Реферат: Нейроэндокринная регуляция иммунного ответа

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">             _ 2МОСКОВСКАЯМЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им. И.М.СЕЧЕНОВА

<span Courier New"">                          Кафедра гистологии

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                            Литовкина О.М., студентка

<span Courier New"">                                             3группы 1 л/ф 2 курса

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">             НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯИММУННОГО ОТВЕТА

<span Courier New"">                               Реферат

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                            Научный руководитель:

<span Courier New"">                                            Хачатурян Е.А.

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                            Москва — 1995

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 2 -

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                ВВЕДЕНИЕ

<span Courier New"">    Иммунный ответ  организма — процесс высокоспецифический,  однако

<span Courier New""> его интенсивность неспецифически регулируется нейрогуморальным  спо-

<span Courier New""> собом.

<span Courier New"">    На современном этапе исследованийнейрогуморальной регуляции про-

<span Courier New""> исходит анализ ее механизмов,  изучаются возможные мишени нейрогумо-

<span Courier New""> ральных воздействий,  нервные и гуморальные компоненты их  передачи,

<span Courier New""> причем в последние годы арсенал гуморальныхфакторов,  участвующих в

<span Courier New""> реализации связи между нервной и иммуннойсистемами существенно уве-

<span Courier New""> личился, что обусловлено  обнаружением роли вэтом процессе регуля-

<span Courier New""> торных пептидов.

<span Courier New"">    В целостном организме работа иммунной системы коррегируется моз-

<span Courier New""> гом. К структурам мозга, модулирующиминтенсивность иммунного ответа

<span Courier New""> относят такие зоны, как заднеегипоталамическое поле, переднее гипо-

<span Courier New""> таламическое поле,  гиппокамп, ретикулярная формация среднегомозга,

<span Courier New""> ядра шва, миндалины.

<span Courier New"">    Вегетативная нервная система,  ее симпатический и парасимпатичес-

<span Courier New""> кий отделы, может участвовать в реализации центрально обусловленных

<span Courier New""> изменений интенсивности иммунных реакций. Этапередача, по-видимому,

<span Courier New""> может осуществляться через  нейромедиаторы,  которые воспринимаются

<span Courier New""> рецепторами, расположенными  на лимфоидных клетках,  и через систему

<span Courier New""> вторичных передатчиков — циклическихнуклеотидов — изменяют  метабо-

<span Courier New""> лизм и функциональную активность лимфоцитов.

<span Courier New"">    Центральная модуляция  функций иммунной  системы  может осущест-

<span Courier New""> вляться, разумеется,  и через эндокринную систему,  т.е. посредством

<span Courier New""> центрально обусловленных изменений уровняразличных гормонов в крови.

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 3 -

<span Courier New"">

<span Courier New"">              Пути и механизмы регуляциииммунного ответа.

<span Courier New"">     Гормональные, нервные  и нервнопептидные пути относят к основным

<span Courier New"">  способам передачи модулирующих сигналов отголовного мозга к  иммун-

<span Courier New"">  ной системе. Нервная  и  гуморальная регуляция осуществляется с по-

<span Courier New"">  мощью нейромедиаторов, нейропептидов игормонов.

<span Courier New"">     Каковы же их пути воздействия на иммунныеклетки?

<span Courier New"">     Известно, что как строма,  так и  паренхима  лимфоидных органов

<span Courier New"">  снабжена нервами симпатической ипарасимпатической системы. Нейроме-

<span Courier New"">  диаторы и нейропептиды достигают органовиммунной системы с  помощью

<span Courier New"">  аксоплазматического транспорта,  т.е. по аксонам симпатических и па-

<span Courier New"">  расимпатических нервов.

<span Courier New"">     Гормоны же выделяются  эндокринными  железами непосредственно в

<span Courier New"">  кровь и доставляются к органам иммуннойсистемы.

<span Courier New"">     Действие гормонов,  нейромедиаторов и пептидов непосредственно на

<span Courier New"">  клетки происходит при их связывании срецепторами клетки на  мембра-

<span Courier New"">  не, в цитоплазме или ядре.

