Реферат: Наркотические анальгетики

ОГЛАВЛЕНИЕ

 TOC o «1-3» Введение.… PAGEREF_Toc419228012 h 3

Механизмы действия наркотических анальгетиков.… PAGEREF_Toc419228013 h 5

Алкалоиды–производные фенантренизохинолина и их синтетические аналоги.        PAGEREF_Toc419228014 h 7

Морфин… PAGEREF_Toc419228015 h 9

Фармакологические эффекты… PAGEREF_Toc419228016 h 9

Фармакокинетика… PAGEREF_Toc419228017 h 10

Показания к назначению, дозировка… PAGEREF_Toc419228018 h 11

Побочные эффекты и противопоказания… PAGEREF_Toc419228019 h 12

Хранение и формы выпуска… PAGEREF_Toc419228020 h 12

Морфилонг… PAGEREF_Toc419228021 h 12

Фармакокинетика… PAGEREF_Toc419228022 h 12

Показания к назначению, дозировка… PAGEREF_Toc419228023 h 13

Хранение и формы выпуска… PAGEREF_Toc419228024 h 13

Омнопон… PAGEREF_Toc419228025 h 13

Показания к назначению, дозировка… PAGEREF_Toc419228026 h 13

Хранение и формы выпуска… PAGEREF_Toc419228027 h 13

Кодеин… PAGEREF_Toc419228028 h 14

Фармакологические эффекты… PAGEREF_Toc419228029 h 14

Показания к назначению, дозировка… PAGEREF_Toc419228030 h 14

Хранение и формы выпуска… PAGEREF_Toc419228031 h 15

Этилморфин (дионин)… PAGEREF_Toc419228032 h 15

Фармакологические эффекты… PAGEREF_Toc419228033 h 15

Показания к назначению, дозировка… PAGEREF_Toc419228034 h 16

Хранение и формы выпуска… PAGEREF_Toc419228035 h 16

Другие производные морфинана.… PAGEREF_Toc419228036 h 16

Производные пиперидина.… PAGEREF_Toc419228037 h 18

Промедол… PAGEREF_Toc419228038 h 18

Фармакологические эффекты… PAGEREF_Toc419228039 h 19

Фармакокинетика… PAGEREF_Toc419228040 h 19

Показания к назначению, дозировка… PAGEREF_Toc419228041 h 19

Противопоказания и побочные эффекты… PAGEREF_Toc419228042 h 20

Хранение и формы выпуска… PAGEREF_Toc419228043 h 20

Фентанил.… PAGEREF_Toc419228044 h 20

Фармакокинетика… PAGEREF_Toc419228045 h 20

Показания к назначению, дозировка… PAGEREF_Toc419228046 h 20

Хранение и формы выпуска… PAGEREF_Toc419228047 h 21

Производные циклогексана.… PAGEREF_Toc419228048 h 21

Трамадол.… PAGEREF_Toc419228049 h 21

Производные дифенилэтоксиуксусной кислоты.… PAGEREF_Toc419228050 h 22

Эстоцин.… PAGEREF_Toc419228051 h 22

<span Arial",«sans-serif»; mso-fareast-font-family:«Times New Roman»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»; mso-font-kerning:14.0pt;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU; mso-bidi-language:AR-SA">
Введение.

                Анальгезирующимисредствами, или анальгетиками  ( от греч.algos – боль и an – без), называютлекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять илиустранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых являетсяанальгезия, наступающая в результате резорбтивного действия и несопровождающаяся в терапевтических дозах выключением сознания и выраженнымнарушением двигательных функций. По химической природе, характеру и механизмамфармакологической активности современные анальгетики делят на две основныегруппы: Наркотические и ненаркотические анальгетики. Настоящийреферат посвящен обзору наркотических анальгетиков, их классификации,особенностям фармакологического действия.

