гранулоциты

<span Courier New"">             ││││        м-ксф

<span Courier New"">            │││└───────────────────────  моноциты

<span Courier New"">             │││           ксф

<span Courier New"">            ││└────────────────────────  мегакариоциты

<span Courier New""> ┌──────────┘└──────────┐

<span Courier New"">тимус            сумка Фабрициуса птиц

<span Courier New"">  │                     │─── Тх, Тs

<span Courier New"">Т-лимфоциты         В-лимфоциты

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Схема /7312/92/

<span Courier New"">   [КСФ=СSF; ИЛ-3 (активность составляет 2% отактивности КСФ)]

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Лимфоциты образуются в красном костном мозге

<span Courier New"">   — пре-Т-лимфоциты  ── 76 0  тимус ── 76 0 периферические лимфоидные

<span Courier New"">                           органы

<span Courier New"">   — пре-В-лимфоциты── 76 0 печень, кишечник, др.-?  ── 76 0 — " -

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                           ЛИМФОЦИТЫ

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Содержание Т-лимфоцитов (% Т-клеток)/1573к/84/:

<span Courier New"">   — кровь пуповины — 28%

<span Courier New"">   — новорожденные — 18%

<span Courier New"">   — дети 1 мес.   — 18%

<span Courier New"">          3 мес.   — 10%

<span Courier New"">       6-11 мес.   — 13%

<span Courier New"">          1 год    — 11%

<span Courier New"">          2 года   -  8%

<span Courier New"">          3 года   -  7%

<span Courier New"">   — взрослые      - 9%

<span Courier New"">   Характерной чертой ответа Т-лимфоцитыноворожденных на мито-

<span Courier New"">гены в отличие отлимфоцитов взрослых лиц является высокая сте-

<span Courier New"">пеньиндивидуальной вариабельности,  что,  видимо, можно объяс-

<span Courier New"">нить большойгетерогенностью субпопуляции Т-лимфоцитов в период

<span Courier New"">новорожденности.  /1573к/84/

<span Courier New"">

<span Courier New"">                            _О-ЛИМФОЦИТЫ

<span Courier New"">   У взрослых — 5-15%  от общего количества лимфоцитов.  Размах

<span Courier New"">колебанийколичества О-клеток при рождении достаточно велик: от

<span Courier New"">13 до 37%.  У недоношенных  детей  (30-34 недель)  количество

<span Courier New"">О-клетокиногда  достигает  55%.  Впервые дни жизни содержание

<span Courier New"">О-клеток падает./1573к/84/

<span Courier New"">                                         Таблица /1573к/84/

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">           │Малые лимфоциты│Средниелимфоциты│Большие лимфоциты

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">Взрослые           90%               10%              0%

<span Courier New"">Новорожденные      60%               27%             13%

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">Большиелимфоциты, по-видимому, являются незрелой субпопуляцией

<span Courier New"">клеток./1573к/84/

<span Courier New"">

<span Courier New"">                           _Т-ЛИМФОЦИТЫ

<span Courier New"">    2Т-клетки 0 отвечают  за клеточные  механизмы иммуннойзащиты,

<span Courier New"">впервыеобнаруживаются на 12 неделе и, по-видимому,  полностью

<span Courier New"">приобретаютфункциональную активность к 16 неделе. /6171/92/

<span Courier New"">

<span Courier New"">    _Дифференцировка Т-лимфоцитов

<span Courier New"">

<span Courier New"">              ┌──────────────СКК─────────────┐

<span Courier New"">         про-Т-клетки                     про-В-клетки

<span Courier New"">              │                           CD 10,19, 38

<span Courier New"">              │                                │

<span Courier New"">        Ранний тимоцит                    пре-В-клетки

<span Courier New"">        CD 1,2,38                         CD 19,20,HLA II

<span Courier New"">              │                                │

<span Courier New"">     ┌────Тимоцит ───┐                Незрелая В-клетка

<span Courier New"">     │ CD 1-5,8,TCR  │            CD 19,20,22,40,Ig M,HLA II

<span Courier New"">     │                │                        │

<span Courier New""> зрелые Т4+       зрелые Т8+             Зрелая В-клетка

<span Courier New"">CD 2,3,4,TCR     CD 2,3,8,TCR      CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II

<span Courier New"">     │                │                        │

<span Courier New"">Т-хелперы        Т-супрессоры        Активированная В-клетка

<span Courier New"">CD 3,4,TCR       CD 3,8,TCR       CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II (=)

<span Courier New"">                                              │

<span Courier New"">5% периферическихлимфоцитов                В-бласт

<span Courier New"">несутодновременно антигены          CD19,20,40,Ig D,Ig M

<span Courier New"">СD4 и CD8.                                    │

<span Courier New"">                                  Плазматическая клетка (ПК)

<span Courier New"">                                         CD 38,Ig G

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Рис.  Экспрессия дифференциальных антигенов (CD-номенкла-

<span Courier New"">          тура) в процессе Т- и В-клеточного онтогенеза.

