Реферат: Технология ветеринарных лекарственных форм для инъекций

Реферат

Санкт-ПетербургскаяГосударственнаяхимико-фармацевтичекаяакадемия

2009 г.

Введение

В наше времяв борьбе совсевозможнымизаболеваниямилекарственныесредства являютсяуниверсальныморужием врача.Существованиемногочисленныхлечебно-профилактическихмероприятий, таких какфизиотерапия, рентгенотерапия, гидротерапияи тому подобных, ни в какой мерене снижаетзначение ценностилекарств, таккак предупреждениемногих заболеванийи излечениеих без применениялекарств немыслимо.В самом деле, трудно представитьсебе современнуюхирургию безприменениянаркоза, обезболивающихи обеззараживающихсредств, немыслимаи борьба синфекционнымипроцессамибез использованияантибиотиков, сульфаниламидныхпрепаратов, дезинфицирующихсредств.

Вместе с появлениемновых эффективныхлекарств появиласьнеобходимостьв современномнаучном обоснованиитеоретическихоснов технологиипроцессовполучения ипереработкисубстанцийлекарственныхвеществ в лечебные, профилактическиеи диагностические, и совершенствованиятехнологиилекарственныхформ с цельюполучениялекарственныхпрепаратовс оптимальнымтерапевтическимэффектом. Однойиз комплексанаук, занимающихсявыявлениемфизических, химическихи механическихсвойств веществв целях определенияи использованияна практикенаиболее эффективныхи экономичныхпроизводственныхпроцессов, являетсяфармацевтическаятехнология, или, как ее началиназывать с 1955г. «технологиялекарственныхформ». Сложившиесяк тому времениусловия –принципиальноновая системафармацевтическогообразования, значительныедостиженияфармацевтическойнауки (разработаныновые способыпроизводствалекарств, новыевиды лекарственныхформ), развитиепромышленнойфармации –ускорили процессдифференциациитехнологиилекарств натехнологиюлекарств аптечного(мелкосерийного, по индивидуальнымпрописям) изаводского(крупносерийного, механизированного)производства.

В своей практикеветеринарныйврач постоянносталкиваетсясо всевозможнымизаболеваниями, большая частькоторых присущалюдям. В даннойситуации делаетсявозможнымназначениеи применениелекарств ибиологическиактивных добавок, предназначенныхдля использованиячеловеком.Трудностизаключаютсяв том, что размерыи строениеразличныхживотных варьируютсяот рыб до крупногорогатого скота, и в терапиибольных животныхони связанысо способомвведения лекарств, их дозированием, стабильностьюи тому подобное.При необходимостимассовогоназначениялекарств всемупоголовьюскота, а не отдельнымживотным, этитрудностипревратилисьв весьма серьезнуюпроблему, решениекоторой требовалотеоретическихи экспериментальныхисследованийс учетом спецификиживотногоорганизма исвойств лекарствна основебиофармацевтическойконцепции.

Здесь на помощьветеринаруприходит разнообразиелекарственныхформ, как то — порошки, таблетки, растворы, эмульсии, пероральныесуспензии, сборы, настои, отвары, микстуры, мази, пасты, линименты итому подобное, но, не смотряна это, самыйнадежный, и, как ни странно, часто наименеенеприятныйспособ введениялекарств –инъекциями.А иногда даже, как при лечениисахарногодиабета, это- единственныйспособ датьлекарство.Поэтому иинтересующейнас в даннойработе лекарственнойформой являютсяинъекционныерастворы. Так, в выше приведенномпримере, присахарном диабете, допустим, усобаки, инсулинвводится оченьтонкой иглойпод кожу на шее— одном из наименеечувствительныхмест на ее теле.Эта процедураявляется частьюсистематическогоежедневногоухода и относительнобезобидна, такчто большинствособак не возражаетпротив нее.Многие людииспытываютглубокое отвращениек уколам. Онисами не любят, чтобы их таклечили, и нехотят дажедумать об этомспособе лечения.Но человеческиемнения не всегдасовпадают смнениями животныхпо этому поводу.Братья нашименьшие считают, что принятиелекарствавнутрь являетсясамой ужаснойпыткой, придуманнойчеловеком: оникрепко стискиваютпасть и отказываютсяее открывать, а если удаетсязаставить ихчуточку раскрытьрот, они изовсей силы пытаютсясдавить пальцы, дающие лекарство.Заставитьсобаку проглотитьжидкость трудно, особенно еслиее дают в ложечке, а кота – практическиневозможно.Одним из ухищренийхозяев являетсясокрытие лекарствав лакомый кусочек, но и здесь естьсвои неприятности: нюх животногокуда болееострый, чемнаш, да еще и«хитрый» — собака, например, тутже распознаетвсе ингредиентысъестного.Кроме того, маленькиесобаки, в частности, будто имеюткакую-то невыявленнуюпотаенную нишув своей ротовойполости, в котороймогут прятатьпилюли несколькочасов, а потомвыплюнуть.Можно воспользоватьсяспециальнымпилюлезаталкивателем, но это опасно.По понятнымпричинам инъекционныерастворы имеютпреимущество, в связи с высокойпрактичностьюи удобствомих применения.

Ветеринарныелекарственныеформы готовятс применениемтех же фармацевтическихопераций и техже вспомогательныхвеществ, чтои медицинские.Практическитехника изготовленияаптечных лекарствдля больныхживотных ничемне отличаетсяот техникиизготовлениялекарств длямедицинскихцелей. Так жестрого осуществляютсярасчет дозировоки товароведческийконтрольполноценностилекарственныхформ (количественноесодержаниедействующихвеществ, структурно-механическиесвойства, вид, цвет, запах ит. д.).

В ГФХ (с. 1042-1049) имеетсяспециальнаятаблица высшихразовых дозосновныхлекарственныхвеществ, используемыхв ветеринарии.

Лекарственныесредства дляпарентеральногоприменения.

Общая характеристика.

В соответствиис ГосударственнойФармакопеейХl издания, выпуском2, к лекарственнымсредствам дляпарентеральногопримененияотносятсястерильныеводные и неводныерастворы, суспензии, эмульсии исухие твердыевещества (порошки, пористые массы, таблетки), которыерастворяютв стерильномрастворителенепосредственноперед введением.Это специфическиелекарственныеформы, известныепод общим названиеминъекции (отлат. Injectio – «впрыскивание»).

Инъекционныерастворы —сравнительномолодая лекарственнаяформа. Лекарствадля инъекцийначали применятьсяв медицинскойпрактике немногопозднее, чемдругие лекарственныеформы. Впервыеподкожноевпрыскиваниелекарства былоосуществленов начале 1851 г.русским врачомВладикавказскоговоенного госпиталяЛазаревым. Егоприбор состоялиз барометрическойтрубки с поршнем, на свободномконце которойбыл укрепленсеребряныйнаконечник, вытянутый виглу. Современныйшприц был предложенв 1852 году Правацем.Специальныестеклянныесосуды-ампулы, рассчитанныена разовыйприем помещенногов них стерильногорастворалекарственноговещества, былипредложеныпетербургскимфармацевтомпроф. А. В. Пелемв 1885 г. Независимодруг от другаи почти одновременносведения обампулах содержалитакже опубликованныев фармацевтическихжурналах сообщениянемецких аптекарейФридлендра, Марпманна, Лютце, австрийцаБернатуикаи французаСтаниславаЛимузина. В товремя еще несуществовалоразвитойфармацевтическойпромышленности, поэтому аптекарьвынужденсамостоятельноизготавливатьампулы илиобращатьсяк стеклодуву.В дальнейшемв связи с расширениемноменклатурыинъекционныхрастворов, увеличениемпотребностив них, а такжес усложнениемпрописей производствоампул былоорганизованона фармацевтическихфабриках изаводах.

