Реферат: Гоносомные хромосомные болезни

План

 TOC o «1-1» h z u План… PAGEREF _Toc57014914 h 2

ВВЕДЕНИЕ… PAGEREF _Toc57014915 h 3

СиндромШерешевского—Тернера… PAGEREF _Toc57014916 h 5

Синдромполисомии по Х-хромосоме у женщин… PAGEREF _Toc57014917 h 7

Синдром Кляйнфельтера… PAGEREF _Toc57014918 h 8

Синдромполисомии по Y-хромосоме… PAGEREF_Toc57014919 h 9

Используемыеисточники… PAGEREF _Toc57014920 h 9

ВВЕДЕНИЕ

Хромосомные болезни обусловлены изменениями количества иструктуры хромосом.

В соматических клетках человеческого организма имеетсядиплоидный набор хромосом—23 пары (46 хромосом), а в половых клетках(гаметах)—гаплоидный (одинарный) (23 хромосомы). У мужчин и женщин 22 парыдиплоидного набора соматических клеток, одинаковы по форме и величине иназываются аутосомами, 23-я пара — половые хромосомы (гоносомы, гетеросомы)представлена у женщин двумя Х-хромосомами, а у мужчин — одной Х- и одной Y-хромосомой. При образовании гамет вкаждую яйцеклетку идет по 22 аутосомы и по одной Х-хромосоме. Все яйцеклеткинесут одинаковый набор хромосом (моно-гаметный пол). В одну половинуобразующихся спермиев идет 22 аутосомы и одна половая Х-хро-мосома, а в другуюполовину — 22 аутосомы и одна половая Y-хромосома (гетерогаметный пол).

Хромосомы представляют собой компактные образования,красящиеся ядерными красителями в темный цвет. В каждой хромосоме различаютцентромеру и два плеча. В зависимости от величины хромосомы и расположенияцентромеры хромосомы принято делить на 7 групп:

Iгруппа (А), 1, 2 и 3-я пары—крупныеметацентрические хромосомы, в которых центромера находится посредине.

IIгруппа (В), 4 и 5-я пары—крупныесубметацентрические хромосомы, в которых центромера смещена к одному концу.

IIIгруппа (С), 6—12-я пары хромосом иполовая Х-хромосома — средние субметацентрические хромосомы.

IVгруппа (D), 13, 14 и 15-япары—акроцентрические хромосомы, в которых центромера находится на концехромосомы.

Vгруппа (Е). 16, 17 и 18-я пары.Малые субметацентрические хромосомы.

VIгруппа (F). 19 и 20-я пары. Малыеметацентрические хромосомы.

VIIгруппа (G). 21, 22-я пары и половая Y-хромосома. Малые акроцентрическиехромосомы.

Таким образом, женский кариотип — 46, XX, а мужской — 46, XY.

Нарушения плоидности кариотипа (триплоидия) или несколькихпар хромосом (анэуплоидия) не совместимы с жизнью. Они наблюдаются у абортусовили у живорожденных, которые вскоре после родов погибают из-за больших дефектоввнутренних органов. Совместимыми с жизнью являются трисомия по отдельнымхромосомам (группы D, а также трисомия и моносомия по половым хромосомам) и структурныеизменения хромосом, хотя при этом наблюдается ряд дефектов и уродств ворганизме.

Хромосомные заболевания, связанные с аномалиями половыххромосом, называются гомосомнымихромосомными болезнями. Среди них выделяют следующие заболевания:

