Реферат: Суспензионные препараты заводского производства

<span Arial",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">Министерство Здравоохранения РФ

<span Arial",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">Дальневосточный ГосударственныйМедицинский Университет

<span Arial",«sans-serif»; mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">Кафедра Технологии Лекарств

<img src="/cache/referats/2375/image001.gif" v:shapes="_x0000_s1026">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">ПрочкоД.В.

СУСПЕНЗИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">Курсоваяработа

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">Хабаровск,1999 г.

<span Arial",«sans-serif»;mso-fareast-font-family: «Times New Roman»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language: RU;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Arial",«sans-serif»;mso-bidi-font-family:«Times New Roman»">Оглавление

 TOC o «1-3» Введение___________________________________________________________ PAGEREF _Toc440479225h 5

Устойчивость суспензионных препаратов при хранении________________ PAGEREF _Toc440479226h 6

Технология производства суспензий___________________________________ PAGEREF _Toc440479227h 8

Технология изготовления суспензий дисперсионным методом___________ PAGEREF _Toc440479228h 9

Диспергирование с помощью турбинных мешалок_______________________________ PAGEREF _Toc440479229h 9

Диспергирование с помощью роторно-пульсационных аппаратов___________________ PAGEREF _Toc440479230h 9

Диспергирование с помощью мельниц________________________________________ PAGEREF _Toc440479231h 11

Ультразвуковые методы диспергирования_____________________________________ PAGEREF _Toc440479232h 11

Технологические стадии изготовления суспензий дисперсионным методом__________ PAGEREF _Toc440479233h 13

Особенности технологии суспензий, изготавливаемых дисперсионным методом извеществ гидрофильного и гидрофобного характера_______________________________________________________________ PAGEREF _Toc440479234h 14

Технология изготовления суспензий конденсационным методом________ PAGEREF _Toc440479235h 14

Оценка качества суспензий_________________________________________ PAGEREF _Toc440479236h 15

Заключение_______________________________________________________ PAGEREF _Toc440479237h 16

Литература______________________________________________________ PAGEREF _Toc440479238h 17

<span Times New Roman",«serif»;mso-fareast-font-family:«Times New Roman»; mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language:AR-SA">
Введение

            Суспензионныелекарственные формы в дисперсологической классификации лекарственных формотносят к свободнодисперсным системам с жидкой дисперсионной средой.

            Вколлоидной химии понятие дисперсности включает широкую область размеров частиц:от больших, чем молекулы, до видимых невооруженным глазом, т.е. от 10-7до 10-2 см. Системы с размерами частиц менее 10-7 см неотносятся к коллоидным системам и образуют истинные растворы. Высокодисперсныеили собственно коллоидные системы включают частицы размером от 10-7до 10-4 см (от 1 мкм до 1 нм). В общем случае, высокодисперсныесистемы называют золями (от лат. Solutio — раствор). Грубодисперсные системы носят названиесуспензий и эмульсий, в зависимости от характера дисперсной фазы — размер ихчастиц более 1 мкм.

Суспензии представляют собой микрогетерогенные дисперсные системы ствердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Граница раздела фаз втаких системах видна невооруженным глазом. Размеры частиц в суспензиях непревышают 100 мкм. В фармацевтических суспензиях размер частиц колеблется впределах 30-50 мкм. В ГФ XIпредставлены общие статьи, описывающие суспензии (Suspensiones).

С точки зрения биофармации,суспензии как лекарственная форма, имеют преимущества по сравнению с другимилекарственными формами, вследствие реализации ряда фармацевтических факторов,таких как: физическое состояние лекарственного вещества, вспомогательныевещества и другие. Физическое состояние лекарственного вещества, в частности,степень его измельчения и вспомогательные вещества влияют на скоростьрастворения, биодоступность, метаболизм лекарственных веществ.

