Реферат: Нейроэндокринная регуляция иммунного ответа
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> _ 2МОСКОВСКАЯМЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им. И.М.СЕЧЕНОВА
<span Courier New""> Кафедра гистологии
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> Литовкина О.М., студентка
<span Courier New""> 3группы 1 л/ф 2 курса
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯИММУННОГО ОТВЕТА
<span Courier New""> Реферат
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> Научный руководитель:
<span Courier New""> Хачатурян Е.А.
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> Москва — 1995
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 2 -
<span Courier New"">
<span Courier New""> ВВЕДЕНИЕ
<span Courier New""> Иммунный ответ организма — процесс высокоспецифический, однако
<span Courier New""> его интенсивность неспецифически регулируется нейрогуморальным спо-
<span Courier New""> собом.
<span Courier New""> На современном этапе исследованийнейрогуморальной регуляции про-
<span Courier New""> исходит анализ ее механизмов, изучаются возможные мишени нейрогумо-
<span Courier New""> ральных воздействий, нервные и гуморальные компоненты их передачи,
<span Courier New""> причем в последние годы арсенал гуморальныхфакторов, участвующих в
<span Courier New""> реализации связи между нервной и иммуннойсистемами существенно уве-
<span Courier New""> личился, что обусловлено обнаружением роли вэтом процессе регуля-
<span Courier New""> торных пептидов.
<span Courier New""> В целостном организме работа иммунной системы коррегируется моз-
<span Courier New""> гом. К структурам мозга, модулирующиминтенсивность иммунного ответа
<span Courier New""> относят такие зоны, как заднеегипоталамическое поле, переднее гипо-
<span Courier New""> таламическое поле, гиппокамп, ретикулярная формация среднегомозга,
<span Courier New""> ядра шва, миндалины.
<span Courier New""> Вегетативная нервная система, ее симпатический и парасимпатичес-
<span Courier New""> кий отделы, может участвовать в реализации центрально обусловленных
<span Courier New""> изменений интенсивности иммунных реакций. Этапередача, по-видимому,
<span Courier New""> может осуществляться через нейромедиаторы, которые воспринимаются
<span Courier New""> рецепторами, расположенными на лимфоидных клетках, и через систему
<span Courier New""> вторичных передатчиков — циклическихнуклеотидов — изменяют метабо-
<span Courier New""> лизм и функциональную активность лимфоцитов.
<span Courier New""> Центральная модуляция функций иммунной системы может осущест-
<span Courier New""> вляться, разумеется, и через эндокринную систему, т.е. посредством
<span Courier New""> центрально обусловленных изменений уровняразличных гормонов в крови.
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 3 -
<span Courier New"">
<span Courier New""> Пути и механизмы регуляциииммунного ответа.
<span Courier New""> Гормональные, нервные и нервнопептидные пути относят к основным
<span Courier New""> способам передачи модулирующих сигналов отголовного мозга к иммун-
<span Courier New""> ной системе. Нервная и гуморальная регуляция осуществляется с по-
<span Courier New""> мощью нейромедиаторов, нейропептидов игормонов.
<span Courier New""> Каковы же их пути воздействия на иммунныеклетки?
<span Courier New""> Известно, что как строма, так и паренхима лимфоидных органов
<span Courier New""> снабжена нервами симпатической ипарасимпатической системы. Нейроме-
<span Courier New""> диаторы и нейропептиды достигают органовиммунной системы с помощью
<span Courier New""> аксоплазматического транспорта, т.е. по аксонам симпатических и па-
<span Courier New""> расимпатических нервов.
<span Courier New""> Гормоны же выделяются эндокринными железами непосредственно в
<span Courier New""> кровь и доставляются к органам иммуннойсистемы.
<span Courier New""> Действие гормонов, нейромедиаторов и пептидов непосредственно на
<span Courier New""> клетки происходит при их связывании срецепторами клетки на мембра-
<span Courier New""> не, в цитоплазме или ядре.