                Для наркотическиханальгетиков, в отличие от ненаркотических, характерны следующие основныесвойства:

·<span Times New Roman"">        

·<span Times New Roman"">        

·<span Times New Roman"">        

·<span Times New Roman"">        

Фармакологические эффекты приприеме наркотических анальгетиков обуславливаются их механизмами действия (см.)и заключаются в следующем: кроме анальгетического эффекта, все наркотическиеанальгетики в той или иной степени оказывают снотворное действие, угнетаютдыхание и кашлевой рефлекс, повышают тонус кишечника и мочевого пузыря,вызывать диспепсические расстройства (тошноту, рвоту), нарушения со стороны ЦНС(галлюцинации) и другие побочные явления.

По выраженности анальгетическогодействия и побочным эффектам разные препараты группы наркотических анальгетиковразличаются между собой, что связано с особенностями их химической структуры ифизико-химическими свойствами и соответственно со взаимодействием срецепторами, вовлеченными в осуществление их фармакологических эффектов.

По источникам получения ихимическому строению современные наркотические анальгетики делятся на 3основные группы:

1.<span Times New Roman"">       

2.<span Times New Roman"">       

3.<span Times New Roman"">       

По химическому строению основнойчасти молекулы наркотические анальгетики делятся на 4 основные группы:

1.<span Times New Roman"">       

2.<span Times New Roman"">       

N-пропилфенилпиперидина;

3.<span Times New Roman"">       

4.<span Times New Roman"">       

Большинство синтетических иполусинтетических препаратов получены путем химического видоизменения молекулыродоначальника группы наркотических анальгетиков – морфина с сохранениемэлементов его структуры или ее упрощением. Этим путем был создан рядпрепаратов, различающихся по силе и степени развития анальгетического эффекта,по быстроте и степени развития привыкания, пристрастия и других побочныхэффектов, по силе воздействия на различные отделы ЦНС, по способности тормозитьдвигательную функцию кишечника и др. Путем химического видоизменения молекулыморфина были также получены его антагонисты (налоксон и др.).

В настоящее время, когда механизмдействия наркотических анальгетиков почти полностью установлен и выделенымедиаторы опиатных рецепторов, препараты–медиаторы проходят клиническиеиспытания и, возможно, в скором времени в каких-то случаях частично заменятнаркотические анальгетики.

<span Arial",«sans-serif»; mso-fareast-font-family:«Times New Roman»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»; mso-font-kerning:14.0pt;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU; mso-bidi-language:AR-SA">
Механизмы действия наркотических анальгетиков.

                Нейрофизиологическиеисследования свидетельствуют об угнетении наркотическими анальгетикамиталамических центров болевой чувствительности и блокировании передачи болевыхимпульсов к коре. Этот эффект является, по всей вероятности, ведущим в физиологическоммеханизме анальгетического действия наркотических анальгетиков. Угнетениепередачи болевых импульсов наркотическими анальгетиками происходит,по-видимому, на уровне таламуса. Болеутоляющее действие также связано снарушением функции ассоциативных и неспецифических ядер таламуса и их связи скорой головного мозга. Одновременно блокируется передача нервных импульсов сколлатералей специфических путей на ретикулярную формацию ствола головногомозга.

                Рольпсихического состояния в развитии анальгетического эффекта наркотическиханальгетиков очень велика. Достаточно отметить, что положительный эффект«плацебо» (лекарственной формы, не содержащей активного препарата) достигает30–40%. Изменение восприятия боли связано с эйфорией, диссоциативном эффектенаркотических анальгетиков, их успокаивающем действии. Последнее сказывается наоценке боли и ее вегетативных проявлениях. 

                Внейрохимическом аспекте большое значение имеет изучение влияния этих веществ нанейромедиаторные процессы мозга и периферических органов. В нервной системечеловека имеется сложная антиноцицептивная (противоболевая) система, включающаяэнкефалиновые пресинаптические тормозящие рецепторы (см. рис. 1). В качественейротрансмиттеров (медиаторов) передачи импульса в этих рецепторах выступаютолигопептиды: эндорфины и энкефалины, а также другие пептиды(динорфины и др.). По химической природе эти соединения состоят из несколькихостатков аминокислот, например, мет-энкефалин состоит из 5 аминокислот, а b-эндорфиниз 31 аминокислоты. Они не являются типичными нейромедиаторами, поскольку поспособу выделения из нейронов и трансмиссии через нейронную жидкость к другимнейронам они аналогичны нейрогормонам, а по типу действия являютсямодуляторами, участвующими в снижении чувствительности к боли, в передачеимпульса на другой нейрон.Эндорфиныи энкефалины, связываясь с опиатными рецепторами, оказывают анальгетическоедействие.