Растворы дляпарентеральноговведения объемомболее 100 мл и болееотносятся кинфузионным.С помощью инфузионныхрастворов сталовозможнымподдержаниефункций организмабез сдвигафизиологическогоравновесияили же приведениеего состоянияк норме. Из большогоассортиментаразличных группинфузионныхрастворов всовременныхбольничныхаптеках готовятв основномрастворы, регулирующиеводно-электролитныйбаланс (изотонический, гипертоническиерастворы натрияхлорида, растворРингер-Локка), регулирующиекислотно-основноеравновесие(раствор натриягидрокарбоната), дезинтоксикационные(раствор натриятиосульфата30%) и растворы, предназначенныедля парентеральногопитания (растворыглюкозы, глюкозыс аскорбиновойкислотой). Цельюпарентеральногопитания являетсяобеспечениеорганизмапластическимиматериалами, энергетическимиресурсами, электролитами, микроэлементамии витаминами.Что касаетсяпарентеральногопитания, тонеобходимостьв нем связанас катаболическойнаправленностьюобмена веществпри травматическихповреждениях, заболеванияхвнутреннихорганов, тяжелыхинфекционныхпроцессах ив послеоперационномпериоде (выраженностькатаболическойреакции прямопропорциональнатяжести пораженияили заболевания).Внутривенноевведение растворовбольших объемовосуществляюткапельным(инфузионным)способом, используяспециальныесистемы скапельницами, позволяющиерегулироватьскорость введения20-60 капель в минуту, что составляетпримерно 1-3 млраствора.

В качестверастворителейприменяют водудля инъекций(должна отвечатьтребованиям, предъявляемымк воде очищеннойи не содержатьантимикробныхвеществ и другихдобавок; длялекарственныхформ, изготовляемыхв асептичесихусловиях и неподлежащихпоследующейстерилизации, воду для инъекцийпредварительностерилизуютводяным паром), жирные масла, этилолеат. Всоставе комплексногорастворителямогут бытьиспользованыспирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид400, бензилбензоат, бензиловыйспирт и другиерастворители.

При изготовлениилекарственныхсредств дляпарентеральногоприменениямогут бытьдобавленыконверванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторыи другие вспомогательныевещества, указанныев частных статьях.В качествевспомогательныхможно использоватьследующиевещества: аскорбиновую, соляную, винную, лимонную, уксуснуюкислоты, натриякарбонат, натриябикарбонат, натр едкий, натрия иликалия сульфит, бисульфит илиметабисульфит, натрия тиосульфат, натрия цитрат, натрия фосфатодно- или двузамещенный, натрия хлорид, метиловый эфироксибензойнойкислоты, динатриевуюсоль этилендиаминтетрауксуснойкислоты, спиртполивиниловый, крезол, феноли другие. Количестводобавляемыхвспомогательныхвещест, подобныххлорбутанолу, крезолу, фенолуне должно превышать0, 5%; сернистогоангидрида илиэквиваалентныхколичествсульфита, бисульфитаили метабисульфикалияили натриядолжно бытьне более 0, 2%.

Конвервантыприменяют вмногодозовыхлекарственныхсредствах дляпарентеральногоприменения, а также в однодозовыхпрепаратахв соответствиис требованиямичастных статей.

Лекарственныесредства длявнутриполостных, внутрисердечных, внутриглазныхили другихинъекций, имеющихдоступ к спинномозговойжидкости, атакже при разовойдозе, превышающей15 мл, не должнысодержатьконсервантов.

Преимуществаи недостаткиинъекционныхлекарственныхформ

Инъекционныйспособ способвведения лекарствимеет какположительныестороны, таки свои недостатки.К преимуществамможно отнестиследующее:

— полнота всасыванияи быстротадействия вводимыхлекарственныхвеществ;

— лекартсвенныепрепаратывводятся минуютакие защитныебарьеры организма, как желудочно-кишечныйтракт и печень, где они подвлянием ферментовмогут изменятьсяи разрушаться;

— при этом путивведения исключаютсянеудобства, связанные снеприятнымзапахов и вкусомлекарств;

— возможностьточно дозироватьлекарства;

— возможностьлокализациидействиялекарственныхвеществ;

— полное поступлениевводимыхлекарственныхвеществ в кровь(абсолютнаябиологическаядоступность);

— возможностьвведения лекарствабольному человекуили животному, находящемусяв бессознательномсостоянии;

— возможностьпополнениякрови необходимымобъемом послезначительныхее потерь;

— устойчивостьпри хранении;

— возможностьзаготовкистерильныхлекарственныхформ впрок вампулах илифлаконах.

Отрицательнымисторонамиинъекционногоспособа введениялекарственныхформ следуетсчитать следующие:

— возникаетсерьезнаяопасностьвнесения инфекцийв оранизм;

— при введениирастворов вкровь возникаетопасностьэмболии вследствиепопаданиятвердых частицили пузырьковвозодуха, диаметркоторых превышаеттаковой у мелкихсосудов;

— болезненностьв месте инъекции;

— применениеметода введениятребует обязательноеучастие медицинскогоперсонала, очень высокойквалификациитребуют внутричерепныеи спинномозговыеинъекции;

— введение лекарствможет вызватьнарушенияфизиологическихпоказателейкрови (рН среды, осмотическогодавления), особеннопри введениибольших количествраствора внутривеноили внутриартериально, что можетсопровождатьсярезкой болью, жжением, лихорадочнимиявлениями, развитием шока.

Парентеральныепути введениялекарственныхсредств

В зависимостиот места введенияинъекции делятна:

— внутрикожные(injectiones intracutaneae) – иглапрокалываеттолько эпидермискожи и жидкостьв очень маломколичествевводится впространствомежду эпидермисоми дермой; такиеинъекции применяютс целью диагностикиинфекционныхзаболвеваний(реакция Пирке), иногда в лечебныхцелях;

— подкожныеинъеции (injectionessubcutaneae) – в виде водныхи масляныхрастворов, суспензий илиэмульсий, общимобъемом до 2мл, вводятсяв подкожнуюклеткатку.Всасываниездесь различно, а именно: водныерастворы всасываютсябыстро, маслянныерастворы, взвесии эмулсии –медленно. Иногдакапельнымметодом подкожнов течение 30 минутможет бытьвведено до 500мл жидкости;

— внутримышечныеинъекции (injectionesintramusculares) вводятсяв толщу крупноймышцы. Такимспособом можновводить такжеводные и масляныерастворы, тонкиесуспензии, эмульсии. Вотличие отподкожнойклетчатки, мышцы снабженыбольшим числомкровеносныхсосудов и меньшимчислом нервныхокончаний, чтоведет к болеебыстрому всасываниюи снижнениюболезненностипри инъекциях.

— для внутривенныхинъекций (injectionesintravenosae) можно использоватьтолько водные, совершеннопрозрачныерастворы, хорошосмешивающиесяс кровью. Примедленномвливании возможновведение до3000 мл жидкости;

— при внутриартериальныхинъекциях(injectiones intraarteriales) растворвводят в вену, медленно иостожно, действиелекарств наступаеттут же, резковозрастаетопасностьэмболированияи инфицированияорганизма;

— спинномозговыеинъекции (injectionescerebrospinales) чаще представляютсобой истинныерастворы анестетиковили антибиотиков, рН которыхсоставляетот 5 до 8, и их введениеосуществляеттолько высококвалифицированныйопытный врач-хирург.

Реже используютсядругие видыинъекций: внутричерепные, внутрикостные, внутрисуставные, внутриплевральныеи другие.

Требования, предъявляемыек инъекционнымрастворам

Изготовленныеинъекционныеи инфузионныерастворы должныбыть свободныот механическихвключений, прозрачны, стабильны, стерильны, апирогенныи нетоксичны, к отдельнымрастворампредъявляютсятакие требования, как изотоничность, что указываетсяв соответствующихнормативныхдокументахили рецептах.Инъекционныерастворы могутбыть изогидричнымии изоионичнымив соответствиис требованиямичастных статей.Кроме того, инфузионныерастворы должныобеспечиватьопределенноеосмотическоедавление(осмолярность); соответствующийионный состав; требуемоезначение рН(при состоянияхацидоза илиалкалоза); изовязкостьи другие физико-химическиеи биологическиепоказатели.

Для реализацииуказанныхтребованийнеобходимособлюдениеособых условийприготовленияинъекционныхлекарственныхформ, которыепредусматривают: требованияк помещению, производственномуоборудованию, персоналу, лекарственныхи вспомогательнымвеществам, растворителям, укупорочнымматериалам, организациии проведениютехнологическихпроцессов, таких какрастворение, стабилизация, фильтрация, стерилизация, упаковка, маркировка.