<span Courier New"">     Существуют две основные клеточные регуляторныесистемы.  Одна  из

<span Courier New"">  них контролируется  стероидными и тиреоидными гормонами. Свободные

<span Courier New"">  молекулы этих гормонов диффундируют в клеткии связываются с  цитоп-

<span Courier New"">  лазматическими рецепторами. Затемгормонорецепторный комплекс связы-

<span Courier New"">  вается с определенными участками хроматина ивлияет на синтез мРНК и

<span Courier New"">  определенных белков.

<span Courier New"">     В отличие от преимущественно ядерныхэффектов  стероидных  гормо-

<span Courier New"">  нов, пептидные гормоны и нейромедиаторывзаимодействуют с рецептора-

<span Courier New"">  ми, расположенными на мембране ирегулирующими ферментативные систе-

<span Courier New"">  мы мембраны и цитоплазмы.  Это ведет к изменению мембраной проницае-

<span Courier New"">  мости для ионов кальция.  Они поступают внутрь,  образуют комплекс с

<span Courier New"">  белком кальмодулином  и активируют АЦ (аденилатциклазу) и ГЦ (гуани-

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 4 -

<span Courier New"">  латциклазу). Это одни из важнейших мембранныхферментов, катализиру-

<span Courier New"">  ющих образование  цАМФ (аденозинмонофосфата) и цГМФ (гуанозинмомно-

<span Courier New"">  фосфата), которые, в свою очередь, запускаютцепь ферментативных ре-

<span Courier New"">  акций, влияющих на функциональную активностьклетки.

<span Courier New"">     Активацию системы цАМФ связывают сподавлением функций лимфоидных

<span Courier New"">  клеток, а активацию системы цГМФ состимуляцией их функций.

<span Courier New"">

<span Courier New"">                      Нейроиммунноевзимодействие.

<span Courier New"">     Впоследнее десятилетие выявлены конкретные медиаторы,  с помощью

<span Courier New"">  которых реализуется взаимосвязь междуиммуннокомпетентными и нервны-

<span Courier New"">  ми клетками. Открытие иммунномодулирующихсвойств нейропептидов поз-

<span Courier New"">  волило существенно  дополнить представление  о  механизмах передачи

<span Courier New"">  сигналов от нервной системы к иммунной. Наиммуннокомпетентных клет-

<span Courier New"">  ках обнаружены рецепторы ко многим известнымнейропептидам,  что до-

<span Courier New"">  казывает их участие в реализацииэфферентного  звена  нейроиммунного

<span Courier New"">  взаимодействия.

<span Courier New"">      Симпатический отдел вегетативной нервнойсистемы и регуляция

<span Courier New"">                            иммунного ответа.

<span Courier New"">     Известно, что лимфоидные органы богатоснабжены нервами  СО  ВНС.

<span Courier New"">  Катехоламины, выделяющиеся  нервными окончаниями,  способны воздейс-

<span Courier New"">  твовать на пролиферацию и дифференцировкуиммуннокомпетентных клеток

<span Courier New"">  через специфические рецепторы, расположенныена их клеточной мембра-

<span Courier New"">  не. В то же время имеются данные о том, что влимфоидных органах со-

<span Courier New"">  держатся клетки,  которые по своим гистохимическим ииммунногистохи-

<span Courier New"">  мическим свойствам могут быть отнесены кАПУД-системе.  АПУД-система

<span Courier New"">  — это специализированная система,  которые располагаются практически

<span Courier New"">  во всех жизненно важных органах,  участвуют в поддержании гомеостаза

<span Courier New"">  на органном уровне путем выработки биогенныхаминов и пептидных гор-

<span Courier New"">  монов. Спектр продуцируемых ими биологическиактивных веществ в  ор-

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 5 -

<span Courier New"">  ганах иммунной системы выглядит следующимобразом:

<span Courier New"">     а) тимус — серотонин, мелатонин,катехоламины;

<span Courier New"">     б) костный мозг — серотонин,  мелатонин, СТГ (соматотропный гор-

<span Courier New"">  мон);

<span Courier New"">     в) селезенка — гистамин, серотонин;

<span Courier New"">     г) лимфоузлы — гистамин.

