Реферат: Иммунология репродукции

+ СМ. ИС-слизистые — половая система

ОСОБЕННОСТИ ис У ДЕТЕЙ — СМ. файлИС-онтогенез

+ см. ИС — периферические органы — слизистых ── 76 0 МПС

Иммуномодулирующее действие ХГ (УСБ. — 1998. — Вып. 1. -

С.69-85)

.

L[+]

ш0.7

Янв. 1999г.

ЛЕКЦИЯ N 5в.

" 2ИММУНОЛОГИЯРЕПРОДУКЦИИ 0"

4Пубертатный период — период половогосозревания. /386/

4Гестация — беременность.

4Гестоз — токсикоз.

Репродуктивная система как мужчин, так и женщин, составляет

иммунологическидинамическое окружение, где развиваетсяиммун-

ный ответ (ИО). Как лимфоидные клетки половой системы, так и

медиаторымодулируют репродуктивную функцию.

_ 3Половые гормоны . (ПГ)

_ПГ .── 76 _ 0 ИС

ПГ контролируют синтез белков, иммунорегуляцию и воспали-

тельные процессы./2475к/

О важной роли ПГ в ИС свидетельствуютследующие факты:

1. _Диморфизм . в иммунном ответе(ИО) мужчин и женщин, очевид-

но, обусловлен половыми стероидными гормонами./2476к/ ИО жен-

щин развиваетсяболее интенсивно, чем у мужчин. /2479к/

2. ПГ и гонадэктомия вызываютвыраженные изменения реакций

клеточного и гуморального _иммунитета ., а также восстанавливают

некоторыенарушенные иммунные функции. /2479к/

— ПГ подавляют проявление _клеточных . иммунных реакций, повы-

шаютчувствительность к химической индукции опухолей, в т.ч.

лейкозов в экспериментальных моделях. Гонадоэктомия и адрена-

лэктомиястимулируют созревание Т-лимфоцитов и появление в сы-

воротке животныхсоответствующих стимулирующих факторов, замед-

ляют возрастнуюатрофию тимуса и даже вызывают его гипертрофию.

/2476к/

— Эстрогены подавляют развитие клеточныхреакций (отторжение

аллотрансплантатов,устойчивость к опухолям и паразитам и ответ

Т-клеток на митогены). /2476к/

4-- Эстрадиол усиливает активностьЕКК, однако после 30-днев-

4ного введения активность ЕКК снижается, что связано со значи-

4тельнойаплазией костного мозга. /2477к/

4-- Установлено наличие обратнойкорреляции между уровнем ак-

4тивностиЕКК и концентрацией эстрадиола в плазме крови при бе-

4ременностипо мере ее прогрессирования. /2480к/ — (повтор)

— Влияние гонадоэктомии и адреналэктомии на _гуморальный . от-

вет неоднозначно. В ряде моделей онистимулируют, в других -

подавляют его./2476к/

— ПГ ответственны за более высокийуровень _ИО . (синтез АТ)

противE.coli, вирусов кори, краснухи, гепатитаВ и бруцелл, а

также за рядклеточных ответов in vitro (лизис клеток-мишеней,

индуцированнаямитогеном пролиферация лимфоцитов). /2475к/

3. В процессе _беременности .существенно изменяются иммунные

реакции. (См.ниже)

4. В органах и тканях, ответственных за ИО, выявлены _рецеп-

_торы дляПГ … /2479к/

— В тимической ткани идентифицированырецепторы для стероид-

ных гормонов(эстрогенов, андрогена, прогестерона). Кроме того,

тимус участвует вметаболизме ПГ. /2479к/

— Рецепторы для некоторых ПГ выявлены на Т-лимфоцитах.