Важнейшейсоставнойчастью технологическогопроцесса всехинъекционныхлекарственныхформ являетсяорганизацияработы в асептическихусловиях истерилизация.

Отсутствиемеханическихвключений, представленныхв виде частицрезины, металла, стекла, волоконцеллюлозы, чешуек лака, посторонниххимическихили биологическихмикрочастиц, проверяют впрофильтрованныхрастворах дляинъекций визуальнопосле разливаих для флаконы, а также послестерилизации.В растворахне должно бытьпостороннихчастиц, видимыхневооруженнымглазом (диаметр50 мкм и более), при использованииметода мембранноймикрофильтрациивозможно освобождениерастворов отмикрочастицразмером 0, 2-0, 3мкм.

Под стабильностьюинъекционныхрастворовпонимаютнеизменяемостьсостава иконцентрациилекарственныхвеществ в растворев течениеустановленныхсроков хранения, что зависитот качестваисходныхрастворителейи лекарственныхвеществ, соблюденияоптимальногорежима стерилизации, добавленияконсервантов, антиоксидантови стабилизаторов.Лекарственныевещества, требующиедобавлениястабилизаторовделят условнона три группы:1). Растворы солейсильных основанийи слабых кислот, например, натриятиосульфата, кофеин-бензоатанатрия, реакциясреды которыхслабощелочнаяили щелочная, стабилизируютрастворомнатрия гидрокарбонатаили натриягидроксида0, 1М; 2). растворысолей сильныхкислот и слабыхоснований, такие как атропинасульфат, новокаинагидрохлориди другие, имеющиереакцию средыслабокислуюили кислую, стабилизируютдобавлениемхлористоводороднойкислоты 0, 1М; 3). Врастворылегкоокисляющихсявеществ добавляютантиоксиданты– вещества, значительноболее легкоокисляющиеся, чем лекарственныевещества, илипрерывающиерадикальныйпроцесс наопределеннойстадии, примеромможет служитьдобавлениек растворуаскорбиновойкислоты натриясульфата безводного.

Стерильностьинъекционныхрастворовобеспечиваютточным соблюдениемасептическихусловий изготовления, режима стерилизации, установленногонормативнымдокументом; в ряде случаевдля обеспечениястерильностидобавляютконсерванты– антимикробныевещества.

Стерилизациейназывают процессумерщвленияв объекте илиудаление изнего микроорганизмоввсех видов, находящихсяна всех стадияхразвития (в томчисле споры).Для стерилизациииспользуютметоды: термические(паровой ивоздушный), химические(газовый истерилизациярастворами), стерилизацияфильтрованием, радиационныйметод стерилизации.

Контроль параметрови эффективностистерилизацииосуществляютс помощьюконтрольно-измерительныхприборов, химических(например, использованиевещества, изменяющегосвой цвет илифизическоесостояние приопределенныхпараметрахстерилизации)и биологических(проводят спомощью биотестов– объектов изустановленногоматериала, обсемененныхтест-микроорганизмами)методов.

Паровой методстерилизацииосуществляютнасыщеннымводяным паромпри избыточномдавлении 0, 11 МПаи температуре120°С или при 0, 2 МПаи 132°С в паровыхстерилизаторах.Для достижениямаксимальнойэффективностипроцесса стерилизациинеобходимополное удалениевоздуха изстерилизационныйкамеры и обрабатываемыхобъектов, атакже правильноеразмещениепоследних, обеспечивающеесвободноепроникновениек ним пара. Висключительныхслучаях допускаетсястерилизацияпри температурениже 120С. Конкретизацияотдельныхрежимов применительнок определенномуобъекту стерилизациидолжна бытьобоснованаи указана всоответствующейнормативно-техническойдокументации.

Стерилизацияпаром при температуре120°С рекомендуетсядля растворовлекарственныхвеществ, причемвремя выдержкизависит отобъема раствора: до 100 мл минимальноевремя стерилизационнойвыдержки составляетне менее 8 минут, при объеме от100 до 500 мл – 12 минут, от 500 до 1000 мл – 15минут. Стерилизациюрастворовлекарственныхвеществ проводятв герметичноукупоренных, предварительнопростерилизованныхфлаконах илиампулах.

Жиры и маслав герметичноукупоренныхсосудах стерилизуютпри 120°С в течение2 часов.

Этим методомстерилизуюттакже изделияиз стекла, фарфора, металла, перевязочныеи вспомогательныематериалы(вата, марля, бинты, фильтровальнаябумага, пергамент, спецодежда).Время выдержкисоставляетпри 120°С 45 минут, при 132°С – 20 минут.

Воздушный методстерилизацииосуществляютсухим горячимвоздухом ввоздушныхстерилизаторахпри температуре160, 180 или 200°С и применяютдля термостойкихпорошкообразныхвеществ (натрияхлорида, цинкаокиси, талька, белой глины).Минимальноевремя стерилизационнойвыдержки зависитот массы образцаи температурыстерилизации.Изделия изстекла, металла, силиконовойрезины, фарфора, установки длястерилизующегофильтрованияс фильтрамии приемникамифильтратастерилизуютпри 180°С в течение60 минут или при160°С в течение2, 5 часов. Допускаетсяиспользованиеболее высокихтемпературнагрева присоответствующемуменьшениивремени выдержки, обеспечивающихстерильностьи сохранностьобъекта, но, как и в предыдущемслучае режимстерилизациидолжен бытьуказан и обоснованв нормативно-техническойдокументации.

Эффективностьэтого методазависит оттемпературы, времени, степенитеплопроводностистерилизуемыхобъектов иправильностирасположенияих внутристерилизационнойкамеры дляобеспечениясвободнойциркуляциигорячего воздуха.

Для газовойстерилизациииспользуютокись этиленыили ее смесьс различнымифлегматизаторами(бромистымметилом, двуокисьюуглерода), стерилизациюпроводят вгазовых стерилизаторахили микроанаэростатах.Газы обладаютхорошей проникающейи низкой повреждающейспособностьюпо отношениюк объектам, однако практическоеприменениеэтого методазатруднительно, так как срокиэкспозициисравнительнобольшие, пластическиемассы адсорбируютгазы, дегазацияв вентилируемомпомещениипродолжительна.

Контроль параметрови эффективностистерилизацииосуществляютс помощьюконтрольно-измерительныхприборов, химических(например, использованиевещества, изменяющегосвой цвет илифизическоесостояние приопределенныхпараметрахстерилизации)и биологических(проводят спомощью биотестов– объектов изустановленногоматериала, обсемененныхтест-микроорганизмами)методов.

Стерилизациярастворамиосуществляетсяперекисьюводорода инадкислотамив закрытыхемкостях изстекла, пластмассыили емкостях, покрытыхнеповрежденнойэмалью, приполном погруженииизделия в растворна время стерилизационнойвыдержки, послечего изделиедолжно бытьпромыто стерильнойводой в асептическихусловиях. Применяютданный методдля изделийиз полимерныхматериалов, резины, стекла, коррозийно-стойкихметаллов.Эффективностьметода зависитот концентрацииактивногодействующеговещества, временистерилизационнойвыдержки итемпературыстерилизующегораствора.

При стерилизации6% растворомперекиси водородатемпературастерилизационногораствора должнабыть не менее18С, время стерилизационнойвыдержки – 6 ч, при температуре50°С – 3 ч. При стерилизации1% растворомдезоксона-1 (понадуксуснойкислоте) температурастерилизующегораствора должнабыть не менее18°С, время стерилизационнойвыдержки – 45минут. Допускаетсяиспользованиедругих стерилизующихвеществ, обеспечивающихстерильностьи стабильностьобъекта, режимдолжен бытьуказан и обоснованв нормативно-техническойдокументации.

Стерилизациюфильтрованиемпроводят длярастворовтермолабильныхвеществ с помощьюглубинных имембранныхфильтров, задерживающихмикроорганизмыи их споры.Мембранныефильтры характеризуютсяситовых механизмомзадержанияи постоянныхразмером порпри эксплуатации(максимальныйдиаметр порстерилизующегомембранногофильтра непревышает 0, 3мкм).

Глубинныефильтры характеризуютсясложным механизмомзадержания(ситовый, адсорбционным, инерционным)и в большинствеслучаев непостояннымразмером пор.Для мембраннымфильтров указываетсяв паспорте«точка пузырька»(минимальноедавление газа, необходимоедля вытесненияжидкости изфильтра) – величина, непосредственносвязанная смаксимальнымдиаметром порв фильтре.

