Реферат: Возрастная иммунология
<span Courier New""> ш1
<span Courier New""> Дек. 1999г.
<span Courier New"">
<span Courier New""> 2«ВОЗРАСТНАЯИММУНОЛОГИЯ»
<span Courier New"">
<span Courier New""> ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙСИСТЕМЫ
<span Courier New""> и неспецифических факторовзащиты
<span Courier New"">
<span Courier New""> Способность к ИО проходит следующие фазы:
<span Courier New""> 21. Иммунологическая толерантностьв процессе _эмбриогенез .а 0:
<span Courier New"">ИО не запускаетсявследствии
<span Courier New""> а) элиминации аутореактивных клонов Т-лимфоцитов (ранний
<span Courier New"">эмбриональныйпериод)
<span Courier New""> б) блокада ИО (Тк и АТ-образования)Т-супрессорами ко всем
<span Courier New"">собственным АГ иАг, вводимым экспериментально. При недостаточ-
<span Courier New"">ности тех илииных Тs начинается продукция АТ к соответствующим
<span Courier New"">собственнымАГ и развитие аутоиммунныхзаболеваний. В течение
<span Courier New"">месяца /?/ послерождения трансплантат, несовместимый по АГ HLA
<span Courier New"">приживается(состояние естественной иммуносупрессии). /6184/
<span Courier New""> 22. Иммунологическая недостаточность _новорожденных . 0 (по клето-
<span Courier New"">чому игуморальному иммунитету).
<span Courier New"">
<span Courier New""> ┤
<span Courier New""> │
<span Courier New""> 1000┤ .
<span Courier New""> │ 4. 0 5 . — Ig G
<span Courier New""> 800┤. 5.
<span Courier New""> │. .
<span Courier New""> 600┤. .
<span Courier New""> │ .
<span Courier New""> 400┤ .
<span Courier New""> │ . 5 — Ig A
<span Courier New""> 200┤ .
<span Courier New""> │. 5......................................... Ig M
<span Courier New""> └─┬─────┬───┬───┬───┬───┬───┬───//──────┬────────
<span Courier New""> 1 месяц 1 год 6 лет взрослые
<span Courier New"">
<span Courier New""> 23. Иммунологическое созревание в _детском возрасте . 0, достигаю-
<span Courier New"">щее оптимума к 12годам.
<span Courier New""> Возрастная инволюция тимуса (30-40г в подростковом возрасте,
<span Courier New"">затем вес тимусападает). (Рис. )
<span Courier New"">
<span Courier New""> │ 5 0. 5 .. 0. 5 0 5 * * 0* 5 0* 5 . 0 — cоотношение тимус/бурса
<span Courier New""> │ . 5 0 * эквивалент
<span Courier New""> │ . 5 0* 5 . 0 * — состояние иммунной системы
<span Courier New""> │ . * . /7314/92/
<span Courier New""> │ .* 5 .
<span Courier New""> └┬──────┬─────┬──────┬── 5.
<span Courier New""> гаметы ново- Пубер- старость
<span Courier New""> рож- татный
<span Courier New""> денный период
<span Courier New"">
<span Courier New""> 24. Регрессивные изменения ИС _встарости .. 0 Функции ИСпосте-
<span Courier New"">пенно угасают свозрастом. Обобщение данных литературы позволи-
<span Courier New"">ли очертитьграницы возраста: для женщин — 45, длямужчин — 50
<span Courier New"">лет. /1652к/
<span Courier New"">
<span Courier New""> Максимальная функциональная активностьиммунной системы наб-
<span Courier New"">людается ввозрасте 15 лет, после чего наблюдаетсяпостепенное
<span Courier New"">ее снижение. Особенно это демонстративно в отношениитимуса.
<span Courier New"">Другие показатели- уровень иммуноглобулинов, активностьфаго-
<span Courier New"">цитоза и пр.изменяются не столь значительно. /2397к/85/
<span Courier New"">
<span Courier New""> Общее количество взаимосвязей между показателями иммунной
<span Courier New"">системы
<span Courier New""> — в процессе формирования иммунной системы у здоровых людей
<span Courier New""> увеличивались.