В лекарственных веществах в формесуспензий лекарственные вещества находятся в сильно измельченном виде и вприсутствии ряда вспомогательных веществ, что дает суспензиям ряд преимуществпо сравнению с другими лекарственными формами (порошками и таблетками):

·<span Times New Roman"">        

·<span Times New Roman"">        

·<span Times New Roman"">        

Устойчивость суспензионных препаратов при хранении

Суспензии, как и другиегетерогенные системы, характеризуются кинетической (седиментационной) иагрегативной (конденсационной) неустойчивостью.

Кинетическая (седиментационная) устойчивость — это способностьдисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц по всему объемудисперсной фазы. Суспензии являются кинетически неустойчивыми системами.Частицы суспензий по сравнению с истинными и коллоидными растворами имеютдовольно крупные размеры, которые под воздействием силы тяжести обладаютспособностью к седиментации, т.е. опускаются на дно или всплывают, взависимости от относительной плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды.

Кинетическая устойчивость вдисперсных системах характеризуется законом Стокса:

<img src="/cache/referats/2375/image003.gif" v:shapes="_x0000_i1025">

где υ —скорость оседания частиц, м/с; r — радиус частиц, м; d1— плотность дисперснойфазы, г/м3; d2—плотность среды, г/м3; η— вязкость среды, Па·с; g — ускорение свободного падения,м/с2.

            ЗаконСтокса применим для монодисперсных систем, в которых частицы имеют сферическуюформу. В суспензиях, где частицы не имеют сферической формы и процессседиментации более сложен, закон Стокса описывает процесс седиментации лишь вприближенном виде. Исходя из формулы Стокса, скорость седиментации прямопропорциональна квадрату радиуса частиц, разности плотностей фазы и среды, атакже обратно пропорциональна вязкости среды. Следовательно, для уменьшенияскорости седиментации, т.е. для повышения седиментационной устойчивостисуспензии можно использовать следующие методы:

1.<span Times New Roman"">     

2.<span Times New Roman"">     

3.<span Times New Roman"">     

В условиях заводскогопроизводства выбор дисперсионной среды, близкой по плотности к плотностилекарственного вещества, выбор среды с высокой вязкостью зачастую невозможен,так как состав лекарственного препарата строго регламентирован соответствующиминормативными документами (Государственная Фармакопея, фарм. статьи, временныефарм. статьи, технические условия). Обычно для повышения седиментационнойустойчивости суспензий используется второй метод — уменьшение размеров частицлекарственного вещества за счет более тонкого его измельчения.

Малый размер частицлекарственного вещества обусловливает их большую удельную поверхность, чтоприводит к увеличению свободной поверхностной энергии. Измельчение частиц добесконечно малых размеров невозможно (2-ой закон термодинамики). Из следствияэтого закона, свободная поверхностная энергия частицы стремится к минимуму.Уменьшение свободной поверхностной энергии может происходить за счет агрегации(слипания, объединения) частиц.

Агрегативная (конденсационная) устойчивость — это способностьчастиц дисперсной фазы противостоять агрегации (слипанию). Агрегационнаяустойчивость частиц обеспечивается наличием на их поверхности электрическогозаряда (вследствие диссоциации, адсорбции ионов и пр.). Препятствуют агрегациитакже наличие на частицах оболочки из ВМС, ПАВ, сольватной оболочки.

При большом запасе поверхностнойэнергии в суспензиях может происходить процесс флокуляции (осаждения дисперснойфазы в виде конгломератов — флокул), при котором вследствие уменьшенияагрегативной устойчивости уменьшается кинетическая устойчивость суспензии.Восстановить дисперсную систему в таком случае удается путем взбалтывания.Флокулы по своей физико-химической структуре могут быть аморфные (плотные,творожистые, хлопьевидные, волокнистые) и кристаллические. В последнем случаевосстановить дисперсную систему взбалтыванием не удается.