<span Courier New"">     Выработка указанных  биологически активных веществ подразумевает

<span Courier New"">  возможность их воздействия на расположенныерядом  иммуннокомпетент-

<span Courier New"">  ные клетки, в частности, те из них, намембране которых экспрессиро-

<span Courier New"">  ваны адренорецепторы.  Следовательно, возможное регулирование проли-

<span Courier New"">  ферации и дифференцировки этих клетокклетками АПУД-системы, видимо,

<span Courier New"">  принципиально сходно  с соответствующими  эффектами  катехоламинов,

<span Courier New"">  продуцируемыми симпатическими нервнымиокончаниями. Тем более, что в

<span Courier New"">  процессе иммунизации экспериментальныхживотных количество «апудоци-

<span Courier New»">  тов" и синтезируемых  ими биологическиактивных веществ существенно

<span Courier New"">  меняется.

<span Courier New"">     Новый подход к оценке роли апудоцитов виммунной системе связан с

<span Courier New"">  более глубоким изучением секреторнойактивности клеток в органх  им-

<span Courier New"">  мунитета. Речь  идет о субпопуляции лимфоцитов — естественныхкилле-

<span Courier New"">  рах (NK). По своим морфологическим характеристикам эти клетки отно-

<span Courier New"">  сят к категории больших гранулярныхлимфоцитов.  Они способны оказы-

<span Courier New"">  вать цитотоксический эффект на клетки счужеродной антигенной струк-

<span Courier New"">  турой. Особое значение NK-клетки приобретают при опухолевом процес-

<span Courier New"">  се. Клетки в состоянии злокачественнойтрансформации,  обычно, обла-

<span Courier New"">  дают низкой способностью вызыватьспецифический иммунный ответ. Тог-

<span Courier New"">  да одним из ведущих защитных механизмов  становится цитотоксическое

<span Courier New"">  повреждение опухолевых клеток с участиеместественных киллеров.

<span Courier New"">     До сих пор не ясен вопрос обиологическом  значении  особых уль-

<span Courier New"">  траструктурных образований NK-клеток — цитоплазматических гранул,  в

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 6 -

<span Courier New"">  связи с чем они получили название большихгранулярных лимфоцитов.  В

<span Courier New"">  то же время электронно-микроскопическое исследование позволяет про-

<span Courier New"">  вести аналогию между гранулярными структурамиNK-клеток и  секретор-

<span Courier New"">  нымаппаратом апудоцитов. Были обнаружены в составе гранул NK-клеток

<span Courier New"">  биологически активные вещества,  продуцируемые апудоцитами, в первую

<span Courier New"">  очередь, биогенные амины.

<span Courier New"">     Анализ всей совокупности приведенныхданных  позволяет  высказать

<span Courier New"">  новый взгляд на механизм противоопухолевогоэффекта NK-клеток. Можно

<span Courier New"">  предположить, что значен NK при опухолевомпроцессе не ограничивает-

<span Courier New"">  ся их прямым  цитотоксическим действиемна клетку-мишень,  а служит

<span Courier New"">  еще пусковым моментом в  сложной цепи  противоопухолевых  эффектов.

<span Courier New"">  Контакт с  опухолевой   мишенью  провоцирует процесс  дегрануляции

<span Courier New"">  NK-клеток с выделением биологически активныхвеществ,  среди которых

<span Courier New"">  определенное место занимают биогенные амины,способные оказывать вы-

<span Courier New"">  раженное тормозящее действие на процессыклеточного деления  и  рост

<span Courier New"">  опухоли. Таким образом,  цитотоксический эффект в отношении конкрет-

<span Courier New"">  ных клеток-мишеней перерастает вантипролиферативное воздействие  NK

<span Courier New"">  на опухоль в целом.

<span Courier New"">     Можно полагать,  что несмотря на отсутствие подробныхсведений  о

<span Courier New"">  взаимоотношениях в  функционировании симпатических нервныхокончаний

<span Courier New"">  в лимфоидных органах и  апудоцитов, продуцирующих  катехоламины,  в

<span Courier New"">  процессе формирования иммунного ответа, дваэти «отдела» могут функ-

<span Courier New"">  ционировать как единое целое в планесоответсвующей регуляции проли-

<span Courier New"">  ферации и дифференцировки иммуннокомпетентныхклеток. По данным про-

<span Courier New"">  веденных исследований, катехоламины оказываютподавляющее влияние на

<span Courier New"">  пролиферацию Т-клеток,  ускоряя дифференцировку Т-супрессоров. Что

<span Courier New"">  также может вести и к ингибированиюантителообразования  плазмоцита-

<span Courier New"">  ми.

