Реферат: Тимус (вилочковая железа)

<span Courier New"">

<span Courier New"">                   ТИМУС (ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА)

<span Courier New"">                           /6500/89/

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Орган получил свое название из-за сходства свилами и листь-

<span Courier New"">ями растениятимиана.

<span Courier New"">    2Отличия тимуса от других лимфоидныхорганов.

<span Courier New"">   — Тесное сцепление с эпителиальными клетками (лимфоэпители-

<span Courier New"">альный симбиоз).

<span Courier New"">   — Отсутствие вторичных фолликулов с центрамиразмножения.

<span Courier New"">   — Различия между корковым веществом имозговым  веществом  в

<span Courier New"">тимусе выражено вбольшей степени,  чем в других лимфоидныхор-

<span Courier New"">ганах.

<span Courier New"">    — Митотическая активность тимоцитов в 5 раз выше, чем в дру-

<span Courier New"">гих органах (издочерних клеток 95%  погибает /в  корковом ве-

<span Courier New"">ществе-?/ и 5%поступает в кровь; образуется 3-5х10 58 0 лимфоцитов

<span Courier New"">в сутки,  выходит порядка 9х10 56 0).

<span Courier New"">   Темп митотической активности стабилен.

<span Courier New"">   Например, даже при трансплантации животными12 тимусов мито-

<span Courier New"">тическаяактивность в них не изменяется и количество лимфоцитов

<span Courier New"">не увеличивается.И наоборот, после субтотальной резекции тиму-

<span Courier New"">са в оставшейсячасти митотическая активность не изменяется.

<span Courier New"">   — Для стмиуляции митоза в тимусе нетребуется чужеродные ан-

<span Courier New"">тигены. Так, убезмикробных животных во всех лимфоидных органах

<span Courier New"">

<span Courier New"">отсутствуютзародышевые центры; тимус остается прежним. В тиму-

<span Courier New"">се даже  при гипериммунизации  не синтезируютсяантитела и нет

<span Courier New"">плазмоцитов.Гематотимусный барьер.

<span Courier New"">

<span Courier New"">   ЭМБРИОГЕНЕЗ. (См. лекцию «ОнтогенезИС»)

<span Courier New"">   СТРОЕНИЕ. Тимус  расположен на уровне верхней части грудной

<span Courier New"">клетки, состоитиз двух долей,  покрытых  соединительно-тканной

<span Courier New"">капсулой. Капсулавходит внутрь и делит доли на дольки. Железа

<span Courier New"">состоит измножества мелких долек,  в каждой из  которых можно

<span Courier New"">различить  корковый и мозговой слой.  Практически все лимфоциты

<span Courier New"">находятся вкорковом слое.  Эпи эпителиальные клеткинеобходимы

<span Courier New"">для диффференцировкиТ-лимфоцитов.

<span Courier New"">   3 класса эпителиальных клеток:

<span Courier New"">   — первый тип эпителия (субкапсулярные,субтрабекулярные, пе-

<span Courier New"">     риваскулярные клетки),

<span Courier New"">   — эпителий коркового и

<span Courier New"">   — эпителий мозгового слоев.

<span Courier New"">   + тельца Гассаля,  клетки-няньки  и  смешенный тип клеток.

<span Courier New"">     /4К1129-94-Им-я/

<span Courier New"">

<span Courier New"">         ====================== — капилляр

<span Courier New"">только  ┌────┬────┬────┬────┐  — эпителиальные клетки

<span Courier New"">артерии ├──┬─┴────┴────┴──┬─┤

<span Courier New"">         │  │o o О о о о о │ │  — фолликул Кларка

<span Courier New"">         │  │о о о о О О о ├─┤

<span Courier New"">        ├──┴─┬────┬────┬──┴─┤

<span Courier New"">        └────┴────┴────┴────┘

<span Courier New"">         ======================

<span Courier New"">только вены                   │

<span Courier New"">   АГ ── 76 0  тельца Гассаля    │ — мозговоевещество ── 76 0 тимозин-?

<span Courier New"">(фагоциты) вмозговом веществе│

<span Courier New"">

<span Courier New"">1) наружный слой

<span Courier New"">   — клетки-няньки /50мк/ (эпителиальныеклетки)

<span Courier New"">  ┌─────────┐

<span Courier New"">   │ о о о о │

<span Courier New"">   │о о о о о│- клетка-нянька

<span Courier New"">   │ о о о о │

<span Courier New"">  └─────────┘

<span Courier New"">   Строма + лимфоидная ткань =лимфоэпителиальный симбиоз (эпи-

<span Courier New"">телиальныеклетки  в отличие от периферическихлимфоидных орга-

<span Courier New"">нов окружен совсех второн лимфоидными клетками).