При стерилизациифильтрованиемперед стерилизующимфильтром помещаютодин или несколькопрефильтров, поры которыхбольше илиравны порамфильтра.

Глубинныефильтры и префильтры, содержащиеасбестовыеи стеклянныеволокна, какправило, недолжны применятьсядля стерилизациилекарственныхсредств, вводимыхпарентерально, но, в случае ихиспользованияпосле – долженбыть установленстерилизующиймембранныйфильтр.

Перед началомфильтрованияи после негопроверяютгерметичностьсобраннойустановки ицелостностьмембранногофильтра.

Глубинныефильтры с помощьюэтого тестане проверяют.Фильтрованиепроводят, применяяположительноедавление (до0, 7 МПа для мембранныхфильтров) снестерильнойстороны установки.При использованииглубинныхфильтров необходимострого соблюдатьуказанные впаспорте температуру, рН, давление, следует, также, избегатьгидравлическихударов, продолжительностьфильтрованияне должна превышать8 часов.

Стерилизациюфильтрованиеми розлив растворпроводят васептическихусловиях.Эффективностьстерилизациифильтрованиемпроверяютпрямым посевомпробы фильтратав питательнуюсреду.

При радиационномметоде стерилизациипроизводятоблучениеобъектов вконечной упаковкена гамма-установках, ускорителяхэлектронови других источникахионизирующегоизлучения дозой25 кГр (2, 5 Мрад) илидругими дозамив зависимостиот конкретныхусловий (микробнаяобсемененностьпродукции достерилизации, радиорезистентностьконтаминантов, величина коэффициентанадежностистерилизации).Стерилизациюпроводят всоответствиисо «Сводомправил, регламентирующихпроведениев странах –членах СЭВрадиационнойстерилизациилекарственныхсредств» иутвержденнымиинструкциямина каждый видизделия.

Радиационныйметод стерилизацииможет бытьрекомендовандля изделийиз пластмасс, изделий одноразовогоиспользованияв упаковке, перевязочныхматериалов, некоторыхлекарственныхсредств и другихвидов медицинскойпродукции.

Испытание натоксичностьпроводят наздоровых белыхмышах обоегопола массойоколо 20 г, накоторых ранеене было никакихиспытаний.Исследованиястрого регламентируютсясоответствующиминормативнымидокументами, в которыхопределяетсясхема и порядокпроведенияопытов, условиясодержанияи рацион кормленияживотных, ихчисло, способывведения препаратов, время, объемвводимогопрепарата, продолжительностьнаблюдения, описание состоянияживотных и т.д.препарат считаютвыдержавшимиспытание, еслив течениепредусмотренногосрока не погибнетни одно животное.

Испытание напирогенностьлекарственныхпрепаратовпроводитсядля выявлениянежелательныхпримесей — пирогенов, вызывающихпри введениив организмлихорадочноесостояние.Исследованияпроводят испытанийуказаны Испытанияпроводят наздоровых кроликахобоего пола, не альбиносах, с массой телаот 2, 0 до 3, 5 кг поГФ Х1, вып. 2.

Пирогены — высокомолекулярныевещества, восновном полисахариды- являются эндо-и экзотоксинами, высвобождаемымипри гибеликлеток бактерийи грибов. Эндотоксины- относительноустойчивыек нагреваниюлипосахариднопротеиновыекомплексы, содержащиесяв клеточныхстенках многихграмм-отрицательныхбактерий, такихкак Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae идр. Экзотоксины- неустойчивыек нагреваниюпротеиновыекомплексы, образуемыеграмм-положительнымибактериямитакими, какStaphylococcus aureus, Staphylococcus pyrogenes.

Определениепирогенностииспытуемогопрепаратапроводитсяна кроликахи основано наизмерениитемпературытела у кроликовдо и после инъекции.Выбор пал накроликов последующимпричинам: онисверхчувствительнык пирогенам(0, 001 мкг на кг массытела); в перерасчетена кг массытела кроликии человек почтиодинаковочувствительнык пороговойдозе пирогенаэндотоксиновоготипа; кроликовобычно легкосодержать; ониимеют легкодоступные ушныевены, в которыеможно вводитьбольшой объеми/или многократныеинъекции.

Технологическиестадии приготовленияинъекционныхи инфузионныхрастворов

В зависимостиот природылекарственныхвеществ, входящихв состав лекарственнойформы и технологическогопроцесса изготовлениястерильныерастворы делятна 2 группы: 1).Растворы, которыестерилизуютв конечнойупаковке; 2).Растворы, изготовленныев асептическихусловиях настерильномрастворителес использованиемстерильнойпосуды безпоследующейтермическойстерилизации.

Изготовлениестерильныхрастворовзапрещаетсяпри отсутствииданных о химическойсовместимостилекарственныхвеществ, входящихв состав раствора, о технологииизготовления, о режиме стерилизации, методик анализадля полногохимическогоконтроля, тест-дозыдля испытанияна пирогенность.

Основные стадиии операцииизготовлениярастворов дляинъекций:

Подготовительныеработы: подготовкапомещения, оборудования, персонала, вспомогательныхматериалов, мытье и стерилизацияфлаконов, обработкарезиновыхпробок и алюминиевыхколпачков, получение водыочищенной иводы для инъекций, подготовкалекарственныхвеществ. Вещества, необходимыедля приготовлениялекарственныхсредств васептическихусловиях хранятв плотно закрывающихсяштангласахв условиях, исключающихих загрязнение, штангласы передкаждым заполнениеммоют и стерилизуют.

Приготовлениераствора:

Проведениерасчетов, отмериваниерастворителя, отвешиваниелекарственныхвеществ. Стерильныерастворы готовятмассо-объемнымспособом (доведениемдо объема), принеобходимостипроизводятпересчет массывещества набезводное(например, глюкоза, глицерин, кальцияхлорид, магнияхлорид, натрияацетат);

Растворениелекарственныхвеществ: в емкости, в части водыдля инъекций, растворяютлекарственныевещества сучетом ихрастворимости, при необходимостидобавляютвспомогательныевещества. Растворперемешивают, доводят растворителемобъем до требуемогообъема. В случаеотсутствиямерной посудыбольших объемовдля определенияколичестварастворителейиспользуюткоэффициентувеличенияобъема;

Полный химическийанализ растворана подлинностьи количественноесодержаниедействующихвеществ, а такжеизотонирующихи стабилизирующих, контроль величинырН.

Фильтрованиеметодом микрофильтрации(для очисткираствора отмеханическихвключений имикроорганизмов)с одновременнымдозированиемраствора; укупоркарезиновымипробками. Оптимальнофильтрование, дозированиеи укупоркупроизводитьв ламинарномпотоке чистоговоздуха.

Бракераж 1: первичныйвизуальныйконтроль наотсутствиемеханическихвключений.Растворыпросматриваютсяневооруженнымглазом на расстоянии25 см от флакона.Контролирующийдолжен иметьостроту зрения1. При наличиимеханическихвключенийвозможна повторнаяфильтрация.Контроль объемараствора: объемраствора, выбранногоиз сосудакалиброваннымшприцем послевяытеснениявоздуха и заполненияиглы или послевыливания вцилиндр, недолжен бытьменьше номинального(объем продукции, который должнасодержать всебе единицаупаковки, рассчитанныйпо размерам, указанным вчертежах илитехническойдокументациибез допустимыхотклонений).

Подготовкак термическойстерилизации: обкатка флаконовалюминиевымиколпачками, контрольгерметичностиукупорки, маркировкапосредствомнадписи накрышке, штамповкойили прикреплениемметаллическогожетона.

Термическаястерилизация: загрузка паровогостерилизатора, стерилизацияи контрольрежима стерилизации, выгрузкастерилизатора.Интервал времениот началаизготовленияраствора достерилизациине должен превышать3 часов, повторнаястерилизациянедопустима.

Бракераж 2: контрольна отсутствиемеханическихвключений, анализ растворана качественноеи количественноесодержаниедействующийвеществ и определениерН, микробиологическийконтроль растворовна стерильностьи апирогенность(проводитсяв контрольно-аналитическихлабораториях).