<span Courier New"">     Появились также сообщения,  что иммуннокомпетентные клетки  также

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 7 -

<span Courier New"">  способны синтезировать нейроактивныевещества, в том числе катехола-

<span Courier New"">  мины. Следовательно, логично выделитьследующие звенья, включающиеся

<span Courier New"">  в лимфозных органах после антигенноговоздействия: нервные окончания

<span Courier New"">  СО ВНС, апудоциты и собственноиммуннокомпетентные клетки.

<span Courier New"">          Парасимпатический отдел вегетативнойнервной системы

<span Courier New"">                     и регуляция иммунногоответа.

<span Courier New"">     Как в строме,  так и в паренхеме лимфоидных органов имеютсянерв-

<span Courier New"">  ные окончания из ПО ВНС.

<span Courier New"">     Известно, что ацетилхолин (нейромедиаторПО ВНС) обладает способ-

<span Courier New"">  ностью как стимулировать,  так и подавлять пролиферацию  лимфоцитов,

<span Courier New"">  причем влияние  медиатора на данный процесс зависит от исходной ин-

<span Courier New"">  тенсивности метагениндуцированнойпролиферации.

<span Courier New"">     Была сформулирована концепция о возможноммеханизме влияния эндо-

<span Courier New"">  генного ацетилхолина на иммунный ответ.  В основе иммунностимулирую-

<span Courier New"">  щего влияния нейромедиатора  может лежать егоспособность усиливать

<span Courier New"">  продукцию интерлейкина-1 и,  возможно, интерферона.  Так, известно,

<span Courier New"">  что указанные гуморальные факторы оказывают воздействие на пролифе-

<span Courier New"">  рацию и дифференцировку клеток В-звенаиммунитета.  Они способствуют

<span Courier New"">  образованию зрелых В-лимфоцитов изпре-В-элементов и тем самым могут

<span Courier New"">  стимулировать гуморальный иммунный ответ.Имеются сведения, что гам-

<span Courier New"">  ма-интерферон может  стимулировать дифференцировку  В-лимфоцитов на

<span Courier New"">  поздних этапах и выполнять функциифактора  некроза  опухоли, может

<span Courier New"">  являться хелперным и диффенцировочнымфактором, обладает антисупрес-

<span Courier New"">  сорным действием.

<span Courier New"">     Вместе с тем нельзя не учитыватьвозможность иммунносупрессивного

<span Courier New"">  эффекта гамма-интерферона в отношениигуморального ответа,  в основе

<span Courier New"">  которого может лежать антипролиферативноедействие данного вещества.

<span Courier New"">  По-видимому, вектор влияния гамма-интерферонаопределяется дозой ис-

<span Courier New"">  пользуемого препарата и уровнем индукцииэндогенного вещества, обра-

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 8 -

<span Courier New"">  зующегося в процессе иммуногенеза.

<span Courier New"">               Нейропептиды и регуляцияиммунного ответа.

<span Courier New"">     Большой интерес вызывают исследования ролинейропептидов в  регу-

<span Courier New"">  ляции иммунного ответа.  В последние годы были получены данные о вы-

<span Courier New"">  делении нейропептидов из гипофиза,  надпочечников, щитовидной железы

<span Courier New"">  в кровь при стрессовых состояниях, а также изпериферической нервной

<span Courier New"">  системы в иннервируемые ткани,  в том числе лимфоидные; о продуциро-

<span Courier New"">  вании пептидов  клетками АПУД-системы,  в том числе лимфоидных орга-

<span Courier New"">  нов. Наличие рецепторов,  наряду со способностью самих иммуннокомпе-

<span Courier New"">  тентных клеток  продуцировать нейропептиды,  создает вероятностьих

<span Courier New"">  участия в межклеточных кооператитивныхпроцессах. По аналогии с дан-

<span Courier New"">  ными о влиянии гормонов и нейро медиаторов можно предположить,  что

<span Courier New"">  нейропептиды воздействуют на иммунные клеткичерез специфические ре-

<span Courier New"">  цепторы при помощи циклических нуклеотидов.

<span Courier New"">       Регуляция иммунного ответаадренокортикотропным гормоном.