Для повышения агрегативнойустойчивости суспензий необходимо обеспечить наличие на поверхности частицлекарственного вещества электрических зарядов, что достигается добавлением всуспензию вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ приполучении суспензий (стабилизаторов) используются высокомолекулярные вещества(ВМС), поверхностно-активные вещества (ПАВ) и др.

Механизм стабилизирующегодействия ПАВ и ВМС заключается в том, что они адсорбируются на поверхноститвердых частиц лекарственного вещества и, вследствие дифильности ПАВ (т.е.наличия полярной и неполярной частей в молекуле) и наличия диполей(положительного и отрицательного заряда) в молекуле ВМС. Молекулы стабилизатораориентируются на границе раздела фаз таким образом, что своей полярной (илизаряженной) частью они обращены к полярной фазе, а неполярной частью — кнеполярной, образуя, таким образом, на границе раздела фаз мономолекулярныйслой. Вокруг этого слоя ориентируются молекулы воды, образуя гидратнуюоболочку, при этом снижаются силы поверхностного натяжения на границе разделафаз, что ведет к повышению агрегативной устойчивости суспензии.

Для повышения устойчивости прихранении изготавливаемых в условиях заводского производства суспензий, такимобразом, можно использовать два способа: максимальное измельчениелекарственного вещества и введение специально подобранных вспомогательныхвеществ (стабилизаторов).

Технология производства суспензий

Существует два метода получениясуспензий: дисперсионный и конденсационный. Дисперсионный способ получениясуспензий основан на измельчении частиц лекарственного вещества механическимиспособами, с помощью ультразвука и другими. При получении суспензиидисперсионным методом учитывают степень гидрофильности или гидрофобности лекарственноговещества, вводимого в состав суспензии. Конденсационный способ получениясуспензий основан на замене растворителя; при этом к дисперсионной среде, вкоторой лекарственное вещество нерастворимо, добавляют раствор лекарственноговещества в растворителе, который смешивается с дисперсионной средой.

Получение суспензий на крупныхфармацевтических предприятиях осуществляется различными способами:

1.<span Times New Roman"">     

2.<span Times New Roman"">     

3.<span Times New Roman"">     

4.<span Times New Roman"">     

Конденсационный метод получениясуспензий в условиях заводского производства обычно используется редко; этимспособом пользуются, в основном, в условиях аптечного производства.

Технологияизготовления суспензий дисперсионным методом

При изготовлении суспензийдисперсионным методом наиболее пристальное внимание относят к измельчениюлекарственного вещества, так как именно этот фактор в наибольшей степени влияетна устойчивость образующейся суспензии.

При изготовлении суспензии этимметодом лекарственное вещество (твердая фаза) предварительно измельчают домелкодисперсного состояния на специальных машинах, готовят концентрированнуюсуспензию перемешиванием в смесителях, затем многократно диспергируют наколлоидных мельницах или ультразвуковых установках. Для «сухих» суспензий,представляющих собой смесь лекарственного и вспомогательных веществ, образующихсуспензию после добавления воды (в аптечных или домашних условиях), каждыйингредиент измельчают отдельно и просеивают через тонкое сито. После смешенияингредиентов во избежание расслоения смесь вновь просеивают.

Диспергирование с помощью турбинных мешалок

Для механического диспергированиямогут применяться пропеллерные и турбинные мешалки закрытого и открытого типов.Пропеллерные мешалки создают круговое и осевое движение жидкости со скоростью160-1800 об/мин и применяются для маловязких систем. В процессе перемешиваниячасто используют вакуум для удаления воздуха, который понижает устойчивостьсуспензии. Более тонко диспергированные и стойкие эмульсии можно получить спомощью турбинных мешалок, которые создают турбулентное движение жидкости.

Мешалки открытого типапредставляют собой турбины с прямыми, наклонными под разными углами иликриволинейными лопастями.