<span Courier New""> Существуют две основные клеточные регуляторныесистемы. Одна из
<span Courier New""> них контролируется стероидными и тиреоидными гормонами. Свободные
<span Courier New""> молекулы этих гормонов диффундируют в клеткии связываются с цитоп-
<span Courier New""> лазматическими рецепторами. Затемгормонорецепторный комплекс связы-
<span Courier New""> вается с определенными участками хроматина ивлияет на синтез мРНК и
<span Courier New""> определенных белков.
<span Courier New""> В отличие от преимущественно ядерныхэффектов стероидных гормо-
<span Courier New""> нов, пептидные гормоны и нейромедиаторывзаимодействуют с рецептора-
<span Courier New""> ми, расположенными на мембране ирегулирующими ферментативные систе-
<span Courier New""> мы мембраны и цитоплазмы. Это ведет к изменению мембраной проницае-
<span Courier New""> мости для ионов кальция. Они поступают внутрь, образуют комплекс с
<span Courier New""> белком кальмодулином и активируют АЦ (аденилатциклазу) и ГЦ (гуани-
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 4 -
<span Courier New""> латциклазу). Это одни из важнейших мембранныхферментов, катализиру-
<span Courier New""> ющих образование цАМФ (аденозинмонофосфата) и цГМФ (гуанозинмомно-
<span Courier New""> фосфата), которые, в свою очередь, запускаютцепь ферментативных ре-
<span Courier New""> акций, влияющих на функциональную активностьклетки.
<span Courier New""> Активацию системы цАМФ связывают сподавлением функций лимфоидных
<span Courier New""> клеток, а активацию системы цГМФ состимуляцией их функций.
<span Courier New"">
<span Courier New""> Нейроиммунноевзимодействие.
<span Courier New""> Впоследнее десятилетие выявлены конкретные медиаторы, с помощью
<span Courier New""> которых реализуется взаимосвязь междуиммуннокомпетентными и нервны-
<span Courier New""> ми клетками. Открытие иммунномодулирующихсвойств нейропептидов поз-
<span Courier New""> волило существенно дополнить представление о механизмах передачи
<span Courier New""> сигналов от нервной системы к иммунной. Наиммуннокомпетентных клет-
<span Courier New""> ках обнаружены рецепторы ко многим известнымнейропептидам, что до-
<span Courier New""> казывает их участие в реализацииэфферентного звена нейроиммунного
<span Courier New""> взаимодействия.
<span Courier New""> Симпатический отдел вегетативной нервнойсистемы и регуляция
<span Courier New""> иммунного ответа.
<span Courier New""> Известно, что лимфоидные органы богатоснабжены нервами СО ВНС.
<span Courier New""> Катехоламины, выделяющиеся нервными окончаниями, способны воздейс-
<span Courier New""> твовать на пролиферацию и дифференцировкуиммуннокомпетентных клеток
<span Courier New""> через специфические рецепторы, расположенныена их клеточной мембра-
<span Courier New""> не. В то же время имеются данные о том, что влимфоидных органах со-
<span Courier New""> держатся клетки, которые по своим гистохимическим ииммунногистохи-
<span Courier New""> мическим свойствам могут быть отнесены кАПУД-системе. АПУД-система
<span Courier New""> — это специализированная система, которые располагаются практически
<span Courier New""> во всех жизненно важных органах, участвуют в поддержании гомеостаза
<span Courier New""> на органном уровне путем выработки биогенныхаминов и пептидных гор-
<span Courier New""> монов. Спектр продуцируемых ими биологическиактивных веществ в ор-
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 5 -
<span Courier New""> ганах иммунной системы выглядит следующимобразом:
<span Courier New""> а) тимус — серотонин, мелатонин,катехоламины;
<span Courier New""> б) костный мозг — серотонин, мелатонин, СТГ (соматотропный гор-
<span Courier New""> мон);
<span Courier New""> в) селезенка — гистамин, серотонин;
<span Courier New""> г) лимфоузлы — гистамин.