В настоящее время установлено,что опиатные рецепторы существуют в виде нескольких субпопуляций: m,c,d,s, имеющихразличную функциональную значимость. Полагают, что m–рецепторы определяютсупраспинальную анальгезию, эйфорию, угнетение дыхания и физическуюзависимость; c–рецепторыопределяют спинальную анальгезию, миоз, седативный эффект; s–рецепторывлияют на восприятие действительности (считают, что эти рецепторы играют важнуюроль в патогенезе шизофрении).

<span Garamond",«serif»; mso-fareast-font-family:«Times New Roman»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»; mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language:AR-SA">

Рисунок  SEQ Рисунок * ARABIC 1

Пресинаптический тормозящий опиатный рецептор

Постсинаптический рецептор боли

Эндорфины и энкефалины

<img src="/cache/referats/2358/image002.gif" v:shapes="_x0000_s1409 _x0000_s2025 _x0000_s1392 _x0000_s1373 _x0000_s1372 _x0000_s1362 _x0000_s1367 _x0000_s1368 _x0000_s1369 _x0000_s1370 _x0000_s1371 _x0000_s1374 _x0000_s1375 _x0000_s1376 _x0000_s1377 _x0000_s1378 _x0000_s1379 _x0000_s1380 _x0000_s1381 _x0000_s1382 _x0000_s1383 _x0000_s1384 _x0000_s1385 _x0000_s1386 _x0000_s1387 _x0000_s1388 _x0000_s1389 _x0000_s1390 _x0000_s1391 _x0000_s1393 _x0000_s2024 _x0000_s1396 _x0000_s1399 _x0000_s1400 _x0000_s1406 _x0000_s1407 _x0000_s1616 _x0000_s1617 _x0000_s1405 _x0000_s1404">

                Опиатныерецепторы представляют собой быстрые ион–канальные рецепторы, которые вфизиологических условиях активируются олигопептидами (эндорфинами и энкефалинами)возможно, при участии аминокислоты глицина. Наркотические анальгетикисвязываются с опиатными рецепторами, т.е. являются блокаторами открытыхканалов. Во время открытия ионного канала, анальгетик поступает в него,связывается и препятствует переходу ионов в канал. При этом потенциал действияна пресинаптической части нейрона, проводящего болевой импульс, не возникает ипроисходит развитие торможения в этом нейроне. Есть мнение, что действиеэкзогенных наркотических анальгетиков связано также со стабилизацией эндогенныхнейропептидов путем инактивации энкефалиназ – ферментов, разрушающих эндорфиныи энкефалины.

 Связывание наркотических анальгетиков сопиатными рецепторами обусловлено тем, что определенная часть молекулы всехнаркотических анальгетиков имеет структурное и конформационное сходство счастью молекул (тирозиновым остатком) энкефалинов и эндорфинов. У природныхопиатных нейропептидов конформационная структура молекулы строго определеначетвертичной структурой белка, поэтому различные нейропептиды воздействуюттолько на те опиатные рецепторы, с которыми они имеют конформационное сходство.У наркотических анальгетиков молекула имеет значительные расхождения врасстояниях между активными центрами и конформационной структуры в сравнении сопиатными рецепторами. Это объясняет факт, что наркотические анальгетикидействуют в гораздо более высоких дозах (по сравнению с эндогенными опиатнымипептидами), а также их неспецифичность действия (один и тот же наркотическийанальгетик воздействует на различные субпопуляции опиатных рецепторов). Впоследнее время синтезированы наркотические анальгетики, избирательновоздействующие на определенные субпопуляции опиатных рецепторов. Примерамимогут служить декстрометорфан (не используется в СНГ), который являетсясредством, избирательно подавляющим кашлевой центр, без побочных эффектов,свойственных кодеину (является избирательным агонистом  m–и  s–рецепторов; побочный эффектзаключается в развитии галлюцинаций и др. нарушений психики при использованииочень высоких доз (700–900 мг) вследствие возбуждения s-рецепторов); лоперамид,избирательно связывающийся с m-рецепторамикишечника и вызывающий в терапевтических дозах антидиарейный эффект безосновных эффектов, свойственных наркотическим анальгетикам (скорее всего, засчет использования малой дозы или за счет того, что препарат плохо проникаетчерез гематоэнцефалический барьер).

