Реферат: Метаболизм арахидоновой кислоты

<span Courier New"">

<span Courier New"">                 2МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙКИСЛОТЫ

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Метаболиты арахидоновой  кислоты (АК):  лейкотриены  (ЛТ) и

<span Courier New"">простагландины(Pg). Процесс запускается ионофорами Са, опсони-

<span Courier New"">зированнымзимозаном, меллитином.

<span Courier New"">

<span Courier New"">       — Рg — образуются в нг концентрациях;

<span Courier New"">            — являются вазодилататорами/2908/82/ — за исключе-

<span Courier New"">              нием ТХ А2

<span Courier New"">            — первичные ПГ не играютцентральной роли в  воспа-

<span Courier New"">              лительном ответе.  /2997/80/ (обладают как усили-

<span Courier New"">              вающим, так и подавляющимвоспаление действием).

<span Courier New"">            — ПГ  Е1, Е2,  И2 усиливают экссудацию,  вызванную

<span Courier New"">              гистамином.

<span Courier New"">         — ПГ Е стимулируетаденилатциклазу, которая ассоцииру-

<span Courier New"">                 ет с супрессией  гиперчувствительных  реакций.

<span Courier New"">                 /2908/ Является сильнымвазодилататором.

<span Courier New"">         — ПГ Е1 подавляет В-лимфоциты,  усиливает активность

<span Courier New"">Тs. /6766/81/

<span Courier New"">       — ЛТ  — продуцируются пмл, мон/мф, ТК

<span Courier New"">         — мощные бронхоконстрикторы,

<span Courier New"">         — увеличивают скорость  микроциркуляции  и проницае-

<span Courier New"">            мость сосудов

<span Courier New"">         — вызывают хемотаксис эозинофилов инейтрофилов,  мо-

<span Courier New"">            ноцитов имакрофагов./6767/86,6768/85/

<span Courier New"">         — вызывают агрегацию лейкоцитов,секрецию гранулярных

<span Courier New"">            ферментов из пмл. /6768/85/

<span Courier New"">    Все классы лейкоцитов несут5-липоксигеназную и 15-липокси-

<span Courier New"">геназнуюактивности, которые трансформируют АК в моно- и дигид-

<span Courier New"">роксиэйкозатетраеноевыекислоты и ЛТ. /6764/84/

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ

<span Courier New"">                            4/3329/83/

<span Courier New"">   Арахидоновая кислота /АК/ — С-20, 4 двойныхсвязи.

<span Courier New"">   [Арахиновая кислота = эйкозановая кислота]

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">   ФАТ - фактор  активации  тромбоцитов (1,0-октадецил-2-аце-

<span Courier New"">тил-sn-глицеро-3-фосфорилхолин)синтезируется в ТК,  базофилах,

<span Courier New"">ЭК, тромбоцитах,макрофагах, нейтрофилах. /7779/83/ Агонист ФАТ

<span Courier New"">- препарат 48740RP.

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Эйкозаноиды — Pg, ЛТ.

<span Courier New""> L[+]

<span Courier New"">                  Мембранные ФЛ

<span Courier New"">                        │ — фосфолипаза А2

<span Courier New"">                        │ илилизолецитин-ацилтрансфераза

<span Courier New"">                        │

<span Courier New"">                       ├─── ФАТ

<span Courier New"">                        │

<span Courier New"">      ┌──── 2Арахидоновая кислота 0(АК)─────┐

<span Courier New"">       │-циклооксигеназа                  │-липоксигеназа

<span Courier New"">       │ — — (аспирин)                     │ — — (индометацин)

<span Courier New"">       │                                  │

<span Courier New"">эндопероксиды                            ЛТ А4 — ЛТ В4

<span Courier New"">(PgG 42 0--PgH 42) 0  ┌─МДА/ННТ                │

<span Courier New"">┌───┬───┬───┬───┤                        ЛТ C4 — ЛТ Д4

<span Courier New"">Pg  Pg Pg  Pg ТХ                                     │

<span Courier New"">F 42 7ф 0E 42 0  I 42 0  D 42 0 А 42 0                                ? — ЛТ Е4

<span Courier New"">       (ПЦ)

<span Courier New"">        └──PgF 41 7ф

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                         2Простагландины

<span Courier New"">     (функционируют 1-2 круга кровообрщания,т.е. минуты)

<span Courier New"">

<span Courier New"">    2ТХ А2 0   2(тромбоксан А2)

<span Courier New"">          — агрегант тромбоцитов

<span Courier New"">          — вазоконстриктор

<span Courier New"">

<span Courier New"">    2Простациклин (Pg I 42 2)