Мешалки закрытого типа — этотурбины, установленные внутри неподвижного кольца с лопастями, изогнутыми подуглом 45-900. Жидкость входит в мешалку в основании турбины, гдерасположены круглые отверстия, и под действием центробежной силы выбрасываетсяиз нее через прорези между лопастями кольца, интенсивно перемешиваясь во всемобъеме реактора. Скорость вращения турбин в таких мешалках составляет 1000-7000об/мин.

Диспергирование с помощью роторно-пульсационныхаппаратов

В промышленной технологиисуспензионных препаратов широкое распространение нашли роторно-пульсационныеаппараты. В последнее время появилось много зарубежных и отечественныхконструкций РПА различных типов — погружного, вмонтированного и проходного(проточного) типов.

РПА погружного типа обычновыполняются в виде мешалок, помещаемых в емкость с обрабатываемой средой. Дляповышения эффективности перемешивания погружных РПА иногда устанавливаютдополнительно к имеющимся мешалкам других типов (например, якорный).

Погружные РПА серийно выпускаютсяотечественной промышленностью под названием гидродинамических аппаратовроторного типа, а также рядом зарубежных фирм. Несмотря на конструктивнуюпростоту погружных РПА, они не обеспечивают достаточно однородной обработкивсей массы продукта.

Наибольшее распространениеполучили РПА проточного типа, рабочие органы которых смонтированы в небольшомкорпусе, имеющем патрубки для входа и выхода обрабатываемой среды. При этом вбольшинстве конструкций обрабатываемая среда поступает по осевому патрубку вовнутреннюю зону устройства и движется в нем от центра к периферии. Известныконструкции РПА, в которых обрабатываемая среда движется в обратномнаправлении, перемещаясь от периферии к центру. При таком движении степеньтурбулизации потока возрастает, одновременно с этим повышаются гидравлическоесопротивление аппарата, затраты электроэнергии и разогрев обрабатываемой среды.Отдельные модификации РПА могут иметь рабочие камеры с различным направлениемдвижения потока.

РПА различных типов могут бытьвыполнены с вертикальным или горизонтальным приводным валом. Вертикальный валимеет большинство погружных РПА, а также некоторые проточные РПА. Большинствопроточных РПА выполняются с горизонтальным валом.

По количеству рабочих камер РПАмогут быть однокамерными и многокамерными. Однокамерные аппараты имеют двадиска с концентрическими рядами зубьев или цилиндрами с прорезями. Один или обадиска вращаются. В многокамерных аппаратах имеется более двух дисков с зубьямиили перфорированными цилиндрами, в результате чего образуется две или болеезоны активной обработки среды.

Кроме основных рабочих органов(цилиндров с прорезями, дисков), РПА могут иметь дополнительные рабочие органы,предназначенные для повышения эффективности их работы. Часто в качестведополнительных элементов используют лопасти-ножи, устанавливаемые на роторе,статоре или корпусе. Лопасти на роторе позволяют значительно улучшитьнапорно-расходные характеристики РПА, повысить эффективность обработки потокаво внутренней зоне и создать дополнительные ступени обработки. Повышениеэффективности РПА может быть достигнуто за счет установки в рабочемпространстве дополнительных рабочих органов, не связанных жестко с основнымиорганами. В этом случае используют диспергирующие и другие дополнительные тела,обеспечивающие повышение эффективности диспергирования и степени турбулизациипотока. Наличие инертных тел — шаров, бисера, колец и др., приводит кдополнительной интенсификации проводимых процессов измельчения.

Значительно повышаетсяэффективность диспергирования в РПА с увеличением концентрации суспензии, таккак при этом измельчение происходит не только за счет РПА, но и путем интенсивногомеханического трения частиц дисперсной фазы друг с другом.

Диспергирование с помощью мельниц

            Дляполучения суспензий часто используют коллоидные мельницы, работающие попринципу истирания твердых частиц, удара, истирания и удара, кавитации.