<span Courier New""> 100 лимфоцитов: 1 эпителиальная клетка — вкорковом веществе;

<span Courier New""> 1  лимфоцит   : 20 эпителиальныхклеток — в мозговом веществе;

<span Courier New"">   2) внутренний корковый слой

<span Courier New"">   — дендритные клетки с Iа-антигенами(эпителиальные клетки)

<span Courier New"">   Сюда мигрируют  тимоциты из наружного слоя,  прекращают де-

<span Courier New"">литься идифференцируются.

<span Courier New"">   3) В мозговом слое  лимфоциты приобретают  иммунологическую

<span Courier New"">компетентность,появляется способность реагировать на ФГА.

<span Courier New"">   — лопатковидные клетки (эпителиальныеклетки) /тесное  взаи-

<span Courier New"">модействие/

<span Courier New"">   В мозговом слое эпителиальные клеткирасположены вокруг  ша-

<span Courier New"">рообразныхструктур — телец Гассаля - скоплений  эпителиальных

<span Courier New"">келток диаметром100 мк.

<span Courier New"">   АГ клеток сходны с АГ кератоцитов кожи = АГмозга

<span Courier New"">   60-75% клеток  тимуса (дендритных — ?) — с HLA DR+ с CD11a и

<span Courier New"">CD45.  При культивировании появляется антиген CD1.  /4К1097-94

<span Courier New"">-Им-я/

<span Courier New"">

<span Courier New"">   ФУНКЦИИ.

<span Courier New"">   В тимусе происходят 2 основных процесса:

<span Courier New"">   1. дифференцировка  предшественников Т-лимфоцитов в функцио-

<span Courier New"">нально активныеклетки

<span Courier New"">   2. приобретение и расширение рецептуара усозревающих Т-кле-

<span Courier New"">ток. /3339/83/

<span Courier New"">   3. Лимфоидные клетки приобретают в тимусечувствительность к

<span Courier New"">чужероднымантигенам.

<span Courier New"">   4. Репрессия всех генов к собственнымантигенам.

<span Courier New"">   5. Иммунологическая компетентностьприобретается  под  дейс-

<span Courier New"">твием тимусныхгормонов (тимозина,  тимусногогуморального фак-

<span Courier New"">тора).

<span Courier New"">   6. Тимус служит своего рода биологическимичасами,  програм-

<span Courier New"">мирующими оптимальнуюпродолжительность жизни данного индивиду-

<span Courier New"">ума.(предположение)

<span Courier New"">   Предполагаемая функция — место гибеликлеток.

<span Courier New"">   Тимоциты имеют  рецепторы к ВЭВ (венулам с высоким эндотели-

<span Courier New"">ем), благодарячему они мигрируют из крови в ткани ЛУ.

<span Courier New"">   Через 4-6 суток (?) лимфоциты поступают вкровь и расселяют-

<span Courier New"">ся по всейлимфоидной ткани в тимус-зависимые зоны:

<span Courier New"">   — в ЛУ — в паракортикальную зону,

<span Courier New"">   — в селезенке — в периартериолярные муфты.

<span Courier New"">   Считают, что основными индукторами апоптозав процессе отри-

<span Courier New"">цательнойселекции тимоцитов являются дендритные клетки. /2279к/

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Антагонист тимуса — пигментированная жироваяткань (удаление

<span Courier New"">- стимуляцияклеточного иммунитета)

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Эндогенные РЕГУЛЯТОРЫ (гормоны тимуса).

<span Courier New"">   К тимическим факторам относятся (тимозин),тимопоэтин, сыво-

<span Courier New"">роточный игуморальный факторы,  5-ая фракциятимозина, которую

<span Courier New"">впоследствиеразделили на 3 группы веществ:  альфа,бета и гам-

<span Courier New"">ма.  Из группы альфа выделены 7a 41 0,  7a 45 0,  7a 47 0, а из группы  7b 0 —  7b 41 0,

<span Courier New""> 7b 43 0, 7b 44 0,  7b 48 0,  7b 49 0./1652к/

<span Courier New"">   Тимический фактор — Zn 52+ 0-содержащий нонапептид, тимулин.

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Экзогенные РЕГУЛЯТОРЫ.

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">  Тимус увеличивается    │  Тимус уменьшается

<span Courier New"">  под действием факторов │   под действием факторов

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">Гипофизэктомия            Введение АКТГ,

<span Courier New"">адреналэктомия            гликокортикоидов,

<span Courier New"">                          небольшие дозыионизирующего излучения

<span Courier New"">                          (тимусчувствительнее, чем другие лим-

<span Courier New"">                          фоидные органы),

<span Courier New"">                          половые гормоны

<span Courier New"">                          Болшое сродство кклеткам тимуса

<span Courier New"">                          проявляют канцерогены

<span Courier New"">                          Многие инфекционныезаболевания

<span Courier New"">                          С возрастом

<span Courier New"">                          Аутоантитела к тимусупри шизофрении

<span Courier New"">                          и тяжелой миастении

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">.

