Реферат: Интерфероны
<span Courier New""> Здесь не заполнять!!!
<span Courier New"">.
<span Courier New""> 2ИНТЕРФЕРОН 0 (повтор)
<span Courier New""> — см. неспецифическую защиту
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1Интерфероны (ИФ) — секреторныевидоспецифичные белки, синте-
<span Courier New""> 1зируемыеклетками и обладающие противовирусными свойствами. ИФ
<span Courier New""> 1-гетерогенные белки (М.20-40кД;
<span Courier New""> 4альфа- ибета-ИФ включает 166 аминокислот, гамма — 146) гликоп-
<span Courier New""> 4ротеидной природы. Выделяются в виде предшественников.
<span Courier New""> 4/7954/92/
<span Courier New""> 1ИФ открыты в 1957г. Айзексом иЛиндеманном.
<span Courier New"">
<span Courier New""> _ 1Выделяют 3 вида ИФ:
<span Courier New""> 1альфа — из культуры лейкоцитов,
<span Courier New""> 1бета — из культуры фибробластов,
<span Courier New""> 1гамма — из культуры активированных митогеном илиантигеном
<span Courier New""> 1Т-лимфоцитов (иммунный ИФ).
<span Courier New""> 1Альфа-ИФ синтезируются лейкоцитами икератиноцитами,
<span Courier New""> 1бета-ИФ — фибробластами,кератиноцитами, эпителиальными лей-
<span Courier New""> 1коцитами,
<span Courier New""> 1гамма-ИФ — лимфоцитами. /1666к/94/
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1Альфа и бета-ИФ имеют общий рецептор./1666к/94/
<span Courier New""> 1Рецепторы / 3R 1/ для ИФ(гликопротеины) + ИФ — активация фосфоли-
<span Courier New""> 1пазыА 52 1 — метаболизмарахидоновой килоты под действием эпок-
<span Courier New""> 1сигеназы вэйкозаоиды, которые стимулируют образование индукто-
<span Courier New""> 1ратранскрипции. /7954/92/
<span Courier New"">
<span Courier New""> _ 3Функции . 1(антимикробное и иммуномодулирующее действие):
<span Courier New""> — Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ)./2634к/99/
<span Courier New""> 1- Стимулируют ИС (повышают продуцию АТ /в избутке ИФ — по-
<span Courier New""> 1давляют/,В-лимфоциты).
<span Courier New""> 1- Ингибитор роста и пролифрацииклеток /2230к/96 /
<span Courier New""> 1-- _ 0Антипролиферативное действие . ИФ на клеточный рост 1(нор-
<span Courier New""> 1мальных излокачественных клеток /2126к/) зависит, по меньшей
<span Courier New""> 1мере, от синтеза индоламино-2,3-двуоксигеназы, расщепляющей
<span Courier New""> 1триптофан, необходимый для роста клеток эукариот, в т.ч.внут-
<span Courier New""> 1риклеточныхпаразитов — простейших. /7954/92/
<span Courier New""> 1- 0Подавление репродукции _вирусов . 1 вследствии нарушения иници-
<span Courier New""> 1ации синтеза вирусных белков (иРНК не прикрепляется к рибосо-
<span Courier New""> 1ме). Приэтом функции клетки сохраняются.
<span Courier New""> 5(Торможение репликации вирусов вклетке связано с индукцией
<span Courier New""> 5ИФ-омтаких ферментов, каколигонуклеотидсинтетаза /ОС/ и про-
<span Courier New""> 5теинкиназа. ОС в присутствии 2-нитевой РНК синтезируетиз АТФ
<span Courier New""> 52'5'-адениловыеолигомеры, активирующие РНКазу L, действующую
<span Courier New""> 5на РНКвирусов и самой клетки. Протеинкиназа фосфорилирует аль-
<span Courier New""> 5фа-субъединицу инициирующего фактора, препятствуя трансляции
<span Courier New""> 5вирусныхбелков. /7954/92/)
<span Courier New""> 1- (за счет) активирует _фосфолипазу А2 . с образованием эйкоза-
<span Courier New""> 1ноидов/6195/.
