Реферат: Интерфероны

Здесь не заполнять!!!

.

2ИНТЕРФЕРОН 0 (повтор)

— см. неспецифическую защиту

1Интерфероны (ИФ) — секреторныевидоспецифичные белки, синте-

1зируемыеклетками и обладающие противовирусными свойствами. ИФ

1-гетерогенные белки (М.20-40кД;

4альфа- ибета-ИФ включает 166 аминокислот, гамма — 146) гликоп-

4ротеидной природы. Выделяются в виде предшественников.

4/7954/92/

1ИФ открыты в 1957г. Айзексом иЛиндеманном.

_ 1Выделяют 3 вида ИФ:

1альфа — из культуры лейкоцитов,

1бета — из культуры фибробластов,

1гамма — из культуры активированных митогеном илиантигеном

1Т-лимфоцитов (иммунный ИФ).

1Альфа-ИФ синтезируются лейкоцитами икератиноцитами,

1бета-ИФ — фибробластами,кератиноцитами, эпителиальными лей-

1коцитами,

1гамма-ИФ — лимфоцитами. /1666к/94/

1Альфа и бета-ИФ имеют общий рецептор./1666к/94/

1Рецепторы / 3R 1/ для ИФ(гликопротеины) + ИФ — активация фосфоли-

1пазыА 52 1 — метаболизмарахидоновой килоты под действием эпок-

1сигеназы вэйкозаоиды, которые стимулируют образование индукто-

1ратранскрипции. /7954/92/

_ 3Функции . 1(антимикробное и иммуномодулирующее действие):

— Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ)./2634к/99/

1- Стимулируют ИС (повышают продуцию АТ /в избутке ИФ — по-

1давляют/,В-лимфоциты).

1- Ингибитор роста и пролифрацииклеток /2230к/96 /

1-- _ 0Антипролиферативное действие . ИФ на клеточный рост 1(нор-

1мальных излокачественных клеток /2126к/) зависит, по меньшей

1мере, от синтеза индоламино-2,3-двуоксигеназы, расщепляющей

1триптофан, необходимый для роста клеток эукариот, в т.ч.внут-

1риклеточныхпаразитов — простейших. /7954/92/

1- 0Подавление репродукции _вирусов . 1 вследствии нарушения иници-

1ации синтеза вирусных белков (иРНК не прикрепляется к рибосо-

1ме). Приэтом функции клетки сохраняются.

5(Торможение репликации вирусов вклетке связано с индукцией

5ИФ-омтаких ферментов, каколигонуклеотидсинтетаза /ОС/ и про-

5теинкиназа. ОС в присутствии 2-нитевой РНК синтезируетиз АТФ

52'5'-адениловыеолигомеры, активирующие РНКазу L, действующую

5на РНКвирусов и самой клетки. Протеинкиназа фосфорилирует аль-

5фа-субъединицу инициирующего фактора, препятствуя трансляции

5вирусныхбелков. /7954/92/)

1- (за счет) активирует _фосфолипазу А2 . с образованием эйкоза-

1ноидов/6195/.

1- Подавляет ГНТ и ГЗТ, но в момент индукции - стимулируют

1аллергию/2126к,2157к/.

1- Активирует 0ЕКК 1(естественные клетки-киллеры) /7954/92/;

1- Активирует фагоциты /7680/89/. Повышаетцитотоксической

1активности _ 0макрофагов . 1. Усиливает синтез Fc-рецептора/7954/92/.

1- Стимулирует АПК(антигенпрезентирующие клетки) и их микро-

1бициднуюактивность.

1- Препятствует росту 0простейших и паразитов 1.

1- Стимулирует созревание В-лимфоцитовв плазматические клет-

1ки/7954/92/.

1- _Антибактериальное . действие (преимущественно на Г+ микро-

1флору):нарушает размножение микробов в течение10 минут инку-

1бации сбактериальной стрктурой. /2126к/

1- 5(Подавляет _инвазиюклеток ., вызванную Eimeria tenella и

5S.typhimurium, подавляет репродукцию малярийного плазмодия,

5токсоплазм, риккетсий, лейшманий, трипаносом, листерий,хлами-

5дий,микобактерий и др. Повышает неспецифическую резистентность

5кинфекциям, вызванным Kl.pneumoniae, L.monocytogenes и др.