<span Courier New"">

<span Courier New"">                 2Аутоантитела к АГ клетоктимуса

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Присутствие в  сыворотке людей и некоторых экспериментальных

<span Courier New"">животныхнормальных аутоантител, взаимодействующих с  эпители-

<span Courier New"">альными клеткамитимуса, многократно описано. Показано, что они

<span Courier New"">выявляются всыворотке у здоровых людей (у всех или лишь у час-

<span Courier New"">ти  в зависимости от чувствительности методаопределения).  Со-

<span Courier New"">держание этихаутоантител повышается при некоторых заболевани-

<span Courier New"">ях,  а также при ожогах и действии неблагоприятныхвнешних фак-

<span Courier New"">торов,  в частности ионизирующих  излучений. По  крайней  мере

<span Courier New"">часть этих АТперекрестно реагирует с эпидермисом. /2335к/96/

<span Courier New"">    _Взаимодействие аутоантител сэпителиальными клетками  тимуса

<span Courier New""> _человека  in vitro  подавляет  выработку ими альфа-1-тимозина.

<span Courier New"">/2335к/96/

<span Courier New"">   В норме они лишены видовой специфичности,однако при патоло-

<span Courier New"">гии прирост  их содержания может осуществляться за счетпоявле-

<span Courier New"">ниявидоспецифических аутоантител,  чтосвидетельствует  об  их

<span Courier New"">гетерогенности./2335к/96/

<span Courier New"">   Обнаружено, что иммунные АТ к  полисахаридам стрептококков,

<span Courier New"">специфичныек  N-ацетилглюкозамину,  перекрестно реагируеют  с

<span Courier New"">клеткамиэпителия,  в частности тимусного. Мишеньюэтих антител

<span Courier New"">вэпителиальных  клетках являются белки цитоскелета(у человека

<span Courier New"">- цитокератин)./2335к/96/

<span Courier New"">   Высказывались предположения о возможнойпатогенетической ро-

<span Courier New"">лиаутоантител,  реагирующих с эпителиемтимуса, в развитии по-

<span Courier New"">ражениятимуса  и последующем формировании Т-клеточного ИД-та.

<span Courier New"">Однако прямыеданные о последствиях их взаимодействия с эпите-

<span Courier New"">лиальнымиклетками тимуса в литературе отсутствуют, что делает

<span Courier New"">все сужденияотносительно их физиологической и (или) патогене-

<span Courier New"">тической ролиумозрительными. /2335к/96/

<span Courier New"">

<span Courier New"">.

<span Courier New"">  Montgomery RA.  Dallman MJ.

<span Courier New"">  Semi-quantitative polymerase chain reactionanalysis of cytokine and

<span Courier New"">  cytokine receptor gene expression duringthymic ontogeny.

<span Courier New"">Source

<span Courier New"">  Cytokine. 9(10):717-26, 1997 Oct.

<span Courier New"">Semi-quantitative,polymerase chain reaction (PCR) is used to uncover the

<span Courier New"">  patterns of cytokine transcription in themouse thymus from day 14 to day

<span Courier New"">  20 of gestation, a time period which includesmany of the important events

<span Courier New"">  in thymic ontogeny. Interleukin 4 (IL-4),IL-7 and interferon gamma

<span Courier New"">  (IFN-gamma) mRNA is abundant from fetal day(Fd) 14-16, corresponding with

<span Courier New"">  the period of rapid proliferation of immaturethymocytes in vivo. As the

<span Courier New"">  level of mRNA for these cytokines diminishes,the induction and increased

<span Courier New"">  expression of IL-3 and IL-2 occurs. Thetranscription of these cytokines

<span Courier New"">  correlates temporally with the period ofproliferation-dependent

<span Courier New"">  phenotypic differentiation between Fd 16 and20. The thymic epithelium

<span Courier New"">  (TE)-derived cytokines including IL-1alpha,IL-6 and

<span Courier New"">  granulocyte-macrophage colony-stimulatingfactor (GM-CSF) begin to be

<span Courier New"">  transcribed between Fd 14-15 and show peakmRNA abundance from Fd 16-20.

<span Courier New"">  IL-5, tumour necrosis factor alpha(TNF-alpha) and LT (lymphotoxin or

<span Courier New"">  TNF-beta) constitute a fourth group ofcytokines, along with the IL-4

<span Courier New"">  receptor (IL-4R), which are transcribed at aneven level throughout the

<span Courier New"">  fetal period. The IL-2 receptor beta chain(IL-2Rbeta) and IL-10 show

<span Courier New"">  abundant mRNA from Fd 14-20 and have a peaklevel of mRNA content on Fd

<span Courier New"">  16. Taken together, these studies uncovercomplex, overlapping patterns of

<span Courier New"">  cytokine gene expression. The mRNA abundanceand pattern of expression of

<span Courier New"">  each cytokine or cytokine receptor mayindicate the relative contribution

<span Courier New"">  that it makes to different stages of fetalthymic ontogeny.Copyright 1997

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

еще рефераты
Еще работы по медицине