<span Courier New"">     АКТГ оказывает  влияние на функцию по крайней мере трех типовим-

<span Courier New"">  мунокомпетентных клеток: Т-, В-лимфоцитов имакрофагов.

<span Courier New"">     Действие АКТГ  на иммунные клетки-мишени реализуется черезС-кон-

<span Courier New"">  цевой фрагмент молекулы. В отличие отсупрессирующего влияния на ан-

<span Courier New"">  тителообразование, АКТГ  усиливает рост и дифференцировку В-клеток.

<span Courier New"">  Множественность эффектов АКТГ на В-клетки  (подавление антителопро-

<span Courier New"">  дукции и усиление  пролиферативнойактивности) может быть связана с

<span Courier New"">  характером действия АКТГ на В-лимфоцитыразличной стадии зрелости  и

<span Courier New"">  с различиями в экспрессии рецепторов для АКТГ на разных клетках-ми-

<span Courier New"">  шенях. Синтез АКТГ и эндорфинов иммунныхклеток индуцируется  корти-

<span Courier New"">  колиберином.

<span Courier New"">                Регуляция иммунного ответатиротропином.

<span Courier New"">     ТТГ является одним из первых гормоновгипофиза, иммуннорегулятор-

<span Courier New"">  ные свойства которого были хорошо изучены всистеме in vivo.  Наибо-

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 9 -

<span Courier New"">  лее полно исследовано его влияние на развитиегуморального иммуните-

<span Courier New"">  та. В физиологических концентрациях ТТГусиливает антителопродукцию,

<span Courier New"">  к тимус-зависимому  антигену. Для реализации эффекта ТТГ необходимо

<span Courier New"">  присутствие Т-лимфоцитов,  т.е. его  действие  опосредуется  через

<span Courier New"">  Т-лимфоциты.

<span Courier New"">     Помимо клеток гипофиза,  ТТГ может синтезироваться  Т-лимфоцитами

<span Courier New"">  периферической крови после их стимуляцииметагеном st enterotoxin, а

<span Courier New"">  также в присутствии тиролиберина.

<span Courier New"">               Регуляция иммунного ответасоматотропином.

<span Courier New"">     СТГ, продуцируемый гипофизом, являетсяследующим после тиротропи-

<span Courier New"">  на гормоном, иммуннорегуляторные свойства которого хорошо изучены в

<span Courier New"">  системе in vivo. При развитии Т-клеточногоиммунодефицита СТГ стиму-

<span Courier New"">  лирует пролиферацию и дифференцировкуТ-клеток-эффекторов.  Усиление

<span Courier New"">  генерации цитотоксических Т-клеток подвлиянием СТГ также наблюдает-

<span Courier New"">  ся после предварительной обработки ихинсулином.

<span Courier New"">     Регуляция иммунного ответааргинин-вазопрессином и окситоцином.

<span Courier New"">     Нейрогипофизарные гормоны АВП и окситоцинв очень низких концент-

<span Courier New"">  рациях способны замещать функцию  интерлейкина-2.  Хелперный сигнал

<span Courier New"">  АВП реализуется  через N-концевой гексапептид молекулы,  где ведущую

<span Courier New"">  роль играет фенилаланин в положении  3. Ингибиторы  вазотонического

<span Courier New"">  действия болкируют и его иммунологическиеэффекты.

<span Courier New"">     В тимусе выявлен нейроэндокринный  пептидный гормон  нейрофизин,

<span Courier New"">  биологическая активность которого подобнаокситоцину.

<span Courier New"">        Регуляция иммунного ответа веществом pи соматостатином.

<span Courier New"">     Пептиды периферической  нервной системы — вещество p и соматоста-

<span Courier New"">  тин, принимают участие в регуляциииммунологических функций и играют

<span Courier New"">  важную роль в реакциях воспаления.

<span Courier New"">     Обнаружено участие вещества p исоматостатина  в  развитии реакции

<span Courier New"">  гиперчувствительного немедленного типа.  Указанные эффекты этих пеп-

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 10 -

<span Courier New"">  тидов связаны,  по-видимому, с их участием в регуляции нецитотокси-

<span Courier New"">  ческой дегрануляции тучных клеток ибазофилов.  Физиологические кон-

<span Courier New"">  центрации нейропептидов усиливают  секрецию гистамина  тканевыми  и

<span Courier New"">  циркулирующими тучными клетками. Кроме того,вещество p и сомастатин

<span Courier New"">  оказывают моделирующее влияние наклетки,  включающиеся  в развитие

<span Courier New"">  реакций гиперчувствительности  замедленного типа и клеточный иммуни-

<span Courier New"">  тет.