Различные наркотическиеанальгетики различаются также по характеру связывания с опиатными рецепторами.Одни из них (морфин, промедол, фентанил и др.) являются «чистыми» (полными)агонистами опиатных рецепторов; связываясь с ними, они оказывают характерноедля эндогенных опиатных нейропептидов физиологическое действие. Другие(налоксон и др.), являясь «чистыми» антагонистами, связываются с опиатнымирецепторами, блокируют действие эндогенных опиатных нейропептидов и чистыхагонистов опиатных рецепторов. Третья, наиболее перспективная вфармакологическом отношении группа, представляет собой препараты смешанноготипа действия (агонисты–антагонисты), по-разному связывающиеся с разнымиподтипами опиатных рецепторов и оказывающие в связи с этим двоякий эффект.

Действие наркотическиханальгетиков на периферические органы (кишечник) обусловлено также связываниемс опиатными рецепторами, локализующимися в этих органах.

С опиатными рецепторами сопряженынейроны, содержащие холинэргические синапсы. При использованиим-холиноблокаторов (например, атропина) анальгезирующая активностьнаркотических анальгетиков усиливается, а при совместном использовании сосредствами, снижающими уровень катехоламинов в ЦНС (симпатолитики, напр.,резерпин), обезболивающее действие анальгетиков значительно снижается.

Алкалоиды–производные фенантренизохинолина и их синтетическиеаналоги.

Родоначальником этой группы, атакже родоначальником всех наркотических анальгетиков является морфин,алкалоид, содержащийся в млечном соке мака снотворного (Papaver somniferum).Высушенный млечный сок из незрелых плодов мака снотворного называется опиумом(опием). Опий содержит около 25 алкалоидов (20–25% общей массы) в солях смолочной, меконовой (b-окси-l-пирон-a,a’-дикарбоновой), серной идругими кислотами. Основные алкалоиды опия — морфин, кодеин, папаверин,наркотин, тебаин либо сами применяются в качестве лекарственных средств, либослужат источниками получения их полусинтетических аналогов. Кроме алкалоидов всостав опия входят углеводы, белки, смолы, воски, жиры, пигменты и другиевещества. Разделение смеси алкалоидов опия представляет собой сложный итрудоемкий процесс. В России широко применяют метод Каневской–Клячкиной,отличающийся простотой и позволяющий произвести разделение с неплохим выходом иболее-менее высокой степенью чистоты.

Опий содержит алкалоиды двухосновных групп: производные 1-бензилизохинолина и морфинана. Свойстваминаркотических анальгетиков, однако, обладают только производные морфинана, чтосвязано, по-видимому, наличием пиперидинового кольца, замещенного в 2, 3, 4положении объемными радикалами.

В настоящее время, хотя и полныйхимический синтез морфина и др. алкалоидов этой группы осуществлен, природныеисточники обеспечивают покрытие потребности в морфине, т.к. синтез весьматрудоемкий и выход морфина незначителен.

В зависимости от заместителей при3, 6, 17 положении в молекуле морфинана его производные оказывают различныефармакологические эффекты. Безусловно, все основные эффекты наркотическиханальгетиков присущи всем препаратам этой группы, но некоторые из нихстановятся преобладающими.