Синдром Шерешевского—Тернера

Синдром впервые описан Н. Шерешевским в 1925 г., а затем Г.Тернером в 1938 г. В 1959 г. Форд установил, что у больных с этим синдромомотсутствует одна Х-хромосома. Болеют почти исключительно женщины. Их кариотип45, ХО. Заболевание обычно выявляется в пубертатном периоде, когда у девочекотмечаются признаки полового инфантилизма. Больные низкого роста, с короткойшеей, по бокам которой отмечаются кожно-мышечные складки, идущие от затылка кнадплечиям. Ушные раковины деформированы и низко расположены. Волосы на шеерастут низко. Нередко отмечаются микрогнатия, ретрогнатия, эпикант. Грудныежелезы обычно отсутствуют. На их месте определяется складка жира. Соскинедоразвиты, ареолы втянуты, широко расположены и не пигментированы. Наружныеполовые органы недоразвиты, влагалище узкое, клитор гипертрофирован, матка ияичники недоразвиты. Месячные отсутствуют или бывают однократными. Больныебесплодны Отмечаются изменения и со стороны конечностей: вальгусное положениелоктевых суставов, широкие короткие ладони, укорочение безымянного пальца,деформация мизинца. Ногти глубоко посажены и деформированы, на кончиках пальцевпреобладают круговые узоры, из-за чего увеличен дельтовидный индекс и гребневыйсчет. Угол atdувеличен и приближается к прямому. Ноги укороченные,толстые. 3, 4-й и 5-й пальцы укорочены, искривлены и неправильно располагаютсянад стопой. На рентгенограммах трубчатых костей отмечается задержкаокостенения, хотя рост таких женщин прекращается в 15—18 лет. Определяетсяувеличение медиальных мыщелков бедренных костей и уменьшение латеральных,истончение латеральных концов ключицы, слияние тел позвонков, сужение ребер,остеопороз костей, особенно метафизарных частей трубчатых костей.

Нередко обнаруживаются пороки развития сердечно-сосудистойсистемы, изменения со стороны внутренних органов (коаркта-ция аорты, ееатрезия, стеноз легочной артерии, незаращение межжелудочковой перегородки,подковообразная почка и др.). Со стороны нервной системы существенных измененийне отмечается. Интеллект этих больных страдает мало или вообще не нарушен.

Этиология синдрома Шерешевского—Тернера не ясна. Возрастродителей таких детей значения не имеет; они обычно низкого роста, хотякариотип их нормальный.

Окончательный диагноз устанавливается на основанииисследования кариотипа больных. Важным в диагностике синдромаШерешевского—Тернера является отсутствие полового хроматина в клеткахбукального эпителия,

Известно, что в соматических клетках женского организма однаХ-хромосома в интерфазе не активна, она спирализована и образует половойхроматин, который обнаруживается у ядерной оболочки. В клетках мужскогоорганизма полового хроматина нет, так как у них только одна Х-хромосома и онафункционирует в интерфазе. В сегментоядерных лейкоцитах периферической кровиженщин обнаруживаются палочкообразные выпячивания ядер — барабанные палочки илительца Барра, которые трактуются как спирализованные Х-хромосомы. В кровиздоровых мужчин и у женщин с синдромом Шерешевского—Тернера барабанные палочкине обнаруживаются. Таким образом, на основании обнаружения полового хроматина вклетках слизистой щеки и барабанных палочек в лейкоцитах периферической кровиможно предварительно поставить диагноз синдрома Шерешевского—Тернера, ноокончательно диагноз устанавливается на основании исследования кариотипа, гдеобнаруживается 45 хромосом (45, ХО).

Описаны случаи синдрома Шерешевского—Тернера и у мужчин снормальным кариотипом 46, XY. Такие мужчины низкого роста, с короткой шеей, бочкообразнойгрудной клеткой, вальгус-ной установкой локтевых суставов, гипоплазией нижнейчелюсти, высоким небом, недоразвитием тестикул, стенозом легочной артерии иумственной отсталостью. При гистологическом исследовании гонад отмечается малоечисло половых клеток, поэтому эти больные, как правило, бесплодны. Несмотря нанормальный кариотип — 46, XY, у них Y-хромосома не активна и фактически генотип соответствует ХО.