<span Courier New"">     N-концевой тетрапептидный  фрагмент вещества p усиливает фагоци-

<span Courier New"">  тарную активность макрофагов. Вещество pиндуцирует продукцию лимфо-

<span Courier New"">  кинов и монокинов,  усиливает пролиферативную активностьТ-клеток, а

<span Courier New"">  соматостатин ее подавляет.  Известно, что соматостатин и его  пред-

<span Courier New"">  шественники могут синтезироваться базофилами,а вещество p — эозино-

<span Courier New"">  филами.

<span Courier New"">     Внесосудистые нервные волокна,  содержащие вещество p, образовали

<span Courier New"">  тесные контакты с Т-лимфоцитами.

<span Courier New"">         Регуляция иммунного ответавазоактивным интестинальным

<span Courier New"">                              полипептидом.

<span Courier New"">     ВИП модулирует миграцию лимфоцитов,подавляет пролиферативный от-

<span Courier New"">  вет Т-лимфоцитов, стимулированных митогеном.

<span Courier New"">            Регуляция иммунного ответаопиоидными пептидами.

<span Courier New"">     Биологические эффекты опиоидов на иммуннуюсистему строго дозоза-

<span Courier New"">  висимы, при различных дозах могут проявлятьоппозитные эффекты.

<span Courier New"">     Показано, что альфа-эндорфин,  лей- и мет-энкефалин подавляют ан-

<span Courier New"">  тителопродукцию. Их  эффект реализуется через аминогруппу, так как

<span Courier New"">  налоксон и бета-эндорфин блокируютсупрессорную активность этих опи-

<span Courier New"">  оидов, конкурируя  с исследованными лигандами за специфические опи-

<span Courier New"">  оидные рецепторы.

<span Courier New"">     Опиоидные пептиды  обладают широким спектром иммуномодулирующего

<span Courier New"">  действия. К настоящему времени известныследующие их эффекты:

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 11 -

<span Courier New"">     1. Модулирующее влияние на хемотаксисмоноцитов,  полиморфноядер-

<span Courier New"">  ных лейкоцитов и Т-клеток.

<span Courier New"">     2. Регуляция  синтеза супероксидных анионов макрофагами итимоци-

<span Courier New"">  тами.

<span Courier New"">     3. Влияние на тучные клетки.

<span Courier New"">     4. Модулирующее влияние на развитиегуморального иммунного ответа.

<span Courier New"">     5. Модулирующее влияние на пролиферациюТ-клеток-эффекторов.

<span Courier New"">     6. Модулирующее влияние на активность  цитотоксических  клеток и

<span Courier New"">  ЕКК (естественных клеток-киллеров).

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 12 -

<span Courier New"">

<span Courier New"">       Биологически активные вещества головногомозга и регуляция

<span Courier New"">                            иммунного ответа.

<span Courier New"">     Имеется комплекс работ,  свидетельствующих  о возможности  анти-

<span Courier New"">  генспецифической регуляции иммунного ответапри помощи РНК, выделен-

<span Courier New"">  ной из лимфоидных клеток.  Авторы описали также способность  «иммун-

<span Courier New»">  ной" РНК, выделенной из лимфоидныхорганов животных после их иммуни-

<span Courier New"">  зации различными антигенами индуцировать  образование специфических

<span Courier New"">  клеток памяти в организме.  Был задан вопрос о возможности регуляции

<span Courier New"">  иммунитета при помощи ДНК и РНК головногомозга иммунизированных жи-

<span Courier New"">  вотных. В пользу такой возможностисвидетельствуют также сведения об

<span Courier New"">  аксоплазматическом транспорте. Доказанавозможность транссинаптичес-

<span Courier New"">  кого перехода веществ,  участвующих в этом процессе в клетки-мишени.