<span Courier New""> 1- Подавляет ГНТ и ГЗТ, но в момент индукции - стимулируют
<span Courier New""> 1аллергию/2126к,2157к/.
<span Courier New""> 1- Активирует 0ЕКК 1(естественные клетки-киллеры) /7954/92/;
<span Courier New""> 1- Активирует фагоциты /7680/89/. Повышаетцитотоксической
<span Courier New""> 1активности _ 0макрофагов . 1. Усиливает синтез Fc-рецептора/7954/92/.
<span Courier New""> 1- Стимулирует АПК(антигенпрезентирующие клетки) и их микро-
<span Courier New""> 1бициднуюактивность.
<span Courier New""> 1- Препятствует росту 0простейших и паразитов 1.
<span Courier New""> 1- Стимулирует созревание В-лимфоцитовв плазматические клет-
<span Courier New""> 1ки/7954/92/.
<span Courier New""> 1- _Антибактериальное . действие (преимущественно на Г+ микро-
<span Courier New""> 1флору):нарушает размножение микробов в течение10 минут инку-
<span Courier New""> 1бации сбактериальной стрктурой. /2126к/
<span Courier New""> 1- 5(Подавляет _инвазиюклеток ., вызванную Eimeria tenella и
<span Courier New""> 5S.typhimurium, подавляет репродукцию малярийного плазмодия,
<span Courier New""> 5токсоплазм, риккетсий, лейшманий, трипаносом, листерий,хлами-
<span Courier New""> 5дий,микобактерий и др. Повышает неспецифическую резистентность
<span Courier New""> 5кинфекциям, вызванным Kl.pneumoniae, L.monocytogenes и др.
<span Courier New""> 5/7073/)
<span Courier New""> 1- усиливает синтез и экспрессию HLAантигенов I (альфа, бет-
<span Courier New""> 1та-ИФ) иII (гамма-ИФ) классов /7954/92/;
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> _ 1Синтез
<span Courier New""> 1осуществляется всеми клетками организма (в большей степени
<span Courier New""> 1клеткамирэс) и 0стиулируется 1 вирусами, двунитевой клетками рэс)
<span Courier New""> 1истиулируетсяктивируется вирусами, двунитевой РНК, риккетсия-
<span Courier New""> 1ми, бактериями, эндотоксинами, фрагментамисобственной ДНК,
<span Courier New""> 1(дибазолом), в красном костном мозге колониестимулирующимфак-
<span Courier New""> 1тором/ксф/ /7954.../ Продукция ИФ инфицированными клетками мо-
<span Courier New""> 1жетпредохранять прилегающие клетки от последующего инфицирова-
<span Courier New""> 1ния.
<span Courier New""> 5Отмечено эволюционное родство альфа-2-интерферона и аль-
<span Courier New""> 5фа-1-тимозина,которые экскретируются клетками ИС, а также
<span Courier New""> 5снаптическимимембранами клеток головного мозга. /1652к/
<span Courier New""> 5Бетта-ИФ предположительно может являться природным антиго-
<span Courier New""> 5нистомКСФФ, тормозя сверхпролиферацию гемопоэтических клеток и
<span Courier New""> 5ускоряя ихсозревание. /7954/92/
<span Courier New""> 1Гамма-ИФ вырабатывается вТ-лимфоцитах-хелперах под действи-
<span Courier New""> 1темспецифического антигена, растительных митогенов, форболовых
<span Courier New""> 1эфиров. /7954/92/
<span Courier New""> 1У грудных детей концентрация ИФнесколько выше./7481/
<span Courier New""> _ 1Получение
<span Courier New""> 1ИФ видоспецифичны (ИФ одного вида животных не подавляет
<span Courier New""> 1размножениевирусов у другого вида животных), но невирусоспе-
<span Courier New""> 1цифичны.
<span Courier New""> 13 метода получения ИФ:
<span Courier New""> 5(Из крови не получают, так как для получения одного грамма
<span Courier New""> 5ИФ изкрови необходимо обработать 100 тысяч литров крови.)