<span Courier New""> — При острых воспалительных процессах происходило резкое
<span Courier New""> увеличение связности компонентовсистемы, причем у детей
<span Courier New""> более сильное, чем у взрослых.
<span Courier New""> — После выздоровления уровень связностисистемы возвращался
<span Courier New""> к норме.
<span Courier New""> — Переход острого процесса в хроническийсопровождался повы-
<span Courier New""> шением общего уровня связности системы.
<span Courier New""> — При ремиссии отмечалось максимальноеколичество сзавимос-
<span Courier New""> вязей между компонентами иммунной системы.
<span Courier New""> — Переход хронического или рецидивирующегопроцесса из сос-
<span Courier New""> тояния ремиссии в обострение определялся,напротив, сниже-
<span Courier New""> нием связности иммунной системы дро болеенизкого уровня,
<span Courier New""> чем при остром процессе. /2757к/86/
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">
<span Courier New"">.
<span Courier New""> ЭМБРИОГЕНЕЗ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
<span Courier New"">
<span Courier New""> Сроки формирования иммуннойсистемы
<span Courier New"">────────────┬──────────────┬───────────────────────────────────
<span Courier New"">Срок начала│Срок окончания│ Изменения ИС
<span Courier New"">формирования│формирования │
<span Courier New"">────────────┴──────────────┼───────────────────────────────────
<span Courier New""> │
<span Courier New"">С 4-5 недели │Появляютсяэмбриоспецифические бел-
<span Courier New""> │ки(альфа-фетопротеин = _АФП .)
<span Courier New""> │
<span Courier New"">с 6 недели до 16 недели │ _Формирование тимуса . (в области 3-4
<span Courier New""> 4(= со 2месяца до конца 3 0│жаберныхкарманов);
<span Courier New""> 4месяца иликонца 1 тримест- 0│- 6 неделя — эпителиоциты;
<span Courier New""> 4ра) 0│- с 8-9недели тимус заселяется
<span Courier New""> │ лимфоидными (лимфоцитарноподобными)
<span Courier New""> │ клетками
<span Courier New""> │ — конец 3триместра — формирование
<span Courier New""> │ органа заканчивается (в дальнейшем
<span Courier New""> │ лишь количественные изменения)
<span Courier New""> │
<span Courier New"">С 6 недели до 25 недели │ _Формированиеселезенки
<span Courier New""> 4│12-15неделя — появление лимфоцитов
<span Courier New""> 4│ в селезенке
<span Courier New""> │12 неделя — появление В-лимфоцитов
<span Courier New""> │ в селезенке
<span Courier New""> │
<span Courier New"">3-8 неделя │Появляются 3СКК 0 (в печени и кровяных
<span Courier New""> │островкахжелточного мешка, позднее в
<span Courier New""> │красномкостном мозге)
<span Courier New""> │
<span Courier New""> 5-6 неделя │ _ПоявлениеАГ . гистосовместимости
<span Courier New""> 6-9 неделя │Появляются АГ системы АВН на эрит-
<span Courier New""> │роцитах
<span Courier New""> │
<span Courier New"">C 8(12) недели до17 недели│ _Формирование ЛУ
<span Courier New"">C 8 недели │Начинается синтез компонентовкомп-
<span Courier New""> │лемента
<span Courier New""> │
<span Courier New""> │
<span Courier New"">8-9 неделя │Появление в тимусе 3лимфоцитов
<span Courier New""> │
<span Courier New"">8-10 неделя │Появление в кровилимфоцитоподобных
<span Courier New""> │клеток
<span Courier New""> │
<span Courier New""> │
<span Courier New""> │
<span Courier New"">с 10 недели │Появляются
<span Courier New""> │ — Т-лимфоциты(реакция на ФГА — 3Тs 0)
<span Courier New""> │ — В-лимфоциты(FcR на В-лимфоцитах)
<span Courier New""> │ в печени и с 12 недели в селезенке
<span Courier New""> │ — ЕКК
<span Courier New""> │
<span Courier New"">с 11 недели │Начинается синтез 2Ig M 0, 2Ig E
<span Courier New""> 4│(уровень взрослых по Ig M — к 1-2