Описаны варианты синдрома Шерешевского—Тернера смозаи-цизмом, когда одна часть клеток имеет кариотип 45, ХО, а другая —нормальный кариотип 46, XX. Мозаичные варианты синдрома протекают мягче. У таких женщинвозможны менструации, беременность, роды.

Синдром полисомии по Х-хромосоме у женщин

У женщин вместо двух Х-хромосом может быть три и больше—47, XXX, 48, ХХХХ и др. Значительныхизменений фенотипа у них может и не быть, так как лишние хромосомы обычноспира-лизованы и представлены половым хроматином. Такие больные могут иметьздоровое потомство, так как половина их гамет несет нормальный набор хромосом.У больных может наблюдаться умственная отсталость. Чем больше Х-хромосом вкариотипе, тем более выражены умственная отсталость, половой инфантилизм ифенотипические изменения, хотя ничего специфического в фенотипе этих больныхнет. Фенотипические особенности вариабельны. Обычно такие женщины высокогороста с икривлениями и деформациями позвоночника, пятнами депигментации нателе. На кончиках пальцев у них превалируют дуговые узоры, вследствие чегоуменьшен дельтовый индекс и гребневый счет. При варианте 49, ХХХХХ дети маложизнеспособны и обычно погибают в первые годы жизни.

СиндромКляйнфельтера

Заболевание впервые описано Кляйнфельтером в 1942 г. какпервичный мужской гипогонадизм. В 1956 г. Бриге и Барр в ка-риотипе этихбольных выявили лишнюю Х-хромосому, таким образом, их кариотип 47, XXY. В буккальном эпителииобнаруживается половой хроматин. Заболевание диагностируется в период половогосозревания, когда отмечаются признаки евнухоидизма. У больных недоразвитытестикулы при удовлетворительном развитии полового члена. Нет растительности налице, выражена гинекомастия, отмечается отложение жира на бедрах, как у женщин,рост волос на лобке по женскому типу, высокий голос. Больные высокого роста засчет удлинения ног при относительно коротком туловище, руки у них длинные,кисти достают колен.

При гистологическом исследовании тестикулярной тканивыявляется гиалинизация семенных канальцев, гибель клеток Сертоли и гиперплазияклеток Лейдига. Повышено выделение фоллику-линостимулирующего гормона гипофиза.У больных обычно отмечается умственная отсталость разной степени выраженности,но встречаются и лица с нормальным интеллектом. Такие больные обычно бесплодны.

Кроме синдрома Кляйнфельтера с двумя Х-хромосомами описаныего варианты с тремя и четырьмя Х-хромосомами:

48, XXXY;

49, XXXXY.

Чем больше Х-хромосом в кариотипе больных, тем большевыражены фенотипические признаки заболевания и степень дебильности.

Этиология болезни Кляйнфельтера неясна. Такие дети чащерождаются у пожилых матерей, хотя кариотип их нормален. НерасхождениеХ-хромосом, по-видимому, происходит на ранних стадиях дробления зиготы.

Синдром полисомии по Y-хромосоме

Лица с кариотипом 47, XYY не имеют четких фенотипических особенностей.В большинстве случаев это мужчины высокого роста (выше 186 см) со значительноразвитой нижней челюстью и лобными пазухами, что придает впечатлениеакромегалоидности. Строение туловища евнухоидное, отмечается микроорхидизм иликрипторхизм. Они эмоционально неустойчивы, агрессивны, дебильны.

В ряде случаев фенотипически такие больные ничем невыделяются, поэтому окончательно диагноз полисомии XXY может быть установлен наосновании исследования кариотипа или полового Y-хроматина в буккальном эпителиипри ультрафиолетовом свете.

Частота рождения больных в разных странах колеблется,составляя в среднем 1:1000.

Используемые источники

Нервные болезни.Учебное пособие для медицинских ВУЗов / Под ред. Яроша А.А. – М., 1985.

Интернет, адрес: med-lib.ru/books/nerv_bol/index.shtml