Стерильныерастворы считаютсязабракованнымипри несоответствиипо внешнемувиду, величинерН, подлинностии количественномусодержаниювходящих веществ(действующихи вспомогательных), наличию видимыхмеханическихвключений, недопустимыхотклоненийот номинальногообъема раствора, нарушениификсированностиукупорки, нестерильности, апирогенности.

Оформлениеи отпуск: наклейкаэтикеток, написаниепаспорта письменногоконтроля, контрольпри отпуске.

Основная этикетка«Для инъекций»должна содержатьномер аптеки, номер рецепта, Ф.И.О. больного, наименованиераствора налатинском языкес указаниемконцентрациии объема, способвведения, датуизготовления, срок годности, номер анализа(как правило, двойной – дои после стерилизации).

Дополнительныеэтикетки: «Стерильно»- в случае, еслираствор подвергалсятермическойобработке, или«Приготовленоасептически»

Частная технологияприготовленияинъекционныхи инфузионныхрастворов вветеринарнойпрактике

Инфузионныерастворы вветеринарии

1). Раствор глюкозы5 %, 10 %, 25 % и 40 % — препарат, представляющийсобой прозрачнуюбесцветнуюили слегкажелтоватуюжидкость.

Для ветеринарныхцелей применяютизотонические(5 %) и ги-пертонические(10-40 %) растворыглюкозы. Привведении в венугипертоническихрастворовглюкозы повышаетсяосмотическоедавление крови, усиливаетсяток жидкостииз тканей вкровь, повышаютсяпроцессы обменавеществ, улучшаютсяантитоксическаяфункция печении работа сердца, расширяютсякровеносныесосуды, усиливаетсядиурез. Глюкозастимулируетсинтез гормонови ферментовв организмеживотных, повышаетзащитные силыорганизма.

Растворы глюкозы5 %, 10 %, 25 % и 40 % применяютпри токси-коинфекциях, различныхинтоксикациях(отравленияхртутью, мышьяком, синильнойкислотой и еесолями, окисьюуглерода идругими вещества-ми), заболеванияхпечени (гепатиты, циррозы), приотеке и гангренелег-ких, декомпенсациисердечнойдеятельности, желудочно-кишечныхзаболеванияхс явлениямиинтоксикации, гипотонии, атонии преджелудкову жвачных, ацетонемии, послеродовойгемоглобинурии, кетонурии итоксемии укоров, кетонурииу овец.

Препарат являетсякомпонентомразличныхкровезаменяющих, про-тивошоковыхи регидратационныхжидкостей, растворителемдля лекарственныхсредств привнутривенномвведении сцелью ослабленияих ток-сическоговлияния.

Растворы глюкозыназначаютслабым и истощеннымживотным какэнергетическоеи диетическоесредство. Взависимостиот тяжестизаболеванияпрепарат вводятживот-ным внутрьили внутривенно1-2 раза в деньв следующихдозах (в мл наодно животное):

Вид животных Доза, мл/животное
--PAGE_BREAK--5 % р-р 10 % р-р 25 % р-р 40% р-р Крупный рогатый скот 600-3000 300-1500 100-600 75-370 Лошади 600-2400 300-1200 100-500 75-300 Овцы, козы 100-600 60-300 25-120 10-75 Свиньи 200-600 100-300 50-120 20-75 Собаки 50-500 20-250 10-100 5-50

Растворы глюкозыстабильны прирН от 3, 0 до 4, 1. ПрирН менее 3, 0 происходитокислениеглюкозы собразованием5-оксиметилфурфурола, уксусной, муравьинойи глюкуроновойкислот. При рНболее 4, 1 образуютсяманноза и фруктоза, которые впоследствииокисляютсядо молочнойи пировинограднойкислот, вследствиечего растворыжелтеют. Механизмстабилизациизаключаетсяв использованиистабилизатораили субстанцииглюкозы, длякоторой нормируетсявеличина оптическойплотности D≤0,25, что ограничиваетсодержание5-оксиметилфурфурола.

Особенноститехнологическогопроцесса изготовлениярассмотримна примере 10%раствора глюкозыобъемом 500 мл.

Состав растворана 1 л:

Глюкозы безводной50 г, 100 г, 250 г или 400г

Раствора солянойкислоты 0, 1 н. дорН 3, 0-4, 1

Натрия хлорида0, 26г

Воды для инъекцийдо 1 л.

Глюкоза представляетсобой бесцветныекристаллы илибелый кристаллическийпорошок беззапаха, сладкийна вкус. Растворимав воде, малорастворимав спирте. Влажность10%.

При изготовлениииспользуютодин из двухстабилизаторов:1). СтабилизаторВойбеля: на 1 лраствора глюкозыберут 0, 1М хлористоводороднуюкислоту до рН3, 0-4, 1, натрия хлорида0, 26 г; 2). Стабилизатораптечный: на1 л стабилизатораберут 8, 3% хлористоводороднойкислоты 4, 4 мл, натрия хлорида5, 2 г, воды дляинъекций до1 л. На 1 л раствораглюкозы используют50 мл аптечногостабилизатора(т.е. в соотношении5% от объемаприготовляемогораствора)

Расчеты: Vo = 500 ml;

m(глюкозы)= 10*500/100= 50,0 г

m(глюкозы с уч.влажности)=50*100/(100-10) = 55, 56 г

V(апт.стаб.)= 500*0.05 = 25ml

ППК:

Aqua pro injectionibus q.s.

Glucosum 55, 56 (hydr. 10%)

Stabilisator officinale 25 ml

Aqua pro injectionibus ad 500 ml

________________________________

Vo = 500 ml ± 1% (495 – 505 ml)

Sterilisetur! 120C 8 min

Жанализа ½

Изготовил: Расфасовал:

Проверил: Отпустил:

рН = 3, 0-4, 1 дата изготовления:

Технологическийстадии изготовленияаналогичнывышеперечисленным(стр.11), в качествеособенностейтехнологииможно выделить:

Дополнительныетребованияк субстанцииглюкозы: отсутствиепирогенныхвеществ.

До стерилизациипроизводяткачественныйи количественныйанализ глюкозы, хлористоводороднойкислоты и натрияхлорида, определяютвеличину рН.Стерилизуютнасыщеннымпаром по давлениемпри 120ºСв течение 8 минут.После стерилизациипроизводяткачественныйи количественныйсостав глюкозы, определяютвеличину рН.

Срок годностиприготовленногораствора составляет30 суток.

2). Кальция хлорида10 % раствор представляетсобой прозрачнуюбесцветную, стерильнуюжидкость.

Кальция хлоридиграет важнуюроль в жизнедеятельностиорганизма. Онактивизируетретикулоэндотелиальнуюсистему ифагоцитарнуюфункцию лейкоцитов, повышает тонуссимпатическойнервной системы, увеличиваетвыделениеадреналина, уменьшаетпроницаемостьсосудов, проявляетпротивовоспалительноедействие ипредупреждаетразвитие отеков.Ионы кальциянеобходимыдля осуществленияпроцессовпередачи нервныхимпульсов, сокращенияскелетных мышци мышц сердца, формированиякостной ткании свертываниякрови.

Кальция хлорида10 % раствор дляинъекций назначаютв целях повышениясодержаниякальция в крови, в качествепротивовоспалительного, кровоостанавливающегои десенсибилизирующегосредства, длянормализациидеятельностисимпатическойнервной системыпри следующихпатологическихсостояниях: пневмонии, плеврите, токсическихпораженияхпечени; аллергическихзаболеваниях(сывороточнаяболезнь, кровопятнистаяболезнь лошадей, хроническаякрапивницау лошадей икрупного рогатогоскота), аллергическихосложнениях, связанных сприменениемлекарственныхпрепаратов; кровотечениях(маточных, желудочно-кишечных, легочных, послеоперационных)для уменьшенияпроницаемостисосудов пригеморрагических, воспалительныхи экссудативныхпроцессах; кожных заболеваниях(зуде, экземе, дерматозахи др.); в акушерско-гинекологическойпрактике длястимуляцииродовой деятельности, ускоренияотделениязадержавшегосяпоследа, приэндометритах, родильномпарезе, послеродовойгематурии укоров; гипотониии атонии преджелудков, геморрагическомгастроэнтерите, тетании молодняка; при вегетативныхневрозах, эклампсииу собак, ацетонемииу коров, паралитическоймиоглобинурииу лошадей; приотравлениисолями магния, щавелевойкислотой, растворимымисолями щавелевойи фтористойкислот, натрияхлоридом.