<span Courier New""> 4│годам)
<span Courier New""> │
<span Courier New""> │НаТ-лимфоцитах появляются специфи-
<span Courier New""> │ческие АГ(первыми появляются 3Тs 0)
<span Courier New""> │Появляетсяспособность реагировать
<span Courier New""> │СКЛ(В-лимфоциты)
<span Courier New""> │
<span Courier New"">12-15 неделя │Появление лимфоцитов вселезенке и
<span Courier New""> │печени (Т-лимфоциты)
<span Courier New"">с 12 недели │Появляется _комплемент .арная активность
<span Courier New"">(= со 2триместра) │(на 18 неделе всыворотке крови опре-
<span Courier New""> │деляются всекомпоненты комплемента)
<span Courier New""> │
<span Courier New""> к 7 годам │Нормализация содержания иактивности
<span Courier New""> │Т- иВ-лимфоцитов
<span Courier New""> 5с 14недели │ПоявляютсяHLA
<span Courier New""> │Появляетсяреакция лимфоцитов на
<span Courier New""> │Кон А (конконавалин А — митоген)
<span Courier New""> │
<span Courier New"">С 14-16недели │Дозревание ПК,синтезирующих 2Ig A
<span Courier New"">(= cо 2триместра) │
<span Courier New""> │
<span Courier New"">с 15 недели │Появляются Тх,реакционно-
<span Courier New"">с 16 недели │способные клетки крови иселезенки
<span Courier New""> │Выработкалимфокинов
<span Courier New""> │
<span Courier New"">с 14-16недели │Закладывается _лимфоидный аппарат
<span Courier New""> │ _кишечника
<span Courier New""> │Появляетсяцитотоксичность лимфоци-
<span Courier New""> │тов
<span Courier New""> │
<span Courier New"">с 18-23недели │Лимфоцитыприобретают способность
<span Courier New""> │к отторжениютрансплантата -
<span Courier New""> │РТПХ (реакции трансплантатпротив
<span Courier New""> │хозяина)/ 3Тк 0/
<span Courier New""> │
<span Courier New"">с 20 недели │Образование ПК,продуцирующих АТ в
<span Courier New""> │ответ навнутриутробное инфицирование
<span Courier New""> │(полноценныйИО)
<span Courier New""> │
<span Courier New"">С 22 недели │Появляются 2Ig G
<span Courier New""> │
<span Courier New""> 4с 30недели к 8-15 годам │Образование ПК, продуцирующих Ig A
<span Courier New""> 4(ур. взрослых)│
<span Courier New""> │
<span Courier New"">После рожде- К10-11 годам │Синтез Ig E и 2Ig D
<span Courier New"">ния (ур. взрослых)│
<span Courier New""> │
<span Courier New"">───────────────────────────┴────────────────────────────────────
<span Courier New""> ИС плода анатомически развита, однако вфункциональном плане
<span Courier New"">не вполнесформирована.
<span Courier New""> Несмотря на наличие в организме плода значительного коли-
<span Courier New"">чества В-клеток симмуноглобулиновыми рецепторами, палзматичес-
<span Courier New"">ких клеток,непосредственно синтезирующих антитела, очень мало.
<span Courier New"">/2860к/99/
<span Courier New""> _ 1Иммуносупрессоры . 0:
<span Courier New""> — хориотропный гонадотропин,
<span Courier New""> — альфа-фетопротеин,
<span Courier New""> — альфа-2-глобулин. /2860к/99/
<span Courier New""> Т.о., для эмбрионального периода типичнымэтапом иммуногене-
<span Courier New"">за является толерантность собственной иммунной системы и пас-
<span Courier New"">сивный антительныйиммунитет за счет материнских Ig G, концент-
<span Courier New"">рациякоторых прогрессивно нарастает в процессе беременности.
<span Courier New"">/2860к/99/
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> 2Тимус
<span Courier New""> Тимус появляется на 6 неделе развития. Какорган окончатель-
<span Courier New"">но формируется к 20 неделе внутриутробного развития.
<span Courier New""> — На 4-12 неделе (2-3 месяца) клетки тимуса работают против
<span Courier New"">лейкоцитоввзрослого человека, обнаруживают лимфоциты.