<span Courier New""> Выработка указанных биологически активных веществ подразумевает
<span Courier New""> возможность их воздействия на расположенныерядом иммуннокомпетент-
<span Courier New""> ные клетки, в частности, те из них, намембране которых экспрессиро-
<span Courier New""> ваны адренорецепторы. Следовательно, возможное регулирование проли-
<span Courier New""> ферации и дифференцировки этих клетокклетками АПУД-системы, видимо,
<span Courier New""> принципиально сходно с соответствующими эффектами катехоламинов,
<span Courier New""> продуцируемыми симпатическими нервнымиокончаниями. Тем более, что в
<span Courier New""> процессе иммунизации экспериментальныхживотных количество «апудоци-
<span Courier New»"> тов" и синтезируемых ими биологическиактивных веществ существенно
<span Courier New""> меняется.
<span Courier New""> Новый подход к оценке роли апудоцитов виммунной системе связан с
<span Courier New""> более глубоким изучением секреторнойактивности клеток в органх им-
<span Courier New""> мунитета. Речь идет о субпопуляции лимфоцитов — естественныхкилле-
<span Courier New""> рах (NK). По своим морфологическим характеристикам эти клетки отно-
<span Courier New""> сят к категории больших гранулярныхлимфоцитов. Они способны оказы-
<span Courier New""> вать цитотоксический эффект на клетки счужеродной антигенной струк-
<span Courier New""> турой. Особое значение NK-клетки приобретают при опухолевом процес-
<span Courier New""> се. Клетки в состоянии злокачественнойтрансформации, обычно, обла-
<span Courier New""> дают низкой способностью вызыватьспецифический иммунный ответ. Тог-
<span Courier New""> да одним из ведущих защитных механизмов становится цитотоксическое
<span Courier New""> повреждение опухолевых клеток с участиеместественных киллеров.
<span Courier New""> До сих пор не ясен вопрос обиологическом значении особых уль-
<span Courier New""> траструктурных образований NK-клеток — цитоплазматических гранул, в
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 6 -
<span Courier New""> связи с чем они получили название большихгранулярных лимфоцитов. В
<span Courier New""> то же время электронно-микроскопическое исследование позволяет про-
<span Courier New""> вести аналогию между гранулярными структурамиNK-клеток и секретор-
<span Courier New""> нымаппаратом апудоцитов. Были обнаружены в составе гранул NK-клеток
<span Courier New""> биологически активные вещества, продуцируемые апудоцитами, в первую
<span Courier New""> очередь, биогенные амины.
<span Courier New""> Анализ всей совокупности приведенныхданных позволяет высказать
<span Courier New""> новый взгляд на механизм противоопухолевогоэффекта NK-клеток. Можно
<span Courier New""> предположить, что значен NK при опухолевомпроцессе не ограничивает-
<span Courier New""> ся их прямым цитотоксическим действиемна клетку-мишень, а служит
<span Courier New""> еще пусковым моментом в сложной цепи противоопухолевых эффектов.
<span Courier New""> Контакт с опухолевой мишенью провоцирует процесс дегрануляции
<span Courier New""> NK-клеток с выделением биологически активныхвеществ, среди которых
<span Courier New""> определенное место занимают биогенные амины,способные оказывать вы-
<span Courier New""> раженное тормозящее действие на процессыклеточного деления и рост
<span Courier New""> опухоли. Таким образом, цитотоксический эффект в отношении конкрет-
<span Courier New""> ных клеток-мишеней перерастает вантипролиферативное воздействие NK
<span Courier New""> на опухоль в целом.
<span Courier New""> Можно полагать, что несмотря на отсутствие подробныхсведений о
<span Courier New""> взаимоотношениях в функционировании симпатических нервныхокончаний
<span Courier New""> в лимфоидных органах и апудоцитов, продуцирующих катехоламины, в
<span Courier New""> процессе формирования иммунного ответа, дваэти «отдела» могут функ-
<span Courier New""> ционировать как единое целое в планесоответсвующей регуляции проли-
<span Courier New""> ферации и дифференцировки иммуннокомпетентныхклеток. По данным про-
<span Courier New""> веденных исследований, катехоламины оказываютподавляющее влияние на
<span Courier New""> пролиферацию Т-клеток, ускоряя дифференцировку Т-супрессоров. Что
<span Courier New""> также может вести и к ингибированиюантителообразования плазмоцита-
<span Courier New""> ми.