            Диспергированиелекарственного вещества с помощью мельниц осуществляется, в основном, в жидкойсреде. Рабочие поверхности мельниц гладкие или рифленые, по форме — в видеусеченного конуса-ротора, вращающегося в коническом гнезде-статоре, или в видеплоских дисков, из которых один неподвижен, или оба диска вращаются в разныестороны. На дисках укреплены «пальцы» или имеются канавки.

При работе фрикционной мельницыротор вращается со скоростью до 20 000 об/мин, диспергируемая смесьзасасывается в щель между ротором и статором, размер которой регулируетсямикровинтом и составляет 0,025-0,05 мм. Смесь многократно прогоняется черезщель до получения суспензии с очень небольшим размером частиц.

В коллоидную мельницу, работающуюпо принципу удара, смесь подается между вращающимся диском и корпусом с насажаннымина них пальцами. При вращении диска частицы дисперсной фазы подвергаютсямощному гидравлическому воздействию, возникающему в результате многочисленныхударов пальцев по жидкости, образуя тонкую суспензию.

Ультразвуковые методы диспергирования

Весьма эффективными впроизводстве суспензий являются устройства для ультразвукового диспергирования.

Механизм действия ультразвука надисперсную фазу заключается в том, что при действии ультразвука на гетерогеннуюсистему на границе раздела фаз возникают зоны сжатия и разрежения, которые, всвою очередь, создают давление. Избыточное давление, создаваемое ультразвуковойволной, накладывается на постоянное гидростатическое давление и суммарно можетсоставлять несколько атмосфер. В фазу разрежения во всем объеме жидкости,особенно у границ раздела фаз, в местах, где имеются пузырьки газа и мельчайшиетвердые частицы, образуются полости (кавитационные пузырьки). При повторном сжатиикавитационные пузырьки захлопываются, развивая давление до сотен атмосфер.Образуется ударная волна высокой интенсивности, которая приводит кмеханическому разрушению твердых частиц. При ультразвуковом диспергированииможет происходить не только диспергирование частиц, но и их коагуляция, чтосвязано с разрушением сольватной оболочки на частицах дисперсной фазы. Свведением стабилизаторов эффективность действия ультразвука резко возрастает,повышается степень дисперсности.

Для получения ультразвуковых волниспользуют различные аппараты и установки, генерирующие ультразвуковыеколебания. Источниками ультразвукового излучения могут быть механические иэлектромеханические (электродинамические, магнитострикционные и электрострикционные)излучатели.

К механическим источникамультразвука относится жидкостной свисток. Принцип его работы заключается в следующем:струя жидкости подается под давлением через сопло на острие закрепленной в двухместах пластинки; под ударом струи жидкости пластинка колеблется, излучая два пучкаультразвука, направленных перпендикулярно к ее поверхности. Частота колебаний,возбуждаемых излучателем, составляет около 30 кГц. Жидкостной свисток используется, в основном, дляполучения эмульсий; при этом в качестве жидкости используется непосредственнодисперсионная среда и дисперсная фаза.

К электродинамическим излучателямотносится высокочастотный ротационный аппарат, построенный по типу турбинноймешалки. Возбудимый им ультразвук имеет низкую интенсивность. Магнитострикционныеизлучатели представляют собой вибрационные устройства, состоящие из магнитопровода(металлического стержня) с обмоткой, вмонтированного в сосуд с диспергируемойсредой. Магнитопровод изготавливают из ферромагнитных металлов, различныхсплавов и других материалов, способных менять линейные размеры принамагничивании. Такими свойствами обладают никель, железо, кобальт, нержавеющаясталь, сплавы в системах железо-никель, железо-кобальт и др. Для уменьшенияпотерь на вихревые токи магнитопровод изготавливают из тонких изолированных другот друга пластин толщиной 0,1-0,3 мм, покрытых никелем. Во избежание повышениятемпературы при работе магнитостриктора внутри металлического стержня оставляютузкий канал, через который для его охлаждения циркулирует холодная вода. Припропускании по обмотке переменного тока соответствующей частоты возникает магнитноеполе и происходит деформация магнитопровода по его продольной оси. Образуютсяультразвуковые колебания, размах которых увеличивается, когда излучательработает в условиях резонанса возбуждаемых частот и собственных колебанийстержня.