В таблице 1 приведена взаимосвязьхимических свойств и фармакологического эффекта в зависимости от структурыпроизводных морфинана. Морфин и этилморфин применяют в медицине в видегидрохлоридов, а кодеин — в виде основания и фосфата. Все препаратыпредставляют собой кристаллогидраты, которые на воздухе постепенно выветриваются,теряя кристаллизационную воду.

Рисунок  SEQ Рисунок * ARABIC 2

N-CH3

O

 R-O

R’-O

<img src="/cache/referats/2358/image003.gif" v:shapes="_x0000_s1559 _x0000_s1595 _x0000_s1596 _x0000_s1597 _x0000_s1598 _x0000_s1599 _x0000_s1600 _x0000_s1601 _x0000_s1602 _x0000_s1603 _x0000_s1604 _x0000_s1605 _x0000_s1606 _x0000_s1607 _x0000_s1608 _x0000_s1609 _x0000_s1610 _x0000_s1611 _x0000_s1612 _x0000_s1613 _x0000_s1614 _x0000_s1615">

Таблица  SEQ Таблица * ARABIC 1. Алкалоиды группы морфинана и их производные.

Препарат

Радикалы-заместители (см. рисунок 2)

Основной фармакологический эффект

Физические свойства

Морфина гидрохлорид

R=OH

R’=OH

*HCl*3H20

Анальгетический

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка сереющий при хранении. Удельное вращение -97..-990 (2% водный раствор)

Кодеин

R=OCH3

R’=OH

*H2O

Противокашлевой

Бесцв. кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса; Tпл.=154-157С0.

Кодеина фосфат

R=OCH3

R’=OH

*H3PO4*1.5H2O

Противокашлевой

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Этилморфина гидрохлорид (дионин)

R=OC2H5

R’=OH

*HCl*2H2O

Противовоспалительный; противокашлевой

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Морфин

Впервые морфин был выделен в 1806г. Сертюнером из снотворного мака. Это был первый алкалоид, полученный вочищенном виде. В начале 20 века морфин был получен синтетически. Синтезморфина включал в себя 17 стадий и протекал с очень низким выходом. В настоящеевремя потребность в морфине полностью покрывается за счет его получения изприродных источников.

 Алкалоиды морфин и кодеин сходны по химическойструктуре (см. рис 2). Они представляют собой N-метилпроизводные морфинана,конденсированного с фурановым циклом. Путем изменения радикалов пригидроксильных группах были получены многочисленные полусинтетическиепроизводные морфина.

Морфина гидрохлорид представляетсобой белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегкажелтеющий при хранении. Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте(1:50). Растворы морфина гидрохлорида несовместимы с щелочными растворами(выпадает осадок).

Фармакологические эффекты

                Морфинагидрохлорид отличается сильным болеутоляющим действием. Понижая возбудимостьболевых центров, он способен оказать противошоковое действие при травмах. Вбольших дозах морфин оказывает снотворный эффект, который больше выражен принарушениях сна, связанных с болевыми ощущениями.

                Морфинвызывает выраженную эйфорию, и при его повторном применении быстро развиваетсяболезненное пристрастие (морфинизм).

                Морфиноказывает тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационнуюспособность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных иместноанестезирующих средств. Также морфин понижает возбудимость кашлевогоцентра.

                Морфинтакже вызывает возбуждение центра блуждающих нервов (N. vagus), что ведет к появлениюбрадикардии. В результате активации нейронов глазодвигательных нервов подвлиянием морфина появляется миоз. Эти эффекты могут быть сняты атропином илидругими м–холиноблокаторами.

                Рвота,которая может наблюдаться при применении морфина, связана с возбуждениемхеморецепторных пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга. Однако, морфинугнетает рвотный центр, поэтому повторные дозы морфина и рвотные средства,вводимые после морфина, рвоты не вызывают.