<span Courier New""> Появились также сообщения, что иммуннокомпетентные клетки также
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 7 -
<span Courier New""> способны синтезировать нейроактивныевещества, в том числе катехола-
<span Courier New""> мины. Следовательно, логично выделитьследующие звенья, включающиеся
<span Courier New""> в лимфозных органах после антигенноговоздействия: нервные окончания
<span Courier New""> СО ВНС, апудоциты и собственноиммуннокомпетентные клетки.
<span Courier New""> Парасимпатический отдел вегетативнойнервной системы
<span Courier New""> и регуляция иммунногоответа.
<span Courier New""> Как в строме, так и в паренхеме лимфоидных органов имеютсянерв-
<span Courier New""> ные окончания из ПО ВНС.
<span Courier New""> Известно, что ацетилхолин (нейромедиаторПО ВНС) обладает способ-
<span Courier New""> ностью как стимулировать, так и подавлять пролиферацию лимфоцитов,
<span Courier New""> причем влияние медиатора на данный процесс зависит от исходной ин-
<span Courier New""> тенсивности метагениндуцированнойпролиферации.
<span Courier New""> Была сформулирована концепция о возможноммеханизме влияния эндо-
<span Courier New""> генного ацетилхолина на иммунный ответ. В основе иммунностимулирую-
<span Courier New""> щего влияния нейромедиатора может лежать егоспособность усиливать
<span Courier New""> продукцию интерлейкина-1 и, возможно, интерферона. Так, известно,
<span Courier New""> что указанные гуморальные факторы оказывают воздействие на пролифе-
<span Courier New""> рацию и дифференцировку клеток В-звенаиммунитета. Они способствуют
<span Courier New""> образованию зрелых В-лимфоцитов изпре-В-элементов и тем самым могут
<span Courier New""> стимулировать гуморальный иммунный ответ.Имеются сведения, что гам-
<span Courier New""> ма-интерферон может стимулировать дифференцировку В-лимфоцитов на
<span Courier New""> поздних этапах и выполнять функциифактора некроза опухоли, может
<span Courier New""> являться хелперным и диффенцировочнымфактором, обладает антисупрес-
<span Courier New""> сорным действием.
<span Courier New""> Вместе с тем нельзя не учитыватьвозможность иммунносупрессивного
<span Courier New""> эффекта гамма-интерферона в отношениигуморального ответа, в основе
<span Courier New""> которого может лежать антипролиферативноедействие данного вещества.
<span Courier New""> По-видимому, вектор влияния гамма-интерферонаопределяется дозой ис-
<span Courier New""> пользуемого препарата и уровнем индукцииэндогенного вещества, обра-
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 8 -
<span Courier New""> зующегося в процессе иммуногенеза.
<span Courier New""> Нейропептиды и регуляцияиммунного ответа.
<span Courier New""> Большой интерес вызывают исследования ролинейропептидов в регу-
<span Courier New""> ляции иммунного ответа. В последние годы были получены данные о вы-
<span Courier New""> делении нейропептидов из гипофиза, надпочечников, щитовидной железы
<span Courier New""> в кровь при стрессовых состояниях, а также изпериферической нервной
<span Courier New""> системы в иннервируемые ткани, в том числе лимфоидные; о продуциро-
<span Courier New""> вании пептидов клетками АПУД-системы, в том числе лимфоидных орга-
<span Courier New""> нов. Наличие рецепторов, наряду со способностью самих иммуннокомпе-
<span Courier New""> тентных клеток продуцировать нейропептиды, создает вероятностьих
<span Courier New""> участия в межклеточных кооператитивныхпроцессах. По аналогии с дан-
<span Courier New""> ными о влиянии гормонов и нейро медиаторов можно предположить, что
<span Courier New""> нейропептиды воздействуют на иммунные клеткичерез специфические ре-
<span Courier New""> цепторы при помощи циклических нуклеотидов.