Вид животных Доза, мл/животное Крупный рогатый скот 150-400 Лошади 100-300 Мелкий рогатый скот 10-30 Свиньи 10-20 Собаки 5-15

Препарат вводяттолько внутривенно.Внутримышечноеи подкожноевведение недопустимо, ввиду выраженногораздражающегодействия препарата, приводящегок некрозу тканей.При случайномпопаданиираствора кальцияхлорида подкожу для предотвращениянекроза тканей, вокруг местаинъекции необходимовведение большогоколичествараствора натрияхлорида 0, 9 %изотонического.

Особенноститехнологическогопроцесса изготовлениярассмотримна примере 10%раствора кальцияхлорида объемом150 мл.

Состав растворана 1 л:

Кальция хлорида100 г

Воды для инъекцийдо 1 л.

Кальция хлоридпредставляетсобой бесцветныекристаллы иликристаллическиесростки беззапаха, горько-соленоговкуса. Оченьлегко растворимв воде (4:1), вызываяпри этом охлаждениераствора, легкорастворим вспирте. Чрезвычайногигроскопичен, на воздухерасплавляется.При температуре34°С плавитсяв своей кристаллизационнойводе.

Расчеты: Vo = 150ml;

m(кальция хлорида)=10*150/100= 15, 0 г

ППК:

Aqua pro injectionibus q.s.

Calcii chloridum 15, 0

Agua pro injectionibus ad 150 ml

________________________________

Vo = 150 ml ± 3% (145, 5 – 194, 5 ml)

Sterilisetur! 100ºC 30 min

Жанализа 3/4

Изготовил: Расфасовал:

Проверил: Отпустил:

дата изготовления:

Технологическийстадии изготовленияаналогичнывышеперечисленным(cтр.11), в качествеособенностейтехнологииможно выделить:

Дополнительныетребованияк субстанциикальция хлорида: отсутствиеорганическихпримесей(растворимостьв этаноле) ипримеси железа.

До стерилизациипроизводяткачественныйи количественныйанализ кальцияхлорида, определяютвеличину рН.Стерилизуюттекучим паромпри в течение30 минут. Послестерилизациипроизводяткачественныйи количественныйсостав кальцияхлорида, определяютвеличину рН.

Срок годностиприготовленногораствора составляет30 суток.

3). Раствор натрияхлорида изотонического0, 9% — препарат, представляющийсобой прозрачнуюбесцветнуюжидкость солоноватоговкуса, pH 5, 0-7, 0.

Раствор натрияхлорида изотонического0, 9% изотониченплазме кровиживотных, регулируеткислотно-щелочноеравновесиеорганизма.Препарат используютпри большихпотерях организмомжидкости(кровотечения, токсическаядиспепсия), атакже при явленияхшока и интоксикациях, при катаральныхпроцессахпрепарат разжижаетслизь, облегчаетее отделениеи тем способствуетликвидациивоспалительногопроцесса. Используютпри вагинитах, метритах, стоматитах.Препарат используюттакже для растворенияразличныхлекарственныхпрепаратов.

Раствор вводятподкожно иливнутривеннов следующихдозах:

Вид животного дозах (в мл на одно животное): крупный рогатый скот 2000-5000 лошади 1000-2500 мелкий рогатый скот 100-300 свиньи 100-200

Особенноститехнологическогопроцесса изготовлениярассмотримна примере 0,9% раствора натрияхлорида объемом300 мл.

Состав растворана 1 л:

Натрия хлорида9 г

Воды для инъекцийдо 1 л.

Натрия хлоридпредставляетсобой белыекубическиекристаллы илибелый кристаллическийпорошок, беззапаха, соленоговкуса, растворимв трех частяхводы (растворимостьпри 20°С — 36, 0; при100°С — 39, 1), слаборастворим вглицерине иметаноле.

Расчеты: Vo = 300 ml;

m(натрия хлорида)=0, 9*300/100= 2, 7 г

ППК:

Aqua pro injectionibus q.s.

Natrii chloridum 2, 7

Aqua pro injectionibus ad 300 ml

________________________________

Vo = 300 ml ± 1% (497 – 503 ml)

Sterilisetur! 120ºC 12 min

Жанализа 5/6

Изготовил: Расфасовал:

Проверил: Отпустил:

дата изготовления:

Технологическийстадии изготовленияаналогичнывышеперечисленным(стр.11), в качествеособенностейтехнологииможно выделить:

Дополнительныетребованияк субстанциинатрия хлорида: субстанциямарки «х.ч.», отсуствиепирогенныхвеществ. С цельюразрушенияпирогенныхвеществ натрияхлорид передприготовлениемрастворовнагревают воткрытой стекляннойили фарфоровойпосуде в воздушныхстерилизаторахпри 180ºС2 часа при толщинеслоя порошкане более 6-7 см, после чегозакрывают ииспользуютв течение 24 часов.

До стерилизациипроизводяткачественныйи количественныйанализ натрияхлорида, определяютвеличину рН.Стерилизуютнасыщеннымпри 120ºСв течение 12 минут.После стерилизациипроизводяткачественныйи количественныйсостав натрияхлорида, определяютвеличину рН.

Срок годностиприготовленногораствора составляет90 суток.

4). Раствор Рингера-Локка– комбинированныйлекарственныйпрепарат вформе растворадля инъекций, представляетсобой бесцветнуюпрозрачнуюстерильнуюжидкость.

Раствор Рингера-Локкаизотониченплазме кровиживотных, регулируетводно-солевоеи кислотно-щелочноеравновесиев организмеживотных. Послевведения препаратабыстро всасываетсяиз места инъекциии распределяетсяв органах итканях животного.

Раствор Рингера-Локкаприменяютживотным придиспепсияхи других заболеваниях, сопровождающихсяобезвоживаниеми интоксикациейорганизма, кровопотерях, для промыванияран и глаз.

Раствор вводятподкожно иливнутривеннов следующихдозах ( в мл наодно животное).При подкожномвведении дозупрепаратавводят дробнов разные места.

Вид животного Дозы, мл/животное Лошади, крупный рогатый скот 1000 – 3000 Мелкий рогатый скот 100 — 300 Телята до одного года 200 — 400 Ягнята, поросята 25 — 100

0, 8 г натрия хлорида,0, 02 г калия хлорида,0, 02 г кальцияхлорида, 0, 02 гнатрия гидрокарбоната, 0, 1 г глюкозы ив качестверастворителяводу для инъекцийдо 100 мл.

Особенноститехнологическогопроцесса изготовлениярассмотримна примере 0,9% раствора натрияхлорида объемом200 мл.

Состав растворана 1 л:

Натрия хлорида9 г

Калия хлорида0, 2 г

Кальция хлорида0, 2 г

Натрия гидрокарбоната0, 2 г

Глюкозы (в пересчетена безводную)1 г

Воды для инъекцийдо 1 л.

Свойства субстанцийнатрия и кальцияхлорида, глюкозыописаны выше.

Калия хлоридпредставляетсобой бесцветныекристаллы илибелый кристаллическийпорошок беззапаха, соленоговкуса, хорошорастворим вводе (1:3), нерастворимв спирте.

Натрия гидрокарбонат- белый кристаллическийпорошок беззапаха, солено-щелочноговкуса. Растворимв воде (1:12) с образованиемщелочных растворов( рН 5 % раствора8, 1), нерастворимв спирте.

Расчеты: Vo = 200 ml;

m(натрия хлорида)=9*200/1000= 1, 8 г

m(калия хлорида)=0, 2*200/1000= 0, 04 г

m(кальция хлорида)=0, 2*200/1000= 0, 04 г

V(кальция хлорида10%) = 0, 04*100/10 = 0, 4 мл, чтосоставляет8 капель (из расчета: в 1 мл – 20 капель, в 0, 4 — х)

m(глюкозы)= 1*200/1000= 0,2 г

m(глюкозы с уч.влажности)= 0,2*100/(100-10) = 0, 22 г

ППК 1:

Aqua pro injectionibus q.s.