5/7073/)

1- усиливает синтез и экспрессию HLAантигенов I (альфа, бет-

1та-ИФ) иII (гамма-ИФ) классов /7954/92/;

_ 1Синтез

1осуществляется всеми клетками организма (в большей степени

1клеткамирэс) и 0стиулируется 1 вирусами, двунитевой клетками рэс)

1истиулируетсяктивируется вирусами, двунитевой РНК, риккетсия-

1ми, бактериями, эндотоксинами, фрагментамисобственной ДНК,

1(дибазолом), в красном костном мозге колониестимулирующимфак-

1тором/ксф/ /7954.../ Продукция ИФ инфицированными клетками мо-

1жетпредохранять прилегающие клетки от последующего инфицирова-

1ния.

5Отмечено эволюционное родство альфа-2-интерферона и аль-

5фа-1-тимозина,которые экскретируются клетками ИС, а также

5снаптическимимембранами клеток головного мозга. /1652к/

5Бетта-ИФ предположительно может являться природным антиго-

5нистомКСФФ, тормозя сверхпролиферацию гемопоэтических клеток и

5ускоряя ихсозревание. /7954/92/

1Гамма-ИФ вырабатывается вТ-лимфоцитах-хелперах под действи-

1темспецифического антигена, растительных митогенов, форболовых

1эфиров. /7954/92/

1У грудных детей концентрация ИФнесколько выше./7481/

_ 1Получение

1ИФ видоспецифичны (ИФ одного вида животных не подавляет

1размножениевирусов у другого вида животных), но невирусоспе-

1цифичны.

13 метода получения ИФ:

5(Из крови не получают, так как для получения одного грамма

5ИФ изкрови необходимо обработать 100 тысяч литров крови.)

11. Химический синтез активной частимолекулы;

12. Включением гена ИФ в бактериальныеклетки (Е.с.); выделяют

1изэкстракта осадка клеток Е.с. аффинной хроматографией (на ко-

1лонке сМАТ); = интерферон А. Схема получения: накопление ре-

1комбинантногоштамма (1-2 суток), отделение биомассы,разруше-

1ниеструктур, ресуспендирование в буфере, ультрафильтрация, аф-

1финнаяхроматография супернатанта на колонке смоноклональными

1антителами,промывка колонки, срыв ИФ 2М NaCl-?, лиофильная

1сушка истандартизация.

13. Выделение из культурылейкоцитов, фибробластов и других

1клеток:

1Схема получения: культуру клеток заражают одним из непато-

1генных длячеловека виросов (вирусы Сендай, болезниНьюкастля,

1везикулярногостоматита), через сутки центрифугируют, надосадок

1очищаютаффинной хроматографией, ультрафильтрация (для удаления

1вирусов-?),лиофилизация, стандартизация.

1Длительное введение рекомбинантных ИФстимулирует образова-

1ние у30% больных АТ к ИФ. Природные ИФ практическине иммуно-

1генны./7492/

1Другие противовирусные ингибиторы — липопротеиды, мукопроте-

1ин(альфа), подавляющие активность вирусов полиомиелита, клеще-

1вогоэнцефалита, миксовирусов, подавляя адсорбцию вирусов к

1клетке.

.

1─────┬────┬──────────┬─────────────────────────────────────────

1Цито-│М. │ Первичный│ Основная

1кины│(кД)│ клеточный│ ф ун к ц и я

1│ │ источник │

1─────┴────┴──────────┴─────────────────────────────────────────

1+ э ф ф е к т ы

1───────────────────────────────────────────────────────────────

1ИФ- 18-26 Лейкоциты Активирует ЕКК (антивирусная активность),

1альфа В-клетки, фагоциты и другиеклетки. /2263к/

1Антивирусный,антипролиферативный и им-

1муномодулирующийфактор.