Электрострикционные(пьезоэлектрические) излучатели представляют собой устройства, действие которыхосновано на пьезоэлектрическом эффекте, используются при получении ультразвукавысокой частоты, от 100 до 500 кГц. Пьезоэлементами служат пластинки,изготовленные из кварца или других кристаллов, колеблющихся по толщине. Этипластинки имеют прямоугольную форму, размер их не менее 10х15х1 мм3.Одна из граней пластинки должна быть параллельна оптической оси кристалла,другая — одной из его электрических осей. Для создания резонанса частотпластинка с обеих сторон снабжается металлическими обкладками. При сжатии илирастяжении таких пластинок вдоль электрической оси, на их поверхности возникаютпротивоположные электрические заряды. Это явление называется пьезоэффектом. Приналожении электрического поля пластинка испытывает деформацию растяжения (приположительном заряде), т. е. в переменном электрическом поле пьезокварцеваяпластинка совершает резонансные колебания (обратный пьезоэлектрический эффект).Для повышения интенсивности излучателя изменяют форму пластинки и применяютвогнутые, сферические и цилиндрические излучатели. Пьезоэлектрический элементустанавливается в масляной бане на специальном механизме, так как масло играетроль изолирующего агента и является хорошим проводником акустической энергии. Надним на расстоянии около 5 мм закрепляется сосуд с диспергируемыми веществами. Кпьезоэлементу (металлическим обкладкам пластины) проводится источник переменноготока высокой частоты через газотронный выпрямитель и генератор, чтобы направлениетока совпало с электрической осью элемента. Чередующиеся сжатия и разрежения вмасле от пьезоэлемента передаются стенки сосуда в диспергируемую систему. Дляпредохранения от перегрева содержимого сосуда вокруг него размещают змеевик дляпропускания холодной воды.

Технологическиестадии изготовления суспензий дисперсионным методом

Как правило, в состав суспензий,помимо лекарственного вещества, нерастворимого в дисперсионной среде, входяттакже вещества, в ней растворимые. Поэтому для стадий технологическогопроцесса, характерных для технологии суспензий, следует учитывать стадииизготовления водных и неводных растворов — растворение и процеживание. Наосновании инструкций по использованию массо-объемных методов при изготовлениисуспензий, содержащих лекарственные вещества в концентрации более 4%, ихготовят по массе. Общая технология суспензий, изготовляемых дисперсионным методом,включает следующие стадии: взвешивание, измельчение, смешивание, упаковка.

Особенности технологиисуспензий, изготавливаемых дисперсионным методом из веществ гидрофильного игидрофобного характера

Изготовление суспензийгидрофильных веществ не требует введения стабилизатора, так как на поверхностичастиц, имеющих сродство к дисперсионной среде, образуется сольватный слой,обеспечивающий устойчивость системы.

Для получения тонко измельченноголекарственного вещества при его диспергировании рекомендуется добавлятьрастворитель в количестве ½ от массы измельчаемого лекарственноговещества (правило Б.В. Дерягина). Введение вспомогательной жидкости основано наэффекте Ребиндера. Частицы лекарственного вещества имеют трещины, в которыепроникает жидкость. Жидкость оказывает расклинивающее давление на частицу,которое превосходит стягивающие силы, что и способствует измельчению.

После измельчения лекарственноговещества используют прием взмучивания с целью фракционирования частиц.Взмучивание состоит в том, что при смешивании твердого вещества с жидкостью, в10-20 раз по объему превосходящей его массу, мелкие частицы находятся вовзвешенном состоянии, а крупные оседают на дно. Этот эффект объясняется разнойскоростью седиментации частиц разных размеров (закон Стокса). Взвесь наиболееизмельченных частиц сливают, а осадок повторно измельчают и взмучивают с новойпорцией жидкости до тех пор, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь.