/2479к/ Рецепторыдля прогестерона на ЕКК. /2481к/

— Лимфоциты, активированные прогестероном,продуцируют имму-

носупрессивныйфактор (предотвращающий аборт). /2481к/

— Рецепторы для ПГ обнаружены также наэпителиальных клетках

бурсы Фабрициуса,но не на В-лимфоцитах. /2479к/

4- Даназол (синтетический «гормон») повышает синтез С1-In,

4факторовСК у больных гемофилией. /2475к/ 0

_ИС .── 76 _ 0 ПС

С другой стороны, ИС также оказываетрегулирующее воздейс-

твие на репродуктивнуюсистему. У мышей и у крыс после удаления

тимусанаблюдаются изменения в яичниках. /2479к/

2Мужчины

Семенники (забарьерный орган) имеютнесовершенный лимфоидный

аппарат./6914/91/

Сперматогенные клетки в норме постоянно втечение жизни на-

ходятся внутримужского репродуктивного тракта, невызывая им-

мунного ответа,хотя на этих клетках находятся несколько высоко

иммуногенныхаутоАГ. /2438к/ В сыворотке человека обнаружены

нативные IgM, которые реагируют соспецифическими молекулами

головкисперматозоидов человека. (АТ,реагирующие со спермаль-

нымибелками, не выявляются в сывороткебольных СПИД или паци-

ентов с высокимриском СПИД.) /2492к/86/

_Иммунорегулирующая роль семенников

- Клетки Лейдига и Сертолия оказывают влияниена ИКК

— Эти клетки вырабатывают пептидные факторы, включая про-

тектин, группутестикулярных иммуносупрессивных факторов высо-

кой М. и тестикулярный фактор, подобный ИЛ-1-альфа. Последний

вырабатываетсяклетками Сертолия и находится под контролем ги-

пофиза. Его синтез начинается одновременно с началомспермато-

генеза и играетроль фактора роста сперматогоний. Протектин,

образованиекоторого также находится под контролем гипофиза,

можетучаствовать в механизмах продолжительного переживания

трансплантата всеменниках. /2504к/90/

— Сертоливые клетки вырабатывают иммунорегуляторные факто-

ры, которыепредохраняют сперматозоиды от атаки на них иммунной

системы./2499к/88/

--

1Состав.

_Семенная плазма . — сложная, многокомпонентная биологическая

жидкость,содержащая ферменты, углеводы,Zn-содержащие вещест-

ва,иммунодепрессивные факторы. /7994/84/Основная биологичес-

кая роль семеннойжидкости заключается в подавлении ответа на

антигены спермы./2469к/90/

— В семенной жидкости здоровых мужчинсодержится большее ко-

личество _лейкоцитов ., чем у женщин вполовом тракте. Среди лим-

фоцитовпреобладают клетки с фенотипом Т8+ (супрессорно-цито-

токсическиеклетки), что, вероятно, препятствует развитию ауто-

иммунных реакцийк сперме. /2501к/ Семенная жидкость ингибирует

АТ-ЗКЦ и ЕКК./2469к/90/

— Семенная жидкость (семенная плазма)обладает _иммуносупрес-

_сивнойактивностью . (ингибирует активность ЕКК, АТ-ЗКЦ, БТЛ на

ФГА, первичный ивторичный ИО). /2439к/ Предварительная инкуба-

ция лимфоцитов ссеменной жидкостью сопровождается выраженным

снижениемантибактериальной активности в отношениисальмонелл.

/2514к/

— Семенная жидкость подавляет пролиферативную активность

Т-лимфоцитов,снижая экспрессию рецепторов для ИЛ-2, ингибирует

цитотоксическийответ Т-клеток к вирусам, митогенную активность

В-лимфоцитов, ИО./2469к/90/

— Влияние на фагоцитоз (либо ингибирующее, либо не влияет).

/2469к/90/

— Семенная жидкость стимулирует продукциюИЛ-1. /2469к/90/

1АГ.

У мужчин имеется особый H-Y антиген (АГповерхности сомати-

ческих клеток,содержащих Y-хромосому). АГ выявляется в реакции

отторжениятрансплантата или серологически. (Вонтогенезе этот

АГ появляется настадии 8-клеточного эмбриона.) Этому АГ припи-

сывают свойствамаскуляризующей субстанции, обеспечивающей ре-

гуляторныйконтроль дифференцировки мужских половых желез.

Предполагается,что дефекты экспрессии Н-Y АГ могут сопровож-

датьсянарушением дифференцировки семенников ивторичных поло-

вых мужскихпризнаков. /2478к/83/

Плазматическая мембрана сперматозоидапредставляет собой мо-

заику антигенныхдоменов. /7988/90/

Сперма не экспрессирует HLA АГ, антигенность ее достаточно

высокая./7984/86/ В семенной плазма и на поверхности спермато-

зоидов показаныследующие АГ: АВО, MNSs,Rh-Hr, P HLA. Всперме

человека обнаружено около 30 антигенов (некоторые из них уни-

кальны длясперматозоидов). /2924/83/

1АТ.

В норме отсутствие АТ против сперматозоидов у мужчин и жен-

щинобусловлено активными механизмами подавления ИО против

сперматозоидов исуществованием барьера между циркулирующими АТ

крови и сперматозоидамив половых органах человека. Активный

механизмподавления ИО имеется на всем пути продвижения сперма-

тозоидов вполовых путях мужчины и, по-видимому,связан с при-

сутствиембольшого количества Т-клеток, средикоторых преобла-

дают CD8+, способные активно супрессироватьпролиферацию нор-

мальныхлимфоцитов периферической крови человека.