1ИФ- 22 Многие Активирует ЕКК, имеетантивиурсную актив-

1бета клетки, ность, /2263к/

1инфициро- Индукция антигенов клеток (гл.образом HLA).

1ванные

1вирусом,

1фибробласты

1ИФ- 20-25 Т 5н 11-лимфо- Активируетмоноциты, макрофаги, фибро-

1гамма циты и ЕКК бласты, Т-супрессоры,В-клетки, эспрес-

1сию HLA II.Ингибирует общий рост клеток,

1слабо вирусную репликацию. /2263к/

1Последствия удаления геновцитокинов

1или их рецепторов/2317к/97/

──────────┬──────────────────────────────────────┬─────────────

Цитокин, │ Ожидаемые последствия │ Неожиданные

рецепторы│ │ последствия

──────────┴──────────────────────────────────────┴─────────────

ИФ Лечение онкологических заболеваний.

/2356к/

альфа-ИФ Лечение инфекционных заболеваний.

/2356к/

бета-ИФ Лечение инфекционных и аутоиммунных

заболеваний. /2356к/

гамма-ИФ Множественные дефекты в ИС.

Гамма-ИФ-RРезистентность к ЛПС, чувствитель-

ность к листериям

──────────────────────────────────────────────────────────────

1Синдромы, вызываемыепердозировкой

1цитокинов /2317к/97/

1────────────┬───────────────────┬──────────────────────────────

1Синдромы │Цитокины, вызывающие│ Проявления

1│данный синдром │

1────────────┼───────────────────┼──────────────────────────────

1Гриппоподоб-│ 3ИФ-альфа, бета, гамма 1│Недомогание,потеря аппетита,

1ный │ИЛ-1,2,3; │адиномия, утомляемость,

1синдром │ГМ-КСФ, Г-КСФ │мышечные боли. /2317к/97/

1│ │

1Синдром, │ФНО-альфа, │Падение АД, ацидоз,

1подобный │ИЛ-1,2,6 │внутрисосудистая коагуляция,

1септическому│ │кровоизлияния,

1шоку │ │лейкопения,

1│ │лихорадка безбактериемии.

1│ │/2317к/97/

1│ │

1Синдром │ФНО-альфа, │Насморк,

1протекания │ИЛ-2, │гипотензия,

1капилляров │ГМ-КСФ, │диарея,

1│МАТ к СD3 │водянка, отеки (отек легкого),

1│ │жажда. /2317к/97/

1────────────┴───────────────────┴───────────────────────────────

3Клетки-мишеницитокинов

1/2317к/97/

1─────────┬─────┬──────┬──────┬────┬────┬──┬──────────┬─────────

1Цитокины│Мон./│Грану-│Эози-│Т-лф│В-лф│NK│Гемопоэти-│Эндотели-

1│макр.│лоциты│нофилы│ │ │ │ческие кл.│альныекл.

1─────────┼─────┴──────┴──────┼────┴────┴──┼──────────┼─────────

1ИФ-альфа│ + + │ п пд + │ │

1ИФ-бета │ + + │ п + │ │

1ИФ-гамма│ + + │ пд апди + │ │ +

1─────────┴───────────────────┴────────────┴──────────┴─────────

4Примечание: а — активацуия,

4п — пролиферация,

4д — дифференцировка,

4с — супрессия,

4и — переключение классовIg.

Эффекты ИФ-гамма

Стимулирует

— цитотоксичность против паразитов иопухолевых клеток,

— экспрессию генов ГКГ I и II классов,

— прокоагулянтную активность,

— дифференцировку миелоидныхпредшественников в моноциты,

— активацию внутриклеточных энзимов,

— представление АГ. /2460к/

еще рефераты

Еще работы по медицине

Тимус (вилочковая железа)

29 Августа 2013

Реферат по медицине

Возрастная иммунология

29 Августа 2013

Реферат по медицине

Биотехнология, биопрепараты (вакцины, сывортки, прививки и т.д.)

29 Августа 2013