<span Courier New"">          — ингибитор агрегации тромбоцитов

<span Courier New"">          — вазодилатация — значительноеувеличение крово-

<span Courier New"">            тока в сердце, легких, почках и др.органах ---

<span Courier New"">            понижение АД

<span Courier New"">

<span Courier New"">    2Pg E 41

<span Courier New"">          — ингибитор агрегации тромбоцитов

<span Courier New"">          — предупреждение образованиясосудистых тромбов

<span Courier New"">          — расслабление мышц бронхов

<span Courier New"">

<span Courier New"">    2Pg E 42

<span Courier New"">          — стимуляция агрегации тромбоцитов

<span Courier New"">          — расслабление мышц бронхов

<span Courier New"">          Ранняя стадия — провоспалительноедействие:

<span Courier New"">                        — вазодилятация — увеличение  крово-

<span Courier New"">                           тока в органе — незначительное

<span Courier New"">                           понижение АД

<span Courier New"">                        — повышение сосудистойпроницаемости

<span Courier New"">                        — потенцирует боль

<span Courier New"">          Поздняя стадия — антивоспалительноедействие:

<span Courier New"">                        — снижениеметаболической активности

<span Courier New"">                           нейтрофилов(супрессия нейтрофилов)

<span Courier New"">                        — снижениехемотаксической функции и

<span Courier New"">                           цитотоксичности

<span Courier New"">                        — супрессия функциилимфоцитов

<span Courier New"">                        — активацияТ-супрессоров. /3010/82/

<span Courier New"">    2Pg типа F

<span Courier New"">          — повышение артериального давления/АД/

<span Courier New"">          — уменьшение кровотока в некоторыхорганах

<span Courier New"">          — сокращение мышц бронхов (PgF 42 7ф 0)

<span Courier New"">

<span Courier New"">    2Pg типа 0  2А

<span Courier New"">          — понижение АД

<span Courier New"">          — увеличение кровотока во многихорганах

<span Courier New"">

<span Courier New"">                          2Лейкотриены

<span Courier New"">         1ЛТ В4 (В-типлейкотриенов) 0 /405/

<span Courier New"">   1. Воздействие на лейкоциты (--- воспаление)

<span Courier New"">              — хемотаксический агент;

<span Courier New"">

<span Courier New"">              — стимуляция  метаболизма глюкозы  через  глюко-

<span Courier New"">                зо-монофосфатный шунт /3010/

<span Courier New"">              — стимуляция адгезии лейкоцитов кэндотелию в ве-

<span Courier New"">                нулах — диапедез — миграция/2448/,

<span Courier New"">              — агрегации  нейтрофилов  — дегрануляция (осво-

<span Courier New"">                бождение  лизосомальных ферментов), дыхательный

<span Courier New"">                взрыв, выработка супероксидапмл /2460/;

<span Courier New"">              — регулирует активностьлимфоцитов (О, Т, В);

<span Courier New"">              — увеличивает сосудистую  проницаемость /2452/

<span Courier New"">   2. Воздействие на дыхательную систему

<span Courier New"">              — повышает экспрессию CR1; синтезТХ А2, Pg ---

<span Courier New"">                сокращение гладких мышц(дыхательных путей-?);

<span Courier New"">   3. Другие свойства

<span Courier New"">              — участвует  в  формировании   болевых  ощущений

<span Courier New"">                (6756/86)

<span Courier New"">              — способен модулироватькальциевый обмен в  клет-

<span Courier New"">                ках,  вызывая перераспределение внутриклеточных

<span Courier New"">                пулов ионов кальция./6768/85/

<span Courier New"">

<span Courier New"">         1ЛТ С4, Д4, Е4 — медленно-реагирующая субстанция анафилак-

<span Courier New"">                       1сии (SRS-A); С-типлейкотриенов; 0

<span Courier New"">   1. Воздействие на сосуды

<span Courier New"">                      — повышение  сосудистой проницаемости ---

<span Courier New"">                        эксудация плазмы — отек (воспаление)

<span Courier New"">   2. Воздействие на дыхательную систему

<span Courier New"">                      — сокращение гладких мышц(отсюда  назва-

<span Courier New"">                        ние)  бронхов /2450/,  вазоконстрикция

<span Courier New"">                        (приступ бронхиальнойастмы)

<span Courier New"">   3. Другие свойства

<span Courier New"">                      — стимуляцияциклооксигеназы с  последую-

<span Courier New"">                        щим синтезомтромбоксана, простациклина

<span Courier New"">                        и другихпростагландинов. /3110/

<span Courier New"">   Синтез ЛТ и ПГ сопровождается освобождением свободных ради-

<span Courier New"">калов. /2908/82/

<span Courier New"">