Активаторы Тs — альфа- и бета-ИФ и особенноPg E 42 0 присутс-

твуют в большом количестве в секретах мужскихполовых путей.

(PgE 42 0 in vitro подавляет пролиферацию лимфоцитов периферичес-

кой крови.) Сами сперматозоиды способны активироватьТ-супрес-

соры и могутмодулировать ИО, например, активируя С3, подавлять

продукцию АТПК-ми.

1ИС.

Семенная плазма способна взаимодействовать со многими клет-

ками ИС, включая Т- и В-лимфоциты, ЕКК, макрофаги.Плазма, как

правило, угнетаетфункции всех этих клеток, даже в очень низких

концентрациях.Семенная плазма подавляет синтез АТ к БСА, ЭБ,

усиливает росттрансплантированной опухоли. /7994/84/

Семенная жидкость обладает иммуносупрессорной активностью

неспецифическогохарактера (подавляет пролиферативные реакции

Т-лимфоцитов засчет снижения количества рецепторов к ИЛ-2, ин-

гибируетТ-киллеры, снижает ответ В-лимфоцитов на митогены,

снижает первичныйи вторичный гуморальный ИО.

Плазма семенной жидкости ингибирует in vitro функции В- и

Т-клеток, причемиммунодепрессивный эффект не является спермос-

пецифическими обеспечивает толерантность к другим АГ (бакте-

риям,альбумину). /7973/84/

Иммуносупрессивное действие в _присутствии семенной жидкости .:

— при распознавании АГ /7994/84/

— антипролиферативное действие, /7994/84/

— подавление синтеза АТ и комплемента/7994/84/

— угнетается комплементарная активность./9031/84/

— подавление фагоцитарной активностимакрофагов /7994/84/

— снижение синтеза монокинов /7994/84/

— подавление противовирусного иантибактериального ответов.

Возможно,эти явления связаны с развитием СПИДа умужчин-гомо-

сексуалистов./7994/84/

— ингибиция или отсутствие эффекта нафагоцитоз

— повышение продукции ИЛ-1 моноцитами

— снижение активности ЕКК (О-лимфоцитов)

— снижение активности АТ-ЗКЦ(К-лимфоцитов)

— снижение антибактериальной активности (вотношении саль-

монелл)лимфоцитов.

1Иммуномодуляторы.

_Природа факторов:

- Pg (PgE 42 0, присутствующий вбольшом количестве в секретах

мужских половыхпутей, активирует Т-супрессоры);

- белок с FcR,/7994/84/

-полиамины,/7994/84/

- белок, сходныйс белком А беременности /7994/84/,

- Zn-содержащиепептидные комплексы,

-трансглютаминаза, /7994/84/

- утероглобулин,/7994/84/

- опиаты идругие.

- Pg,/7994/84/

-лактоферрин,/7994/84/

- бета-2-микроглобулин/7994/84/,

- ИФ.

Основная роль семенной жидкости заключаетсяв подавлении им-

мунного ответа наантигены спермы. Сертолиевые клеткисеменни-

ков вырабатываютиммуно-регуляторные факторы, которые _предохра-

_няютсперматозоиды от атаки на них ИС: .

— протектин,

— тестикулярный фактор (=фактор ростасперматогоний), подоб-

ныйИЛ-1 7ф 0; фактор регулируется гипофизом;

— группа высокомолекулярныхиммуносупрессорных факторов тес-

тикул.

.

2Женщины

(иммунные реакции с точки зрения

взаимоотношений«мать-плод»)

ОПЛОДОТВОРЕНИЕ

Аллоантигенный характер оплодотворения ── 76 0 плод =аллот-

рансплантат./2481к/

_После преиммунизации материаллоантигенами отца увеличивает-

_ся весплаценты и плода (отсутствие опасности для плода).