<span Courier New""> — На 15-16 неделе становятся реакционно-способными клетки
<span Courier New"">крови иселезенки.
<span Courier New""> — Тимус содержит лимфоциты у 20-22 недельныхплодов. Средний
<span Courier New"">объем коркового имозгового вещества увеличивается до 24-27 не-
<span Courier New"">дель, снижаясь вдальнейшем (без корреляции с массой тела).
<span Courier New""> — Максимальный относительный вес достигается к 6 месяцам
<span Courier New"">развития, затем наступает его _инволюция . (снижение количества
<span Courier New"">тимоцитов,снижение количества телец Гассаля, фиброз, жировое
<span Courier New"">перерождение).
<span Courier New""> — Вес тимуса при рождении — 10-15г,
<span Courier New""> — к началу полового созревания — 30-40г,
<span Courier New""> — затем вес падает. В 17 лет остается 55% массы тимуса.
<span Courier New"">(Л 496 0)Возрастная инволюция тимуса начинается впериод полового
<span Courier New"">созревания. Атрофия начинается с корковой зоны с последующим
<span Courier New"">зарастаниемпаренхимы жировой тканью. Впаренхимальных остров-
<span Courier New"">ках активностьсохраняется до глубокой старости.
<span Courier New""> _Тельца Гассаля . появляются на12 неделе, достигают максимума
<span Courier New"">к 11 годам, с 15лет их количество снижается.
<span Courier New""> Полное развитие лимфоидной тканизаканчивается к 3-5 годам.
<span Courier New"">
<span Courier New""> 2Эмбриогенезклеток 0
<span Courier New"">
<span Courier New""> Самые ранние гемопоэтические стволовыеклетки, дающие начало
<span Courier New"">лимфоцитарным имиелоидным росткам, появляются между 4 и8 не-
<span Courier New"">делямиэмбрионального развития. /6171/92/
<span Courier New""> Лимфоциты берут начало от полипотентнойгемопоэтической СК,
<span Courier New"">источникомкоторой на ранних стадиях онто- и эмбриогенеза явля-
<span Courier New"">ются желточныймешок и печень, а в постнатальный период — кост-
<span Courier New"">ный мозг.
<span Courier New""> Дифференцировка Т-лимфоцитов происходит втимусе, В-лимфоци-
<span Courier New"">тов — вэмбриональной печени и костном мозге взрослых, мононук-
<span Courier New"">леарные фагоцитыдифференцируются в костном мозге. /2520к/ 4Диф-
<span Courier New""> 4ференцировкаи созревание поздних предшественников кроветворения
<span Courier New""> 4происходятпод воздействием дальнодействующих факторов — эритро-
<span Courier New""> 4поэтина,КСФ-ов, гормонов тимуса, интерлейкинов и др. /7072/ 0
<span Courier New""> Печень плода — основное место развития ИСчеловека. Через 12
<span Courier New"">недельбеременности большая часть ИКК печени плода человека
<span Courier New"">представленапре-В-клетками, хотя встречаются изрелые В-лимфо-
<span Courier New"">циты. Зрелые лимфоциты эмбриональной печени способныпереносить
<span Courier New"">феномениммунологической памяти облученным сингенным реципиен-
<span Courier New"">там. Клетки являются функционально полноценными. Средиклеток
<span Courier New"">фетальной печенисодержится до 1-2% зрелых Т-лимфоцитов;с низ-
<span Courier New"">кой частотой встречаются и ЕКК. Определяется популяция клеток,
<span Courier New"">не несущаямаркеры Т- и В-лимфоцитов, способных подавлять разви-
<span Courier New"">тиеалло-АГ-реактивных клеток Т-ряда. Данные клетки относят к
<span Courier New"">популяции т.н.veto-клеток. Считают, что фетальная печень содер-
<span Courier New"">жит клетки — прародители основных типов клеток лимфоидной систе-
<span Courier New"">мы и являетсяважным органом, участвующим в еестановлении. Не
<span Courier New"">исключено,что фетальная печень играет определенную роль в ин-
<span Courier New"">дукциитолерантности к собственным АГ в процессе созревания кле-
<span Courier New"">ток иммуннойсистемы. /2522к/87/
<span Courier New""> Покинув центральные органы иммунитета, лимфоциты заселяют
<span Courier New"">соответствующиеобласти периферических лимфоидных органов
<span Courier New"">(В-лимфоциты — В-зависимые, а Т-лимфоциты — Т-зависимыеоблас-
<span Courier New"">ти), где после контакта с антигеном накапливаются короткоживу-
<span Courier New"">щиесенсибилизированные Т-лимфоциты (эффекторы клеточного имму-
<span Courier New"">нитета) и плазматические клетки, вырабатывающие антитела (эф-
<span Courier New"">фекторыгуморального иммунитета). /7072/
<span Courier New""> Лимфоциты тимуса возникают из внедряющихся мезенхимальных
<span Courier New"">клеток. Лимфоцитыпоявляются в тимусе на 41, в ЛУ — на 45, в
<span Courier New"">селезенке — на 58день развития, в групповых фолликулах — на 75
<span Courier New"">день.