<span Courier New""> 11. Химический синтез активной частимолекулы;
<span Courier New""> 12. Включением гена ИФ в бактериальныеклетки (Е.с.); выделяют
<span Courier New""> 1изэкстракта осадка клеток Е.с. аффинной хроматографией (на ко-
<span Courier New""> 1лонке сМАТ); = интерферон А. Схема получения: накопление ре-
<span Courier New""> 1комбинантногоштамма (1-2 суток), отделение биомассы,разруше-
<span Courier New""> 1ниеструктур, ресуспендирование в буфере, ультрафильтрация, аф-
<span Courier New""> 1финнаяхроматография супернатанта на колонке смоноклональными
<span Courier New""> 1антителами,промывка колонки, срыв ИФ 2М NaCl-?, лиофильная
<span Courier New""> 1сушка истандартизация.
<span Courier New""> 13. Выделение из культурылейкоцитов, фибробластов и других
<span Courier New""> 1клеток:
<span Courier New""> 1Схема получения: культуру клеток заражают одним из непато-
<span Courier New""> 1генных длячеловека виросов (вирусы Сендай, болезниНьюкастля,
<span Courier New""> 1везикулярногостоматита), через сутки центрифугируют, надосадок
<span Courier New""> 1очищаютаффинной хроматографией, ультрафильтрация (для удаления
<span Courier New""> 1вирусов-?),лиофилизация, стандартизация.
<span Courier New""> 1Длительное введение рекомбинантных ИФстимулирует образова-
<span Courier New""> 1ние у30% больных АТ к ИФ. Природные ИФ практическине иммуно-
<span Courier New""> 1генны./7492/
<span Courier New""> 1Другие противовирусные ингибиторы — липопротеиды, мукопроте-
<span Courier New""> 1ин(альфа), подавляющие активность вирусов полиомиелита, клеще-
<span Courier New""> 1вогоэнцефалита, миксовирусов, подавляя адсорбцию вирусов к
<span Courier New""> 1клетке.
<span Courier New"">.
<span Courier New""> 1─────┬────┬──────────┬─────────────────────────────────────────
<span Courier New""> 1Цито-│М. │ Первичный│ Основная
<span Courier New""> 1кины│(кД)│ клеточный│ ф ун к ц и я
<span Courier New""> 1│ │ источник │
<span Courier New""> 1─────┴────┴──────────┴─────────────────────────────────────────
<span Courier New""> 1+ э ф ф е к т ы
<span Courier New""> 1───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New""> 1ИФ- 18-26 Лейкоциты Активирует ЕКК (антивирусная активность),
<span Courier New""> 1альфа В-клетки, фагоциты и другиеклетки. /2263к/
<span Courier New""> 1Антивирусный,антипролиферативный и им-
<span Courier New""> 1муномодулирующийфактор.
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1ИФ- 22 Многие Активирует ЕКК, имеетантивиурсную актив-
<span Courier New""> 1бета клетки, ность, /2263к/
<span Courier New""> 1инфициро- Индукция антигенов клеток (гл.образом HLA).
<span Courier New""> 1ванные
<span Courier New""> 1вирусом,
<span Courier New""> 1фибробласты
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1ИФ- 20-25 Т 5н 11-лимфо- Активируетмоноциты, макрофаги, фибро-
<span Courier New""> 1гамма циты и ЕКК бласты, Т-супрессоры,В-клетки, эспрес-
<span Courier New""> 1сию HLA II.Ингибирует общий рост клеток,
<span Courier New""> 1слабо вирусную репликацию. /2263к/
<span Courier New""> 1───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1Последствия удаления геновцитокинов
<span Courier New""> 1или их рецепторов/2317к/97/
<span Courier New"">──────────┬──────────────────────────────────────┬─────────────
<span Courier New"">Цитокин, │ Ожидаемые последствия │ Неожиданные
<span Courier New"">рецепторы│ │ последствия
<span Courier New"">──────────┴──────────────────────────────────────┴─────────────
<span Courier New"">ИФ Лечение онкологических заболеваний.