                Подвлиянием морфина повышается тонус гладкомышечных органов, наблюдается повышениетонуса сфинктеров желудочно-кишечного тракта, повышается тонус мускулатурыантральной части желудка, тонкого и толстого отделов кишечника, ослабляетсяперистальтика, замедляется продвижение пищевых масс, что приводит к развитиюобстипации. Морфин тормозит секреторную активность желудочно-кишечного тракта.Отмечается также спазм мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди.Повышается тонус сфинктеров мочевого пузыря. Может увеличиться тонус бронхов сразвитием бронхоспазма.

                 Морфин оказывает морфин действие также и на обменвеществ, вызывая снижение основного обмена, температуры тела, измененияскорости выделения гипофизарных гормонов: выделение АДГ и пролактинаувеличивается, что может вызвать уменьшение мочеотделения и гипергалактореюсоответственно,  а выделение ЛГ уменьшается(особенно при длительном применении).

                Характернымдля действия морфина является угнетение дыхательного центра. Малые дозывызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозыобеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижениемлегочной вентиляции. Токсические дозы вызывают появление периодического дыханияпо типу Чейна–Стокса и последующую остановку дыхания.

Фармакокинетика

                Морфинбыстро всасывается как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении.Биодоступность при применении морфина per os составляет 20-30%. Плазмо-белковый коэффициент составляет20%, что обуславливает продолжительность действия морфина и скоростьнаступления фармакологического эффекта. Высокая липофильность морфина и наличиетретичного азота в его молекуле обеспечивают легкую проходимость морфина черезбиологические барьеры.

                Действиеморфина развивается через 10-15 мин после подкожного введения и через 20-30 минпосле перорального введения. Период полувыведения морфина составляет около12-24 часов. Действие однократной дозы продолжается 3-6 часов.

Показания к назначению, дозировка

                Применяютморфин в качестве мощного болеутоляющего средства при травмах и различныхзаболеваниях с выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования,инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационномпериоде, при бессоннице, связанной с сильными болями.

                Дляобезболивания родов морфин не применяют, так как он легко проникает черезфетоплацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.

                Иногдаморфином пользуются в рентгенологической практике при исследовании желудка,двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря. Введение морфина усиливаетрастяжение двенадцатиперстной кишки контрастным веществом, что способствуетвыявлению язвы и опухолей желудка. Вызываемое морфином сокращение мышцсфинктера Одди создает благоприятные условия для рентгенологическогоисследования желчного пузыря.

Использование морфина в настоящеевремя сильно ограничено в связи с его высоким наркогенным потенциалом (высокойвероятности возникновения физической зависимости) и токсичности. Для сниженияриска возникновения зависимости и снижения побочных эффектов используютсяпролонгированные лекарственные формы морфина гидрохлорида, например, морфилонг(см. ниже), а также нетрадиционные пути введения морфина<span Garamond",«serif»;mso-fareast-font-family:«Times New Roman»; mso-bidi-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-language:AR-SA">[1]

.

Высшие дозы для взрослых: разовая 0.02 г, суточная 0.05 г. Обычноморфин назначают подкожно по 1 мл 1% раствора, внутрь по 0,01-0,02 г в порошкахили каплях. Детям старше 2 лет морфин назначают в зависимости от возраста по0,001-0,005 г на прием. В последние годы при наличии у больных острых ихронических болей стали назначать морфин и другие опиаты перидурально<span Garamond",«serif»;mso-fareast-font-family:«Times New Roman»; mso-bidi-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-language:AR-SA">[2]

иэпидурально<span Garamond",«serif»; mso-fareast-font-family:«Times New Roman»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»; mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language:AR-SA">[3].При этом выраженный и вдвое длительный эффект наступает при втрое меньшихдозах.Побочные эффекты и противопоказания

При применении морфина возможнытошнота, рвота, угнетение дыхания и другие побочные эффекты, связанные сособенностями его влияния на разные органы и системы организма (см. Морфин,Фармакологическое действие). Для уменьшения побочных эффектов морфин частоназначают вместе с м–холиноблокаторами (атропин, метацин).

Морфин не назначают детям до 2лет; также морфин противопоказан при общем сильном истощении, недостаточностидыхательного центра. Осторожность применения морфина необходима у больныхстарческого возраста (замедлены обмен и выделение морфина; наблюдается болеевысокое содержание морфина в плазме крови).