<span Courier New"">  Наличие аксоплазматического  транспорта биологически  активных  ве-

<span Courier New"">  ществ, возможность  транссинаптического  перехода, по крайней мере,

<span Courier New"">  части этих веществ в клетки-мишени (в томчисле и лимфоидные ткани),

<span Courier New"">  делают возможность  регуляции иммунитета при помощи ДНК и РНКголов-

<span Courier New"">  ного мозга более реальной.

<span Courier New"">                Гормональная регуляцияиммунного ответа.

<span Courier New"">     Как свидетельствуют современные данные,практически все популяции

<span Courier New"">  клеток, участвующих в иммунных реакциях,снабжены помимо специфичес-

<span Courier New"">  ких рецепторов к факторам,  реализующим иммунный ответ, также рецеп-

<span Courier New"">  торами ко множеству неспецифических,  в частности, гормонам и нейро-

<span Courier New"">  медиаторам, что  определяет возможность  модулирующего влиянияэтих

<span Courier New"">  агентов на функции иммунокомпетентных клеток.

<span Courier New"">         Глюкокортикоидные гормоны ииммунологические процессы.

<span Courier New"">     Большие фармакологические дозыглюкокортикоидных  гормонов,  осо-

<span Courier New"">  бенно при длительном их применении, вызываютторможение гуморального

<span Courier New"">  и клеточного иммунного ответа и активностиотдельных  клеточных  пу-

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                 — 13 -

<span Courier New"">  лов, участвующих в иммунологических реакциях.

<span Courier New"">     Влияние глюкокортикоидов на реализациюгуморального иммунного от-

<span Courier New"">  вета в определенных культуральных условияхможет зависеть от соотно-

<span Courier New"">  шения Т- и В-клеток.

<span Courier New"">     Глюкокортикоиды способны  активировать не  только вызванную при-

<span Courier New"">  сутствием антигена,  но и спонтанную  продукцию иммуноглобулинов  в

<span Courier New"">  клеточных культурах, причем этот эффектпроявляется в широком диапа-

<span Courier New"">  зоне концентраций гормонов.

<span Courier New"">     Важной стороной  действия больших доз глюкокортикоидныхгормонов,

<span Courier New"">  во моногом определяющей их тормозящее влияниена гуморальный клеточ-

<span Courier New"">  ный иммунный ответ,  является способность гормонов угнетатьпроцессы

<span Courier New"">  пролиферации, а их влияние напролиферативные  процессы  зависит от

<span Courier New"">  способности подавлять продукциюинтерлейкина-1 и интерлейкина-2. Из-

<span Courier New"">  вестно, что ИЛ-1,  вырабатываемый стимулированными макрофагами имо-

<span Courier New"">  ноцитами, является фактором, индуцирующимпродукцию Т-клетками ИЛ-2,

<span Courier New"">  необходимого для нормального процессаклеточной пролиферации.

<span Courier New"">     Глюкокортикоиды способны  ингибировать продукцию  и других гумо-

<span Courier New"">  ральных факторов,  вырабатываемых активированными клетками  иммунной

<span Courier New"">  системы. Так, показано снижение продукциилимфоцитами фактора, угне-

<span Courier New"">  тающего миграцию лейкоцитов.

<span Courier New"">     Важно подчеркнуть, что ИЛ-1 и ИЛ-2, атакже интерферон в витраль-

<span Courier New"">  ных условиях обладают способностьюпредотвращать или отменять  угне-

<span Courier New"">  тающее действие глюкокортикоидов нафункциональную активность клеток

<span Courier New"">  иммунной системы.

<span Courier New"">     Это свойство  представляет существенный интерес в связи свозмож-

<span Courier New"">  ным использованием препаратов интерлейкинов вкачестве агентов,  за-

<span Courier New"">  щищающих иммунную систему от частовстречающихся в клинической прак-

<span Courier New"">  тике нежелательных последствий примененияфармакологических доз глю-

<span Courier New"">  кокортикоидных препаратов.

<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                                  — 14 -

<span Courier New"">           Гормоны половых желез и функциииммунной системы.

<span Courier New"">     Гормоны репродуктивной  системы способны влиять на иммунологичес-

<span Courier New"">  кие функции. Это действие реализуется черезспецифические рецепторы,

<span Courier New"">  существование которых  в лимфоидных

еще рефераты
Еще работы по медицине