<span Courier New""> Одновременно появляется ГЗТ, реакция на СКЛ.
<span Courier New"">
<span Courier New""> Фетальная печень
<span Courier New""> │
<span Courier New""> Плюрипотентные СКК
<span Courier New""> ││││││ эритропоэтин
<span Courier New""> │││││└───────────────────── эритроциты
<span Courier New""> │││││ г-ксф
<span Courier New""> ││││└────────────────────── гранулоциты
<span Courier New""> ││││ м-ксф
<span Courier New""> │││└─────────────────────── моноциты
<span Courier New""> │││ ксф
<span Courier New""> ││└──────────────────────── мегакариоциты
<span Courier New""> ┌──────────┘└──────────┐
<span Courier New"">тимус сумка Фабрициуса птиц
<span Courier New""> │ │─── Тх, Тs
<span Courier New"">Т-лимфоциты В-лимфоциты
<span Courier New"">
<span Courier New""> Схема /7312/92/
<span Courier New""> [КСФ=СSF; ИЛ-3 (активность составляет 2% отактивности КСФ)]
<span Courier New"">
<span Courier New""> Лимфоциты образуются в красном костном мозге
<span Courier New""> — пре-Т-лимфоциты ── 76 0 тимус ── 76 0 периферические лимфоидные
<span Courier New""> органы
<span Courier New""> — пре-В-лимфоциты── 76 0 печень, кишечник, др.-? ── 76 0 — " -
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> ЛИМФОЦИТЫ
<span Courier New"">
<span Courier New""> Содержание Т-лимфоцитов (% Т-клеток)/1573к/84/:
<span Courier New""> — кровь пуповины — 28%
<span Courier New""> — новорожденные — 18%
<span Courier New""> — дети 1 мес. — 18%
<span Courier New""> 3 мес. — 10%
<span Courier New""> 6-11 мес. — 13%
<span Courier New""> 1 год — 11%
<span Courier New""> 2 года - 8%
<span Courier New""> 3 года - 7%
<span Courier New""> — взрослые - 9%
<span Courier New""> Характерной чертой ответа Т-лимфоцитыноворожденных на мито-
<span Courier New"">гены в отличие отлимфоцитов взрослых лиц является высокая сте-
<span Courier New"">пеньиндивидуальной вариабельности, что, видимо, можно объяс-
<span Courier New"">нить большойгетерогенностью субпопуляции Т-лимфоцитов в период
<span Courier New"">новорожденности. /1573к/84/
<span Courier New"">
<span Courier New""> _О-ЛИМФОЦИТЫ
<span Courier New""> У взрослых — 5-15% от общего количества лимфоцитов. Размах
<span Courier New"">колебанийколичества О-клеток при рождении достаточно велик: от
<span Courier New"">13 до 37%. У недоношенных детей (30-34 недель) количество
<span Courier New"">О-клетокиногда достигает 55%. Впервые дни жизни содержание
<span Courier New"">О-клеток падает./1573к/84/
<span Courier New""> Таблица /1573к/84/
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New""> │Малые лимфоциты│Средниелимфоциты│Большие лимфоциты
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">Взрослые 90% 10% 0%
<span Courier New"">Новорожденные 60% 27% 13%
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">Большиелимфоциты, по-видимому, являются незрелой субпопуляцией
<span Courier New"">клеток./1573к/84/
<span Courier New"">
<span Courier New""> _Т-ЛИМФОЦИТЫ
<span Courier New""> 2Т-клетки 0 отвечают за клеточные механизмы иммуннойзащиты,
<span Courier New"">впервыеобнаруживаются на 12 неделе и, по-видимому, полностью