/2481к/89/

(Ранний фактор беременности (РФБ) — иммуносупрессорноосвобож-

дающийгормон, который по своимфизиологическим, биохимическим

ииммунологическим характеристикам в значительной степени отли-

чается от другихизвестных факторов, ассоциированных с беремен-

ностью. Егопоявление в любое время, за исключением беременнос-

ти, указывает напатологию и, прежде всего, со стороны зароды-

шевыхклеток. РФБ обнаруживается в сывороткеуже в первые часы

оплодотворения,что может быть использовано для мониторинга

жизнеспособностияйцеклетки in vivo. РФБ являетсясвоеобразным

мостиком междуоплодотворением и иммуномодуляцией. В последую-

щем РФБ присоединяется к лимфоцитам, что сопровождается осво-

бождениемрастворимых супрессорных субстанций, которые, в свою

очередь,оказывают модулирующий эффект наиммунную систему ма-

тери. /7983/84/ — ПОВТОР)

МАТКА

Матка - особый орган, где сохраняется«аллогенный» зародыш

на протяжениивсего периода его развития, непроисходит иммун-

нойэлиминации сперматозоидов и наряду сэтим слабо происходит

инфицированиеоргана патогенными микробами. /7991/86/

Шейка матки выполняет 2 важные функции:

1) борьба с микробным загрязнением и

2) создание условий для успешной репродуктивной функции.

/7984/86/

В обоих случаях иммунные механизмы играют непоследнюю роль.

Материнско-трофобластическийиммунологический баланс регулиру-

ется на уровне аллогенных взаимоотношений междуматеринскими

клетками ивнеэмбриональными тканями. /2498к/89/Зоны контакта

материнских иэмбриональных тканей инфильтрированы Т-лимфоцита-

ми с фенотипом хелперовCD4+) и активированными макрофагами.

/2498к/89/

Установлено, что лейкоцитарный инфильтратвокруг желез эндо-

метриясостоит, в основном, из макрофагов и Т-лимфоцитов.

HLA-DR+ клеткирасполагались в большом количестве вокруг желез,

причем большая ихчасть реагировала также с АГ тканевых макро-

фаговLeu-M3. (...) Т.о., на ранних этапахбеременности железы

эндометрияподвергаются определенным изменениям, свидетельству-

ющим о наличии со стороны материнского организма активных им-

мунныхпроцессов, которые частично находятсяпод гормональным

контролем./9033/85/

В спиральных артериях обнаруженоприсутствие активированных

компонентовкомплемента — С1q, С3d, С4 и С9. /2498к/89/

ПЛАЦЕНТА

Фетоплацентарная интерфаза является аллоантигенной для мате-

ринскогоорганизма. /2490к/

───────────────── — материнский отдел

ххххххххххххххххх — миометрий 4 0 4│

M M M M M M M M M — дренирующиевены 4 0 4│

4ххххххххххххххххх 0 — децидуальная оболочка 4│ 0Промежуточные

— слой фибрина │ткани

VVVVVVVVVVVVVVVVV — трофобласт с фибрино-│

идным слоем (гиалуро-│

новой и сиаловойк-ми)│

ворсинки, артерии и │

вены плода 4 0 4│

4ооооооооооооооооо 0 — хорион 4 0 4│

ШШШШШШШШШШШШШШШШШ — амнион 4 0 4│

───────────────── — отдел плода

1Состав.

Мононуклеарных клеток в плаценте 10 56 0/1г ткани. Клетки при-

надлежатплоду. Ткани плаценты синтезируют извсех белков сыво-

ротки толькотрансферрин. (Ig G в плаценте не образуется.)

/2508к/

_Клетки плаценты:

трофобласты │

лимфоциты — 74%, │

моноциты — 16%, │клетки плода (Е-РОК-65%,25%Тх; ЕС-РОК-8%)

гранулоциты — 8% │ /2496к/

Среди клеток Е-РОК (Т-лимфоцитов) — 74%,

Тх — 25%,

клеток с FcR — 8%,

_ЕКК — 4-20 .% (Leu-+, Leu-11+/2496к/, CD3-).

Инфильтрация зоны контакта большимигранулярными лифоцитами,

обладающимиактивностью _нормальных киллеров ., но не оказывающих

цитолитическогодействия на трофобласт. Согласно гипотезе«имму-

нотропизма"распознавание микроворсин трофобласта большими гра-

нулярнымилимфоцитами приводит к высвобождению цитокинов, вли-

яющих на рост идифференцировку трофобласта. /7986/89/ Выделяют

2 субпопуляцииЕКК материнского происхождения, которые подавля-

ются HLA А, В, С-аллотипами одного или другого материнского

HLA-гаплотипа./2538к/96/

ЕКК подавляют пролиферацию хориокарциномнойклеточной линии.

_Клон CD3-8- . продуцирует ИФ-гамма, ГМ-КСФ, ФНО-альфа, ИЛ-10.