<span Courier New"">

<span Courier New"">    4Рецептор СD4 экспрессируетсяпреимущественно на Т-лимфоцитах

<span Courier New""> 4и, будучикомплементарен HLA-антигенам II класса, обеспечивает

<span Courier New""> 4контактТ-клеток  с макрофагально-гистиоцитарныммикроокружени-

<span Courier New""> 4ем, наклетках которого экспрессируются HLA II класса. Взаимо-

<span Courier New""> 4действиеCD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо-

<span Courier New""> 4собствуетассоциации CD4  и  Т-клеточного рецептора  в  единый

<span Courier New""> 4комплекс ипоследующей активации пролиферативного и секреторно-

<span Courier New""> 4го ответаТ-клеток. /1667к/96/

<span Courier New"">   На ранних стадиях Т-клеточного онтогенезаконтакт  тимоцитов

<span Courier New"">с эпителиальнымиклетками тимуса, опосредуемый CD4, ведет к по-

<span Courier New"">ложительной _селекции Т-клонов ., несущих  Т-клеточный  рецептор,

<span Courier New"">высокоаутореактивныйк HLA-антигенам II класса.  Однако приоп-

<span Courier New"">ределенныхусловиях  взаимодействие  Т-клеточного рецептора  с

<span Courier New"">HLA-антигенамиведет не к размножению Т-лимфоцитов,  а ких ги-

<span Courier New"">бели.  Активирующий сигнал,  идущий от антигенов  HLA-II через

<span Courier New"">Т-клеточный  рецептор, способен индуцировать фрагментацию кле-

<span Courier New"">точной ДНК,  апоптоз и гибель Т-лимфоцитов. /1667к/96/

<span Courier New"">    1Внутритимическая селекция лимфоцитов.

<span Courier New"">    _Апоптоз . — запрограммированнаягибель клеток:

<span Courier New"">- через 5 часовпосле воздействия индуктора наблюдается  фраг-

<span Courier New"">  ментация ДНК

<span Courier New"">- гибель клеток — через 8 часов (пик между 12 и 18 часами).

<span Courier New"">    _Механизм апоптоза ..

<span Courier New"">   Индуктор─── 76 0  активация Са 52+ 0/Мg 52+ 0-зависимой  эндонуклеазы

<span Courier New"">─── 76 0фрагментация ДНК

<span Courier New"">   Апоптоз Т-лимфоцитов в тимусе могут вызватьследующие агенты:

<span Courier New"">     — АТк Т-клеточному рецептору,

<span Courier New"">    — митогенные лектины /ФГА/

<span Courier New"">    — анти-fas-антитела (5К1091-94).

<span Courier New"">    — Суперантигены (стафилококковыйэнтеротоксин)

<span Courier New"">    — роль гамма-ИФ и ИЛ-2 в апоптозепротиворечива. (5К1084-94)

<span Courier New"">   Реализуемая таким  образом  _программированная  гибельклеток

<span Courier New""> _(ПГК) .- достаточно распространенный путь поддержания гомеостаза

<span Courier New"">в  ИС. ПГК  является главным механизмомотрицательной селекции

<span Courier New"">тимоцитов втимусе. Около 80% тимоцитов, несущих аутореактивный

<span Courier New"">Т-клеточныйрецептор, подвергается действию «летального» сигна-

<span Courier New"">ла со стороныклеток  микроокружения  и гибнет.  Этот  сигнал,

<span Courier New"">воспринимаемыйчерез Т-клеточный рецептор,  активируетСа 52+ 0-за-

<span Courier New"">висимуюэндонуклеазу,  повреждающую  ядерный хроматин.  Зрелые

<span Courier New"">Т-клетки в отличиеот молодых тимоцитов воспринимают активирую-

<span Courier New"">щий сигнал не вконцентрированном,  а как бы врассредоточенном

<span Courier New"">виде  благодаря сложному рецепторному комплексу, включающему,

<span Courier New"">помимоТ-клеточного рецептора,  CD4, CD8,молекулы CD29, CD45 и

<span Courier New"">др.  Ассоциация и диссоциация этих рецепторов,нарушение после-

<span Courier New"">довательности ихвовлечения в процесс распознавания ауто- и ал-

<span Courier New"">лоантигена  могут ускорить активацию Т-лимфоцитов или затормо-

<span Courier New"">зить ее либогенерировать ПГК. /1667к/96/

<span Courier New"">   Если антигенная стимуляция Т-клеточного  рецептора (ТкР)  с

<span Courier New"">последующим  воздействием на CD4 вызывает пролиферативныйответ

<span Courier New"">Т-клеток, топредварительное связывание антигена с CD4 при пос-

<span Courier New"">ледующей  стимуляции Т-клеточного рецептора способно генериро-

<span Courier New"">вать ПГК./1667к/96/

<span Courier New"">

<span Courier New"">   АГ +ТкР ── 76 0 +CD4 ── 76 0пролиферация клеток

<span Courier New"">   АГ + CD4 ── 76 0 +ТкР── 76 0 ПГК

<span Courier New"">

<span Courier New"">   АГ ВИЧ тропны к CD4 и поэтому вызывают ПГК./1667к/96/

<span Courier New"">

<span Courier New"">    4Наиболее низкие относительныепоказатели реакции на ФГА выя-

<span Courier New""> 4вили изпуповинной крови,  а самые высокие — впервые дни жизни

<span Courier New""> 4новорожденных.Процент Т-келток постепенно увеличивается по ме-

<span Courier New""> 4рероста  ребенка  и достигает максимальной величины в школьном

<span Courier New""> 4возрасте./2760к/82/

<span Courier New"">

<span Courier New"">                     СОЗРЕВАНИЕ В-ЛИМФОЦИТОВ

<span Courier New"">    2В-лимфоциты 0, ответственные загуморальный  иммунитет,  можно

<span Courier New"">выявить вэмбрионального печени на 8 неделе. /6171/92/ На ран-

<span Courier New"">них стадияхэмбрионального развития  В-лимфоциты  образуются в

<span Courier New"">печени иселезенке /382/79-с.272/ В функциональном отношении их

<span Courier New"">активность начинаетпроявляться на 12-13 неделе (продукция спе-

<span Courier New"">цифического IgM).  Т.о., полный иммунный ответ можетвырабаты-

<span Courier New"">ваться в 16неделю. /6171/92/

<span Courier New"">   После рождения  образ

еще рефераты
Еще работы по медицине