<span Courier New"">приобретаютфункциональную активность к 16 неделе. /6171/92/
<span Courier New"">
<span Courier New""> _Дифференцировка Т-лимфоцитов
<span Courier New"">
<span Courier New""> ┌──────────────СКК─────────────┐
<span Courier New""> про-Т-клетки про-В-клетки
<span Courier New""> │ CD 10,19, 38
<span Courier New""> │ │
<span Courier New""> Ранний тимоцит пре-В-клетки
<span Courier New""> CD 1,2,38 CD 19,20,HLA II
<span Courier New""> │ │
<span Courier New""> ┌────Тимоцит ───┐ Незрелая В-клетка
<span Courier New""> │ CD 1-5,8,TCR │ CD 19,20,22,40,Ig M,HLA II
<span Courier New""> │ │ │
<span Courier New""> зрелые Т4+ зрелые Т8+ Зрелая В-клетка
<span Courier New"">CD 2,3,4,TCR CD 2,3,8,TCR CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II
<span Courier New""> │ │ │
<span Courier New"">Т-хелперы Т-супрессоры Активированная В-клетка
<span Courier New"">CD 3,4,TCR CD 3,8,TCR CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II (=)
<span Courier New""> │
<span Courier New"">5% периферическихлимфоцитов В-бласт
<span Courier New"">несутодновременно антигены CD19,20,40,Ig D,Ig M
<span Courier New"">СD4 и CD8. │
<span Courier New""> Плазматическая клетка (ПК)
<span Courier New""> CD 38,Ig G
<span Courier New"">
<span Courier New""> Рис. Экспрессия дифференциальных антигенов (CD-номенкла-
<span Courier New""> тура) в процессе Т- и В-клеточного онтогенеза.
<span Courier New"">
<span Courier New""> 4Рецептор СD4 экспрессируетсяпреимущественно на Т-лимфоцитах
<span Courier New""> 4и, будучикомплементарен HLA-антигенам II класса, обеспечивает
<span Courier New""> 4контактТ-клеток с макрофагально-гистиоцитарныммикроокружени-
<span Courier New""> 4ем, наклетках которого экспрессируются HLA II класса. Взаимо-
<span Courier New""> 4действиеCD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо-
<span Courier New""> 4собствуетассоциации CD4 и Т-клеточного рецептора в единый
<span Courier New""> 4комплекс ипоследующей активации пролиферативного и секреторно-
<span Courier New""> 4го ответаТ-клеток. /1667к/96/
<span Courier New""> На ранних стадиях Т-клеточного онтогенезаконтакт тимоцитов
<span Courier New"">с эпителиальнымиклетками тимуса, опосредуемый CD4, ведет к по-
<span Courier New"">ложительной _селекции Т-клонов ., несущих Т-клеточный рецептор,
<span Courier New"">высокоаутореактивныйк HLA-антигенам II класса. Однако приоп-
<span Courier New"">ределенныхусловиях взаимодействие Т-клеточного рецептора с
<span Courier New"">HLA-антигенамиведет не к размножению Т-лимфоцитов, а ких ги-
<span Courier New"">бели. Активирующий сигнал, идущий от антигенов HLA-II через
<span Courier New"">Т-клеточный рецептор, способен индуцировать фрагментацию кле-
<span Courier New"">точной ДНК, апоптоз и гибель Т-лимфоцитов. /1667к/96/
<span Courier New""> 1Внутритимическая селекция лимфоцитов.
<span Courier New""> _Апоптоз . — запрограммированнаягибель клеток:
<span Courier New"">- через 5 часовпосле воздействия индуктора наблюдается фраг-
<span Courier New""> ментация ДНК
<span Courier New"">- гибель клеток — через 8 часов (пик между 12 и 18 часами).
<span Courier New""> _Механизм апоптоза ..