Для получения устойчивыхсуспензий гидрофобных веществ необходимо введение вспомогательных веществ(стабилизаторов). В качестве стабилизаторов используются ВМС и ПАВ — твин-80,поливинол, аэросил, эфиры целлюлозы, бентониты, детергенты. Выбор конкретногостабилизатора и его количество обусловлен свойствами стабилизирующего вещества,степенью его гидрофобности.

Технология изготовлениясуспензий конденсационным методом

            Конденсационнымметодом в условиях заводского производства получают микрокристаллическиесуспензии. При использовании конденсационного метода для изготовления суспензийимеет значение факт, что растворимость лекарственного вещества может изменятьсяв зависимости от температуры, характера перемешивания, рН среды, состава растворителяи др.

Для изготовления суспензииконденсационным методом обычно сначала готовят раствор лекарственного веществав растворителе, в котором оно хорошо растворяется. После этого, раствор лекарственноговещества добавляют, при непрерывном перемешивании, в дисперсную фазу, ролькоторой наиболее часто играет вода. При необходимости, дополнительно создаютусловия, приводящие к уменьшению растворимости лекарственного вещества(добавление вспомогательных веществ, изменение рН среды и пр.). При непрерывномперемешивании в дисперсионной среде происходят процессы кристаллизации,растворения и перекристаллизации, в результате чего образуются кристаллылекарственного вещества с размерами, зависящими от условий проведения процесса.

Типичным примером суспензии,изготавливаемой конденсационным методом, может служить суспензия цинк-инсулинакристаллического (для инъекций). При изготовлении этой суспензии к растворуинсулина добавляют раствор хлорида цинка, с которым инсулин образует малорастворимыйкомплекс. При соответствующей температуре и рН среды образующийся комплексимеет стабильную кристаллическую структуру.

Оценка качества суспензий

Оценка качества суспензийпроводится так же, как и всех жидких лекарственных форм.

Оценку качества суспензийпроводят на основании материалов ГФ XI, ФС, ВФС по следующим показателям: содержание действующихвеществ, однородность частиц дисперсной фазы, время отстаивания,ресуспендируемость, сухой остаток, рН среды.

Однородность частиц дисперсной фазы определяют примикроскопировании. В суспензиях не должно быть неоднородных, крупных частицдисперсной фазы. Размер частиц не должен превышать показателей, указанных вчастных статьях на суспензии отдельных лекарственных веществ. Обычно размерчастиц не превышает 50 мкм.

Время отстаивания характеризует кинетическую устойчивостьсуспензии. Об устойчивости суспензии судят по величине отстоявшегося слоя (чемона меньше, тем устойчивость суспензии больше).

Ресуспендируемость характеризует способность суспензиивосстанавливать свои свойства как гетерогенной системы при взбалтывании. Принарушении агрегативной устойчивости суспензий они должны восстанавливатьравномерное распределение частиц по всему объему после 24 ч хранения привзбалтывании в течение 15-20 с, а после 3 суток хранения — в течение 40-60с.

Сухой остаток проверяют с целью проверки точности дозированиясуспензий. Для этого отмеривают необходимое количество суспензии, высушивают иустанавливают массу сухого остатка.

Заключение

Суспензии являются широкоиспользуемыми в настоящее время препаратами, особенно в педиатрии. Широкоераспространение суспензий объясняется рядом преимуществ по сравнению с другимилекарственными формами: более выраженный фармакологический эффект по сравнениюс порошками и таблетками; пролонгированное действие суспензий дляпарентерального введения при сравнении с растворами для инъекций; возможность маскировкинеприятного вкуса лекарственного вещества, что удобно для применения в детскойпрактике и ряд других, не менее важных свойств.

Однако, несмотря на множествопреимуществ суспензий, они имеют и ряд недостатков, в частности: неустойчивостьсуспензий при хранении и вследствие этого низкий срок годности; высокаязависимость степени фармакологического эффекта от технологии изготовления и др.