<span Courier New""> Регуляция иммунного ответаадренокортикотропным гормоном.
<span Courier New""> АКТГ оказывает влияние на функцию по крайней мере трех типовим-
<span Courier New""> мунокомпетентных клеток: Т-, В-лимфоцитов имакрофагов.
<span Courier New""> Действие АКТГ на иммунные клетки-мишени реализуется черезС-кон-
<span Courier New""> цевой фрагмент молекулы. В отличие отсупрессирующего влияния на ан-
<span Courier New""> тителообразование, АКТГ усиливает рост и дифференцировку В-клеток.
<span Courier New""> Множественность эффектов АКТГ на В-клетки (подавление антителопро-
<span Courier New""> дукции и усиление пролиферативнойактивности) может быть связана с
<span Courier New""> характером действия АКТГ на В-лимфоцитыразличной стадии зрелости и
<span Courier New""> с различиями в экспрессии рецепторов для АКТГ на разных клетках-ми-
<span Courier New""> шенях. Синтез АКТГ и эндорфинов иммунныхклеток индуцируется корти-
<span Courier New""> колиберином.
<span Courier New""> Регуляция иммунного ответатиротропином.
<span Courier New""> ТТГ является одним из первых гормоновгипофиза, иммуннорегулятор-
<span Courier New""> ные свойства которого были хорошо изучены всистеме in vivo. Наибо-
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 9 -
<span Courier New""> лее полно исследовано его влияние на развитиегуморального иммуните-
<span Courier New""> та. В физиологических концентрациях ТТГусиливает антителопродукцию,
<span Courier New""> к тимус-зависимому антигену. Для реализации эффекта ТТГ необходимо
<span Courier New""> присутствие Т-лимфоцитов, т.е. его действие опосредуется через
<span Courier New""> Т-лимфоциты.
<span Courier New""> Помимо клеток гипофиза, ТТГ может синтезироваться Т-лимфоцитами
<span Courier New""> периферической крови после их стимуляцииметагеном st enterotoxin, а
<span Courier New""> также в присутствии тиролиберина.
<span Courier New""> Регуляция иммунного ответасоматотропином.
<span Courier New""> СТГ, продуцируемый гипофизом, являетсяследующим после тиротропи-
<span Courier New""> на гормоном, иммуннорегуляторные свойства которого хорошо изучены в
<span Courier New""> системе in vivo. При развитии Т-клеточногоиммунодефицита СТГ стиму-
<span Courier New""> лирует пролиферацию и дифференцировкуТ-клеток-эффекторов. Усиление
<span Courier New""> генерации цитотоксических Т-клеток подвлиянием СТГ также наблюдает-
<span Courier New""> ся после предварительной обработки ихинсулином.
<span Courier New""> Регуляция иммунного ответааргинин-вазопрессином и окситоцином.
<span Courier New""> Нейрогипофизарные гормоны АВП и окситоцинв очень низких концент-
<span Courier New""> рациях способны замещать функцию интерлейкина-2. Хелперный сигнал
<span Courier New""> АВП реализуется через N-концевой гексапептид молекулы, где ведущую
<span Courier New""> роль играет фенилаланин в положении 3. Ингибиторы вазотонического
<span Courier New""> действия болкируют и его иммунологическиеэффекты.
<span Courier New""> В тимусе выявлен нейроэндокринный пептидный гормон нейрофизин,
<span Courier New""> биологическая активность которого подобнаокситоцину.
<span Courier New""> Регуляция иммунного ответа веществом pи соматостатином.
<span Courier New""> Пептиды периферической нервной системы — вещество p и соматоста-
<span Courier New""> тин, принимают участие в регуляциииммунологических функций и играют
<span Courier New""> важную роль в реакциях воспаления.