<span Courier New""> Индуктор─── 76 0 активация Са 52+ 0/Мg 52+ 0-зависимой эндонуклеазы
<span Courier New"">─── 76 0фрагментация ДНК
<span Courier New""> Апоптоз Т-лимфоцитов в тимусе могут вызватьследующие агенты:
<span Courier New""> — АТк Т-клеточному рецептору,
<span Courier New""> — митогенные лектины /ФГА/
<span Courier New""> — анти-fas-антитела (5К1091-94).
<span Courier New""> — Суперантигены (стафилококковыйэнтеротоксин)
<span Courier New""> — роль гамма-ИФ и ИЛ-2 в апоптозепротиворечива. (5К1084-94)
<span Courier New""> Реализуемая таким образом _программированная гибельклеток
<span Courier New""> _(ПГК) .- достаточно распространенный путь поддержания гомеостаза
<span Courier New"">в ИС. ПГК является главным механизмомотрицательной селекции
<span Courier New"">тимоцитов втимусе. Около 80% тимоцитов, несущих аутореактивный
<span Courier New"">Т-клеточныйрецептор, подвергается действию «летального» сигна-
<span Courier New"">ла со стороныклеток микроокружения и гибнет. Этот сигнал,
<span Courier New"">воспринимаемыйчерез Т-клеточный рецептор, активируетСа 52+ 0-за-
<span Courier New"">висимуюэндонуклеазу, повреждающую ядерный хроматин. Зрелые
<span Courier New"">Т-клетки в отличиеот молодых тимоцитов воспринимают активирую-
<span Courier New"">щий сигнал не вконцентрированном, а как бы врассредоточенном
<span Courier New"">виде благодаря сложному рецепторному комплексу, включающему,
<span Courier New"">помимоТ-клеточного рецептора, CD4, CD8,молекулы CD29, CD45 и
<span Courier New"">др. Ассоциация и диссоциация этих рецепторов,нарушение после-
<span Courier New"">довательности ихвовлечения в процесс распознавания ауто- и ал-
<span Courier New"">лоантигена могут ускорить активацию Т-лимфоцитов или затормо-
<span Courier New"">зить ее либогенерировать ПГК. /1667к/96/
<span Courier New""> Если антигенная стимуляция Т-клеточного рецептора (ТкР) с
<span Courier New"">последующим воздействием на CD4 вызывает пролиферативныйответ
<span Courier New"">Т-клеток, топредварительное связывание антигена с CD4 при пос-
<span Courier New"">ледующей стимуляции Т-клеточного рецептора способно генериро-
<span Courier New"">вать ПГК./1667к/96/
<span Courier New"">
<span Courier New""> АГ +ТкР ── 76 0 +CD4 ── 76 0пролиферация клеток
<span Courier New""> АГ + CD4 ── 76 0 +ТкР── 76 0 ПГК
<span Courier New"">
<span Courier New""> АГ ВИЧ тропны к CD4 и поэтому вызывают ПГК./1667к/96/
<span Courier New"">
<span Courier New""> 4Наиболее низкие относительныепоказатели реакции на ФГА выя-
<span Courier New""> 4вили изпуповинной крови, а самые высокие — впервые дни жизни
<span Courier New""> 4новорожденных.Процент Т-келток постепенно увеличивается по ме-
<span Courier New""> 4рероста ребенка и достигает максимальной величины в школьном
<span Courier New""> 4возрасте./2760к/82/
<span Courier New"">
<span Courier New""> СОЗРЕВАНИЕ В-ЛИМФОЦИТОВ
<span Courier New""> 2В-лимфоциты 0, ответственные загуморальный иммунитет, можно
<span Courier New"">выявить вэмбрионального печени на 8 неделе. /6171/92/ На ран-
<span Courier New"">них стадияхэмбрионального развития В-лимфоциты образуются в
<span Courier New"">печени иселезенке /382/79-с.272/ В функциональном отношении их
<span Courier New"">активность начинаетпроявляться на 12-13 неделе (продукция спе-
<span Courier New"">цифического IgM). Т.о., полный иммунный ответ можетвырабаты-
<span Courier New"">ваться в 16неделю. /6171/92/
<span Courier New""> После рождения образ