Основной задачей всовершенствовании технологии суспензий в настоящее время является повышениеуровня степени дисперсности суспензий и, как следствие, повышениефармакологического эффекта, а также повышение устойчивости получаемых суспензий.

Дисперсность и устойчивостьсуспензий существенно зависят от физико-химических свойств составляющихкомпонентов, от способов их смешения, технологии изготовления и применяемойаппаратуры. Выполненные рядом авторов [1] исследования подтвердили высокую эффективность применения РПАв процессах изготовления суспензий. Использование РПА на фармацевтическихзаводах позволяет значительно повысить эффективность производства и сократитьдлительность приготовления суспензий. Как показывают результатымикроскопического анализа, степень дисперсности и устойчивость суспензий, полученныхна РПА значительно выше, чем изготовленных по существующей технологии с использованиемаппарата с мешалкой и коллоидной мельницы. Применение РПА позволило такжеполучить некоторые новые суспензионные препараты, в частности мазь с экстрактомпрополиса и суспензии салазапиридазина, соответствующие предъявляемым к нимтребованиям по степени однородности и дисперсности, в то время как применениесуществующих методов и оборудования не обеспечило необходимого качества. Такимобразом, применение РПА позволяет при повышении качества изготавливаемойпродукции существенно интенсифицировать приготовление суспензий и резкосократить затраты времени, энергии, количество применяемого оборудования ичисло промежуточных операций.

Применение ультразвука [5] дает возможность получатьмонодисперсные системы с очень малым размером частиц дисперсной фазы (0,1-1,0мкм). Кроме того, ультразвук обладает бактерицидным действием, поэтомусуспензии, изготовленные с применением ультразвукового диспергирования,стерильны. Стерилизация суспензий обычными путями зачастую невозможнавследствие неустойчивости суспензий при нагревании и изменении свойств дисперсионнойсреды. Однако требование стерильности лекарственных форм относится к инъекционными детским лекарственным формам. Поэтому, для изготовления суспензий дляинъекционного применения и для использования в детской практике, зачастуюединственным оптимальным способом изготовления является ультразвуковое диспергирование.

Перспективным в развитиилекарственной формы суспензии является приготовление «сухих суспензий», которыепредставляют собой смесь лекарственного вещества со вспомогательными веществами(стабилизаторы, консерванты и др.), чаще в виде гранул. По мере необходимости ксухим суспензиям добавляют дистиллированную воду в нужном количестве (вусловиях аптеки) и получают фармакопейный препарат. Сухие суспензии удобны длятранспортировки, хранятся практически неограниченное время.

Необходимым условием длястабильности суспензий, изготовленных из лекарственных веществ с гидрофобнымисвойствами, является применение стабилизаторов. В условиях заводскогопроизводства стабилизаторы входят в состав большинства суспензий. Одной изважных задач технологии суспензий является поиск новых, эффективныхстабилизаторов, а также разработка композиционных стабилизаторов с цельюуменьшения количества применяемого стабилизатора при изготовлении суспензий.

Литература

1.<span Times New Roman"">     

Балабудкин М.А. Роторно-пульсационныеаппараты в химико-фармацевтической промышленности. –М., 1983, с. 92-100;130-142

2.<span Times New Roman"">     

Бобылев Р.В., Грядунова Г.П., Иванова Л.А. идр. Технология лекарственных форм. –М.: «Медицина», 1991, т. 2, с. 491-503

3.<span Times New Roman"">     

XI издание,–М.: «Медицина».

4.<span Times New Roman"">     

Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., ЗеликсонЮ.И. и др. Технология лекарственных форм. –М.: «Медицина», 1991, т. 1, с.38-44; 159; 232-251

5.<span Times New Roman"">     

Молчанов Г.И. Ультразвук в фармации.–М., 1980
еще рефераты
Еще работы по медицине