<span Courier New""> Обнаружено участие вещества p исоматостатина в развитии реакции
<span Courier New""> гиперчувствительного немедленного типа. Указанные эффекты этих пеп-
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 10 -
<span Courier New""> тидов связаны, по-видимому, с их участием в регуляции нецитотокси-
<span Courier New""> ческой дегрануляции тучных клеток ибазофилов. Физиологические кон-
<span Courier New""> центрации нейропептидов усиливают секрецию гистамина тканевыми и
<span Courier New""> циркулирующими тучными клетками. Кроме того,вещество p и сомастатин
<span Courier New""> оказывают моделирующее влияние наклетки, включающиеся в развитие
<span Courier New""> реакций гиперчувствительности замедленного типа и клеточный иммуни-
<span Courier New""> тет.
<span Courier New""> N-концевой тетрапептидный фрагмент вещества p усиливает фагоци-
<span Courier New""> тарную активность макрофагов. Вещество pиндуцирует продукцию лимфо-
<span Courier New""> кинов и монокинов, усиливает пролиферативную активностьТ-клеток, а
<span Courier New""> соматостатин ее подавляет. Известно, что соматостатин и его пред-
<span Courier New""> шественники могут синтезироваться базофилами,а вещество p — эозино-
<span Courier New""> филами.
<span Courier New""> Внесосудистые нервные волокна, содержащие вещество p, образовали
<span Courier New""> тесные контакты с Т-лимфоцитами.
<span Courier New""> Регуляция иммунного ответавазоактивным интестинальным
<span Courier New""> полипептидом.
<span Courier New""> ВИП модулирует миграцию лимфоцитов,подавляет пролиферативный от-
<span Courier New""> вет Т-лимфоцитов, стимулированных митогеном.
<span Courier New""> Регуляция иммунного ответаопиоидными пептидами.
<span Courier New""> Биологические эффекты опиоидов на иммуннуюсистему строго дозоза-
<span Courier New""> висимы, при различных дозах могут проявлятьоппозитные эффекты.
<span Courier New""> Показано, что альфа-эндорфин, лей- и мет-энкефалин подавляют ан-
<span Courier New""> тителопродукцию. Их эффект реализуется через аминогруппу, так как
<span Courier New""> налоксон и бета-эндорфин блокируютсупрессорную активность этих опи-
<span Courier New""> оидов, конкурируя с исследованными лигандами за специфические опи-
<span Courier New""> оидные рецепторы.
<span Courier New""> Опиоидные пептиды обладают широким спектром иммуномодулирующего
<span Courier New""> действия. К настоящему времени известныследующие их эффекты:
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 11 -
<span Courier New""> 1. Модулирующее влияние на хемотаксисмоноцитов, полиморфноядер-
<span Courier New""> ных лейкоцитов и Т-клеток.
<span Courier New""> 2. Регуляция синтеза супероксидных анионов макрофагами итимоци-
<span Courier New""> тами.
<span Courier New""> 3. Влияние на тучные клетки.
<span Courier New""> 4. Модулирующее влияние на развитиегуморального иммунного ответа.
<span Courier New""> 5. Модулирующее влияние на пролиферациюТ-клеток-эффекторов.
<span Courier New""> 6. Модулирующее влияние на активность цитотоксических клеток и
<span Courier New""> ЕКК (естественных клеток-киллеров).
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 12 -
<span Courier New"">
<span Courier New""> Биологически активные вещества головногомозга и регуляция
<span Courier New""> иммунного ответа.
<span Courier New""> Имеется комплекс работ, свидетельствующих о возможности анти-
<span Courier New""> генспецифической регуляции иммунного ответапри помощи РНК, выделен-
<span Courier New""> ной из лимфоидных клеток. Авторы описали также способность «иммун-
<span Courier New»"> ной" РНК, выделенной из лимфоидныхорганов животных после их иммуни-
<span Courier New""> зации различными антигенами индуцировать образование специфических
<span Courier New""> клеток памяти в организме. Был задан вопрос о возможности регуляции
<span Courier New""> иммунитета при помощи ДНК и РНК головногомозга иммунизированных жи-
<span Courier New""> вотных. В пользу такой возможностисвидетельствуют также сведения об
<span Courier New""> аксоплазматическом транспорте. Доказанавозможность транссинаптичес-
<span Courier New""> кого перехода веществ, участвующих в этом процессе в клетки-мишени.