Natrii chloridum 1, 8

Kalii chloridum 0, 01

Glucosum 0, 22 (hydr. 10%)

Sol. Calcii chloridi 10% gtts VIII

Aqua pro injectionibus ad 100 ml

________________________________

Vo = 100 ml ± 3% (97 – 103 ml)

Sterilisetur!120ºC 12 min

Жанализа7/8

ППК 2:

Aqua pro injectionibus q.s.

Natrii hydrochloridum 0, 04

Aqua pro injectionibus ad 100 ml

_________________________________

Vo = 100 ml ± 3% (97 – 103 ml)

Sterilisetur! 120ºC 8 min

Жанализа 9/10

Изготовил: Расфасовал:

Проверил: Отпустил:

дата изготовления:

Технологическийстадии изготовленияаналогичнывышеперечисленным(стр.11), в качествеособенностейтехнологииможно выделить:

Дополнительныетребованияк субстанциямнатрия хлорида, глюкозы, кальцияхлорида описанывыше. Дополнительноетребованиек субстанциикалия хлорида– субстанциямарки «х.ч.», ксубстанциинатрия гидрокарбоната- субстанциямарки «х.ч.»или «ч.д.а.», содержаниепримесей кальцияи магния неболее 0, 05%, 5% соответсовенно, раствор долженбыть прозрачными бесцветныйдо и послестерилизации.

Препарат получаютпутем смешиваниядвух отдельноприготовленныхи простерелизованныхрастворов.Раствор Рингера-Локкаполучают добавлениемсолевого раствораглюкозы к растворунатрия гидрокарбната.

До стерилизациипроизводяткачественныйи количественныйанализ натрия, калия и кальцияхлоридов, глюкозы, натрия гидрокарбоната, определяютвеличину рН.Стерилизуютнасыщеннымпри 120ºСв течение 8 минут.После стерилизациипроизводяткачественныйи количественныйсостав натриянатрия, калияи кальция хлоридов, глюкозы, натриягидрокарбоната, определяютвеличину рН.

Срок годностирастворов поотдельности30 суток, приготовленногораствора — 24 часа.

Инъекционныерастворы вветеринарии

1). Кофеин-бензоатнатрия 20% раствор– лекарственныйпрепарат, которыйпредставляетсобой бесцветнуюпрозрачнуюжидкость.

Раствор кофеин-бензоатанатрия обладаетвозбуждающимдействием нацентральнуюнервную системуживотных, онусиливает ирегулируетпроцессы возбужденияв коре головногомозга, усиливаетположительныеусловные рефлексыи повышаетдвигательнуюактивность.Стимулирующеедействие кофеинаприводит кповышениюфизическойработоспособности, уменьшениюусталости исонливости.Под влияниемпрепаратаусиливаетсясердечнаядеятельность, диурез, увеличиваетсягазообмен, повышаетсяводный и азотистыйобмен. Действиепрепаратазависит отдозы, а такжеот типа высшейнервной деятельностиживотных. Большиедозы препаратамогут привестик истощениюнервных клеток.

Кофеин-бензоатнатрия 20% растворприменяют длявозбужденияцентральнойнервной системыпри отравленииядами (наркотики, снотворныевещества), переутомлении, мышечной слабостипри различныхзаболеваниях.Назначаютпрепарат сцелью возбуждениясердечно-сосудистойсистемы прислабости сердечнойдеятельности, пониженнойвозбудимостии проводимостив сердце, шоковыхсостояниях.

Препарат применяютподкожно вдозах, указанныхв таблице:

Вид животных Доза, мл / животное Крупный рогатый скот и лошади 5 — 10 Мелкие животные и свиньи 0, 5 — 2 Собаки 0, 2 — 0, 5

Особенноститехнологическогопроцесса изготовлениярассмотримна примере 20%раствора глюкозыобъемом 10 мл.

Состав растворана 1 л:

Кофеина-бензоатанатрия 200 г

Раствора едкогонатра 0, 1 н. 4 мл

Воды для инъекцийдо 1 л.

Кофеин представляетсобой белыешелковистыеигольчатыекристаллы илибелый кристаллическийпорошок горьковатоговкуса, без запаха.Медленно растворимв воде (1:60), легко- в горячей воде(1:2), трудно растворимв спирте (1:50), малорастворим вэфире.

Натрия бензоат- белый кристаллическийпорошок сладковато-соленоговкуса. Хорошорастворяетсяв воде (1:2), плохов спирте (1:45). Растворыимеют слабощелочнуюреакцию – рНот 6, 8 до 8, 0.

Кофеин-бензоатнатрия – белыйпорошок слабо-горькоговкуса без запаха, легко растворимв воде, малорастворим вспирте. Содержаниекофеина 30-40%.

При изготовлениииспользуютстабилизаторрН: растворгидроксиданатрия 0, 1н. 4 млна 1 л изготавливаемогораствора

Расчеты: Vo = 10 ml;

m(коф-бенз. натрия)=200*10/1000= 2, 0 г

V(натрия гидроксида0, 1н.)= 4*10/1000 = 0, 04 мл

ППК:

Aqua pro injectionibus q.s.

Coffeinum-natrii bezoas 2, 0)

Sol. Natrii chloridi 0, 1M – 0, 4 ml

Aqua pro injectionibus ad 10 ml

________________________________

Vo = 10 ml ± 10% (9-11 ml)

Sterilisetur! 120ºC 8 min

Жанализа 11/12

Изготовил: Расфасовал:

Проверил: Отпустил:

рН = 6, 8 — 8, 0 датаизготовления:

Технологическийстадии изготовленияаналогичнывышеперечисленным(стр.11), в качествеособенностейтехнологииможно выделить:

Дополнительныетребованияк субстанциикофеин-бензоатунатрия: отсутствиеорганическихпримесей (20% раствордолжен бытьпрозрачными бесцветнымпри нагреваниив течение 30 минут).

До стерилизациипроизводяткачественныйи количественныйанализ кофеин-бензоатнатрия, растворагидроксиданатрия 0, 1н., определяютвеличину рН.Стерилизуютнасыщеннымпаром по давлениемпри 120ºСв течение 8 минут.После стерилизациипроизводяткачественныйи количественныйсостав кофеин-бензоатнатрия, растворагидроксиданатрия 0, 1н, определяютвеличину рН.

Срок годностиприготовленногораствора составляет30 суток.

2). Раствор новокаина0, 5 %, 1 %, 2 % для проводниковойи инфильтрационнойанестезии — препарат, представляющийсобой бесцветную, прозрачнуюжидкость.

Раствор новокаина0, 5 %, 1 %, 2 % обладаетразностороннимтерапевтическимдействием. Привсасываниии непосредственномвведении в токкрови оказываетобщее действиена организм, уменьшаетобразованиеацетилхолинаи понижаетвозбудимостьпериферическиххолинореактивныхсистем, оказываетблокирующеевлияние навегетативныеганглии, уменьшаетспазмы гладкоймускулатуры, понижает возбудимостьмышцы сердцаи возбудимостьмоторных зонкоры головногомозга. В токсическихдозах вызываетвозбуждение, затем параличцентральнойнервной системы.

Препарат действуетбыстро и кратковременно.В организмебыстро гидролизуется, образуя парааминобензойнуюкислоту идиэтиламиноэтанол, которые являютсяфармакологическиактивнымивеществами.Парааминобензойнаякислота являетсясоставнойчастью молекулыфолиевой кислоты, обладаетантигистаминнымдействием, участвует впроцессахдетоксикации, оказываетантисульфаниламидноедействие.Диэтиламиноэтанолобладает умереннымсосудорасширяющимдействием.

Новокаин вветеринарииприменяют дляинфильтрационнойанестезии ввиде 0, 25 % — 0, 5% раствора; для анестезиипо методу А.В.Вишневского(тугая ползучаяинфильтрация)в виде 0, 125% — 0, 25% раствора; для спинномозговойанестезии ввиде 1 — 2 % раствора.

Для введениявнутривенно, подкожно ивнутрь используютновокаин в виде0, 25% — 0, 5% раствора, для внутримышечновведения — ввиде 1 — 2% раствора.