<span Courier New""> /2356к/
<span Courier New"">
<span Courier New"">альфа-ИФ Лечение инфекционных заболеваний.
<span Courier New""> /2356к/
<span Courier New"">
<span Courier New"">бета-ИФ Лечение инфекционных и аутоиммунных
<span Courier New""> заболеваний. /2356к/
<span Courier New"">
<span Courier New"">гамма-ИФ Множественные дефекты в ИС.
<span Courier New"">
<span Courier New"">Гамма-ИФ-RРезистентность к ЛПС, чувствитель-
<span Courier New""> ность к листериям
<span Courier New"">──────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1Синдромы, вызываемыепердозировкой
<span Courier New""> 1цитокинов /2317к/97/
<span Courier New""> 1────────────┬───────────────────┬──────────────────────────────
<span Courier New""> 1Синдромы │Цитокины, вызывающие│ Проявления
<span Courier New""> 1│данный синдром │
<span Courier New""> 1────────────┼───────────────────┼──────────────────────────────
<span Courier New""> 1Гриппоподоб-│ 3ИФ-альфа, бета, гамма 1│Недомогание,потеря аппетита,
<span Courier New""> 1ный │ИЛ-1,2,3; │адиномия, утомляемость,
<span Courier New""> 1синдром │ГМ-КСФ, Г-КСФ │мышечные боли. /2317к/97/
<span Courier New""> 1│ │
<span Courier New""> 1Синдром, │ФНО-альфа, │Падение АД, ацидоз,
<span Courier New""> 1подобный │ИЛ-1,2,6 │внутрисосудистая коагуляция,
<span Courier New""> 1септическому│ │кровоизлияния,
<span Courier New""> 1шоку │ │лейкопения,
<span Courier New""> 1│ │лихорадка безбактериемии.
<span Courier New""> 1│ │/2317к/97/
<span Courier New""> 1│ │
<span Courier New""> 1Синдром │ФНО-альфа, │Насморк,
<span Courier New""> 1протекания │ИЛ-2, │гипотензия,
<span Courier New""> 1капилляров │ГМ-КСФ, │диарея,
<span Courier New""> 1│МАТ к СD3 │водянка, отеки (отек легкого),
<span Courier New""> 1│ │жажда. /2317к/97/
<span Courier New""> 1────────────┴───────────────────┴───────────────────────────────
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> 3Клетки-мишеницитокинов
<span Courier New""> 1/2317к/97/
<span Courier New""> 1─────────┬─────┬──────┬──────┬────┬────┬──┬──────────┬─────────
<span Courier New""> 1Цитокины│Мон./│Грану-│Эози-│Т-лф│В-лф│NK│Гемопоэти-│Эндотели-
<span Courier New""> 1│макр.│лоциты│нофилы│ │ │ │ческие кл.│альныекл.
<span Courier New""> 1─────────┼─────┴──────┴──────┼────┴────┴──┼──────────┼─────────
<span Courier New""> 1ИФ-альфа│ + + │ п пд + │ │
<span Courier New""> 1ИФ-бета │ + + │ п + │ │
<span Courier New""> 1ИФ-гамма│ + + │ пд апди + │ │ +
<span Courier New""> 1─────────┴───────────────────┴────────────┴──────────┴─────────
<span Courier New""> 4Примечание: а — активацуия,
<span Courier New""> 4п — пролиферация,
<span Courier New""> 4д — дифференцировка,
<span Courier New""> 4с — супрессия,
<span Courier New""> 4и — переключение классовIg.
<span Courier New"">
<span Courier New""> Эффекты ИФ-гамма
<span Courier New""> Стимулирует
<span Courier New""> — цитотоксичность против паразитов иопухолевых клеток,
<span Courier New""> — экспрессию генов ГКГ I и II классов,
<span Courier New""> — прокоагулянтную активность,
<span Courier New""> — дифференцировку миелоидныхпредшественников в моноциты,
<span Courier New""> — активацию внутриклеточных энзимов,
<span Courier New""> — представление АГ. /2460к/