Хранениеиформы выпуска

                Морфинагидрохлорид хранится по списку А, с соблюдением правил хранения наркотическихвеществ. Во избежание окисления препарат хранят в хорошо укупоренной таре,предохраняющей от действия света. Следует заметить, что при ненадлежащихусловиях хранения морфина гидрохлорид может терять кристаллизационную воду, чтоможет привести к завышению терапевтических доз.

Формы выпуска: таблетки по 0.01 г; 1% раствор в ампулах ишприц–тюбиках по 1 мл.

Морфилонг

Морфилонг<span Garamond",«serif»;mso-fareast-font-family:«Times New Roman»; mso-bidi-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-language:AR-SA">[4]

является пролонгированной формой морфинагидрохлорида. Представляет собой 0,5% раствор морфина гидрохлорида в 30% водномрастворе поливинилпирролидона с молекулярной массой 3500±5000.

Внешнийвид морфилонга: прозрачная вязкая жидкость желтого цвета со слабымспецифическим запахом поливинилпирролидона, растворимая в воде и спирте; рН3,5-4,5. В 1 мл содержит 5,5 мг морфина гидрохлорида.

Фармакологическоедействие полностью идентично морфину гидрохлориду. Возможные побочные эффекты,меры предосторожности и противопоказания идентичны морфину гидрохлориду.

Фармакокинетика

Биодоступностьпрепарата, плазмо-белковый коэффициент аналогичны морфину гидрохлориду.

Привнутримышечном введении происходит медленное всасывание морфина, болеутоляющийэффект развивается обычно через 30-40 мин и продолжается 22-24 часа.

Показанияк назначению, дозировка

Применяютморфилонг у взрослых и детей старше 7 лет в послеоперационном периоде и привыраженном болевом синдроме у онкологических больных.

Вводятморфилонг только внутримышечно один раз в сутки из расчета 0,1 мл на 1 кг массытела.

Хранение иформы выпуска

Морфилонгхранится по списку А, с соблюдением правил хранения наркотических веществ, впрохладном, защищенном от света месте. Выпускается в ампулах темного стекла по2 мл в упаковке по 5 шт.

Омнопон

Омнопонпредставляет собой смесь гидрохлоридов алкалоидов опия; содержит 48-50% морфинаи 32-35% других алкалоидов опия.

Повнешнему виду омнопон —  порошок откремового до коричневато-желтого цвета. Растворим в воде (1:15), труднорастворим в спирте (1:50). Водный раствор при взбалтывании сильно пенится. рН1% раствора 2,5-3,5.

1%раствор омнопона в 1 мл содержит: морфина гидрохлорида 6,7 мг; кодеинагидрохлорида 0,72 мг; папаверина гидрохлорида 0,36 мг; наркотина гидрохлорида2,7 мг; тебаина гидрохлорида 0,05 мг.

Показанияк назначению, дозировка

Показанияк применению те же, что и для морфина. Однако омнопон лучше переносится, чемморфин, реже вызывает развитие спазмов гладкой мускулатуры (очевидно, за счетналичия в составе омнопона спазмолитика папаверина). Перорально назначаютомнопон взрослым в дозе 0,01-0,02 г на прием; подкожно вводят по 1 мл 1% или 2%раствора. Детям старше 2 лет назначают по 0,001-0,0075 омнопона на прием взависимости от возраста.

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,03г, суточная 0,1 г.

Противопоказанияи побочные эффекты те же, что и у морфина.

Хранение иформы выпуска

Омнопонхранится по списку А, с соблюдением правил хранения наркотических веществ.Порошок хранится в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света;ампулы — в защищенном от света месте.

Формывыпуска: порошок; 1% и 2% растворы в ампулах по 1 мл.

Кодеин

                Похимической природе кодеин представляет собой метилморфин, т.е. морфин, вкотором вместо гидроксильной группы

еще рефераты
Еще работы по медицине