Вид животных Максимальные разовые дозы, мл/животное
0, 5% р-р 1 % р-р 2 % р-р лошади 400 — 500 200 — 250 100 — 125 Крупный рогатый скот 300 — 400 150 — 200 80 — 100 собаки 80 — 100 30 — 50 15 – 25

Особенноститехнологическогопроцесса изготовлениярассмотримна примере 2%раствора новокаинаобъемом 50 мл.

Состав растворана 1 л:

Новокаина 5 г,10 г или 20г

Раствора солянойкислоты 0, 1 н. дорН 3, 8-4, 5

Воды для инъекцийдо 1 л.

Новокаин представляетсобой бесцветныекристаллы илибелый кристаллическийпорошок беззапаха, горькоговкуса (на языкевызывает чувствоонемения). Оченьлегко растворимв воде (1:1), легкорастворим вспирте (1:8).

При изготовлениирастворы новокаина0, 5%, 1% или 2% стабилизируют4, 9 или 12 мл хлористоводороднойкислоты 0, 1 н. на1 л растворановокаинасоответственно.

Расчеты: Vo = 50 ml;

m(новокаина)=2*50/100= 1, 0 г

V(р-ра солянойкислоты 0, 1н..)=12*50/100 = 6 ml

ППК:

Aqua pro injectionibus q.s.

Novocainum 1, 0

Sol. Acidi hydrochlorici 0, 1M – 6 ml

Aqua pro injectionibus ad 50 ml

________________________________

Vo = 50 ml ± 4% (48 – 52 ml)

Sterilisetur! 120C 8 min

Жанализа 13/14

Изготовил: Расфасовал:

Проверил: Отпустил:

рН = 3, 8-4, 5 дата изготовления:

Технологическийстадии изготовленияаналогичнывышеперечисленным(стр.11), в качествеособенностейтехнологииможно выделить:

До стерилизациипроизводяткачественныйи количественныйанализ новокаина, хлористоводороднойкислоты, определяютвеличину рН.Стерилизуютнасыщеннымпаром по давлениемпри 120ºСв течение 8 минут.После стерилизациипроизводяткачественныйи количественныйсостав новокаина, определяютвеличину рН.

Срок годностиприготовленногораствора составляет30 суток.

3). Растворгексаметилентетрамина40% (уротропина)представляетсобой прозрачнуюбесцветнуюжидкость.

Уротропиноказываетмочегонноедействие, повышаетпроницаемостьмембран клеток, ускоряя темсамым выведениетоксинов изорганизма.Уротропин вкислой средерасщепляетсяна формальдегиди аммиак, которыедействуютантимикробно.Особенно сильноеантимикробноедействие уротропиноказывает вкислой средепочек и мочевыводящихпутей. Выделениепрепарата иего метаболитовс мочой начинаетсячерез 40-60 минутпосле введенияпрепарата ипродолжается6-12 часов.

Уротропинприменяют какантитоксическое, антимикробноеи диуретическоесредство привоспалениипочек, мочевогопузыря и мочевыводящихпутей у крупногорогатого скотаи свиней. Препаратиспользуютпри интоксикацияхи токсикоинфекцияхс целью нейтрализациии ускорениявыведениятоксинов изорганизма.Уротропинприменяют такжев комплекснойтерапии прилечении эндометритови маститов спризнакамиинтоксикацииу коров.

Препарат применяютвнутривенно(свиньям в ушнуювену) 2 — 3 раза всутки в следующихдозах: крупномурогатому скоту1, 5 – 2 мл на 10 кг массытела, свиньям0, 5 – 0, 7 мл на 10 кгмассы тела.

Особенноститехнологическогопроцесса изготовлениярассмотримна примере 40%растворагексаметилентетраминаобъемом 20 мл.

Состав растворана 1 л:

Гексаметилентетрамина400 г

Воды для инъекцийдо 1 л.

Гексаметилентетраминпредставляетсобой бесцветныекристаллы илибелый кристаллическийпорошок беззапаха. Легкорастворим вводе (1:1, 5) и спирте(1:10). Водные растворыщелочной реакции.При нагреванииулетучиваются.Для внутривенноговведения растворыготовят асептическии не стерилизуют

Расчеты: Vo = 20 ml;

m(гексаметилентетрамина)=40*40/100= 16 г

ППК:

Aqua pro injectionibus q.s.

Gexamethylentetraminum 16, 0

Aqua pro injectionibus ad 20 ml

________________________________

Vo = 20 ml ± 10% (18 – 22 ml)

Ж анализа: 15

Изготовил: Расфасовал:

Проверил: Отпустил:

дата изготовления:

Технологическийстадии изготовленияаналогичнывышеперечисленным(стр.11), за исключениемтого, что растворне подвергаюттепловойстерилизации, а готовят васептическихусловиях настерильнойводе с последующеймикрофильтрацией

Срок годностиприготовленногораствора составляет1 сутки.

Заключение

Известно, чтопроизводствостерильныхрастворовдолжно проводитьсяквалифицированнымиспециалистамии вспомогательнымперсоналом.Сегодня квалифицированныеспециалисты, изготовляющиев аптечныхусловиях инъекционныерастворы, накопилибольшой опытпроизводстваэтих препаратов.

Изготовлениелекарственныхформ для инъекцийв условияхаптек актуальнои по сей деньпо ряду причин.Во-первых, заводы, в отличие отаптек, в настоящеевремя не освоилитехнологическийпроцесс изготовлениявсего необходимогоассортименталекарственныхформ для инъекций.Так, на сегодняшнийдень заводы-изготовителине могут предложитьпотребителютакие инъекционныерастворы, как:

аминокапроновойкислоты раствор5% 200 мл;

кальция хлоридараствор 1% 200 мл;

калия хлоридараствор 7, 5% 100 мл;

натрия гидрокарбонатараствор 3% 150 мл;

натрия хлоридараствор 10% 200 мл;

новокаинараствор 1% 200 мл;

новокаинараствор 2% 200 мл;

фурацилинараствор 0, 02% 200 мл,400 мл.

Данный фактможно объяснитьтем, что производствоэтих растворовкрупным промышленнымпредприятиямпросто нерентабельно, вследствиеневысокогоспроса потребителяна данный видпродукции. Наэти формы спросгораздо ниже, но в них естьнеобходимостьи у пациента, и у врача.

Во-вторых, припроизводственебольшихпартий растворовв аптечныхусловиях возможентрехразовыйвизуальный100% контроль каждогофлакона.

В-третьих, немаловажныйфактор в пользупреимуществааптечногопроизводстварастворовзаключаетсяв срочной локализациии устранениинегативноговлияния наорганизм пациентав случае выпускапартии растворанедостаточногокачества.

Также, необходимоотметить, чторастворы, изготовленныев условияхаптеки, дешевлепочти в двараза по сравнениюс растворами, изготовленнымив промышленныхусловиях.

Список литературы

ГосударственнаяфармакопеяXI издания, выпускII. 1968 — 384с.

Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технологиялекарств. М.: Высш. школа.2002. — 679 с.

Краснюк И.И., Валевко С.А.Технологиялекарственныхформ. М.: Издательскийцентр «Академия»,2006. – 592 с.

Синев Д.Н., МарченкоЛ.Г., Синева Т.Д.Справочноепособие поаптечной технологиилекарств. СПб.: ИздательствоСПХФА, НевскийДиалект, 2001. –316с.

Приказ МинздраваРФ Ж 214 от 16.07.1997 «Оконтроле качествалекарственныхсредств, изготовляемыхв аптечныхорганизациях(аптеках)»

Брюс Фогль. 101вопрос, которыйзадала бы вашасобака своемуветеринару(если бы умелаговорить). М.: АСТ 1995 – 236 с.

«Уралбиовет»– инъекционныерастворыhttp://www.uralbiovet.ru/

«Мосагроген»-ветеринарныепрепараты:www.mosagrogen.org/index.htm

Большая ветеринарнаяэнциклопедия:www.webvet.ru/default.asp

Электронныйсправочник«Отечественныеветеринарныепрепараты»http://www.cnshb.ru/AKDiL/0031/default.shtm подготовленна основе книги«Г. В. Кирюткин, Б. А. Тимофеев, В. А. Созинов, Справочникветеринарныхпрепаратов, химиотерапевтическиепрепараты», г. Киров – 1997.

еще рефераты
Еще работы по медицине