<span Courier New""> Наличие аксоплазматического транспорта биологически активных ве-
<span Courier New""> ществ, возможность транссинаптического перехода, по крайней мере,
<span Courier New""> части этих веществ в клетки-мишени (в томчисле и лимфоидные ткани),
<span Courier New""> делают возможность регуляции иммунитета при помощи ДНК и РНКголов-
<span Courier New""> ного мозга более реальной.
<span Courier New""> Гормональная регуляцияиммунного ответа.
<span Courier New""> Как свидетельствуют современные данные,практически все популяции
<span Courier New""> клеток, участвующих в иммунных реакциях,снабжены помимо специфичес-
<span Courier New""> ких рецепторов к факторам, реализующим иммунный ответ, также рецеп-
<span Courier New""> торами ко множеству неспецифических, в частности, гормонам и нейро-
<span Courier New""> медиаторам, что определяет возможность модулирующего влиянияэтих
<span Courier New""> агентов на функции иммунокомпетентных клеток.
<span Courier New""> Глюкокортикоидные гормоны ииммунологические процессы.
<span Courier New""> Большие фармакологические дозыглюкокортикоидных гормонов, осо-
<span Courier New""> бенно при длительном их применении, вызываютторможение гуморального
<span Courier New""> и клеточного иммунного ответа и активностиотдельных клеточных пу-
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 13 -
<span Courier New""> лов, участвующих в иммунологических реакциях.
<span Courier New""> Влияние глюкокортикоидов на реализациюгуморального иммунного от-
<span Courier New""> вета в определенных культуральных условияхможет зависеть от соотно-
<span Courier New""> шения Т- и В-клеток.
<span Courier New""> Глюкокортикоиды способны активировать не только вызванную при-
<span Courier New""> сутствием антигена, но и спонтанную продукцию иммуноглобулинов в
<span Courier New""> клеточных культурах, причем этот эффектпроявляется в широком диапа-
<span Courier New""> зоне концентраций гормонов.
<span Courier New""> Важной стороной действия больших доз глюкокортикоидныхгормонов,
<span Courier New""> во моногом определяющей их тормозящее влияниена гуморальный клеточ-
<span Courier New""> ный иммунный ответ, является способность гормонов угнетатьпроцессы
<span Courier New""> пролиферации, а их влияние напролиферативные процессы зависит от
<span Courier New""> способности подавлять продукциюинтерлейкина-1 и интерлейкина-2. Из-
<span Courier New""> вестно, что ИЛ-1, вырабатываемый стимулированными макрофагами имо-
<span Courier New""> ноцитами, является фактором, индуцирующимпродукцию Т-клетками ИЛ-2,
<span Courier New""> необходимого для нормального процессаклеточной пролиферации.
<span Courier New""> Глюкокортикоиды способны ингибировать продукцию и других гумо-
<span Courier New""> ральных факторов, вырабатываемых активированными клетками иммунной
<span Courier New""> системы. Так, показано снижение продукциилимфоцитами фактора, угне-
<span Courier New""> тающего миграцию лейкоцитов.
<span Courier New""> Важно подчеркнуть, что ИЛ-1 и ИЛ-2, атакже интерферон в витраль-
<span Courier New""> ных условиях обладают способностьюпредотвращать или отменять угне-
<span Courier New""> тающее действие глюкокортикоидов нафункциональную активность клеток
<span Courier New""> иммунной системы.
<span Courier New""> Это свойство представляет существенный интерес в связи свозмож-
<span Courier New""> ным использованием препаратов интерлейкинов вкачестве агентов, за-
<span Courier New""> щищающих иммунную систему от частовстречающихся в клинической прак-
<span Courier New""> тике нежелательных последствий примененияфармакологических доз глю-
<span Courier New""> кокортикоидных препаратов.
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 14 -
<span Courier New""> Гормоны половых желез и функциииммунной системы.
<span Courier New""> Гормоны репродуктивной системы способны влиять на иммунологичес-
<span Courier New""> кие функции. Это действие реализуется черезспецифические рецепторы,
<span Courier New""> существование которых в лимфоидных