_КлонCD3-8+ . более эффективны в продукции ИЛ-6. (ТФР-бета не вы-

явлен. Децидуальные ЕКК продуцируют более высокийуровень всех

цитокинов, чемклоны ЕКК крови. Поскольку уровень данных медиа-

торов (иТФР-бета) _высок в 1 триместре . беременности, предпола-

гается их роль в _регуляции роста плаценты … /2532к/92/

На везикулах плаценты обнаруженыферритин, трансферрин и Ig

G. Функции неясны. /18Э152-82/

В матке идет дифференцировка клеток: образуется наружный

слой клеток — трофобласт («трофэ» — питаю) и внутренний - кле-

точнаямасса, из которой будет развиваться зародыш. На этой

стадии трофобластначинает выделять определенные ферменты, за-

тем гормоны,белки (эмбриональные).

1Физиология 0.

Системы кровообращения организма матери и плода полностью

разделены и обменпроисходит через трофобласт. /1572к/83/

Плод через пупочные артерии и венусоединяется с плацентой.

Омывается амниотической жидкостью. Плацента главнымобразом с

помощьютрофобласта, эпителиальной тканиплодного происхождения

образует сплошнойединый барьер между тканями организма матери и

плода. Трофобластпримыкает к децидуальной ткани на значительной

площади — до 15м 52 0 у 20-недельного плода человека. /1572к/83/

ТРОФОБЛАСТ

2Трофобласт 0 резистентен киммунологическому отторжению (при

пересадке неотторгается).

Трофобласты широко диссеминированы в материнских тканях.

Некоторыесубпопуляции трофобластов мигрируют к спиральным ар-

териям матки ивнедряются в материнские эндотелиальные и мышеч-

ные клеткисосудистой стенки. (Трофобласты, расположенные в

анатомическиразличных зонах, различаются по фенотипическим и

функциональнымпризнакам.) /2498к/89/

_Механизмы защитытрофобласта .

(иммунные и неиммунные факторы)

4С зоной контакта ворсинсинцитиотрофобласта с материнскими

4клеткамисвязаны важные процессы, способствующие выживанию пло-

4да, такиекак

3Тканевый и клеточный уровень

— Синцитиотрофобласт — поразительно _устойчивая ткань .

— Трофобласт действует как физическийбарьер /2489к/,

— не лизируется в гипотонических средах/1572к/,

— не распадается при умеренныхтемпературных шоках, замо-

раживании и оттаивании. /1572к/83/

— Трофобласт _резистентен к комплементарному лизису . /?/.

Клетки трофобласта ингибируют комплементарную актива-

_цию .. /2528/96/ 4В плаценте выявленыкомпоненты С1q, С4,

4С5, С6, С9. На клеткахтрофобласта не выявлено рецепто-

4ров для С3 и С4./2320/80/ 0

— Трофобласт _резистентен к иммунному лизису . (АГ-ЗКЦ,

АТ-ЗКЦ). /9026/84/ 4Анергия кэфферентному действию сен-

4сибилизированных клеток./1572к/83/

— Вероятно, клетки трофобласта могутрегулировать ак-

тивность ЕКК, К-лимфоцитов(осуществляющий АТ-ЗКЦ),

и Тк, а также защищать себя отцитотоксических АТ с

помощью антикомплементарныхфакторов, выявленных в

плацентарных супернатантах. /2490к/

— Клетки трофобласта несут на себе _высокий отрица-

_тельный заряд ., поэтому контакт с лимфоцитами мало-

вероятен;

— За счет сиаловых кислот. Отщеплениесиаловых кислот

нейраминидазой отменяеттолерантность трофобласта к

ИС.

— Трофобласт рекрутирует локальныесупрессорные клет-

ки. /2489к/

— АГ трофобласта не являютсяполиморфными и не под-

вергаются атаке киллерных клеток./2528к/96/

3Субклеточный уровень

— Трофобласт относительно _слабоантигенен ..

— Отсутствие выраженности АГгистосовместимости на клет-

ках синцитио- и цитотрофобласта. /1573к/84/ Показано

_отсутствие экспрессии . HLAнормальной тканью трофоблас-

та: _HLA I (A,B,C), HLA II(D/DR) … /7987/86/

4Клетки синцитиотрофобласта негативны по АГ HLA I

4(А, В, С) /- ?/ и содержат стабильно низкие уровнисоот-

4ветствующих мРНК. Клетки ворсинчатого и хорионического

4цитотрофобласта в 1 триместребеременности являются не-

4гативными по HLA I и резистентнык воздействию интерфе-

4рона. Однако в этих клеткахобнаруживается в значитель-

4ном количестве специфическаямРНК и в культуре клеток

4in vitro экспрессируются HLA I. АГобнаруживаются на

4мигрирующих клеткахцитотрофобласта. Хорионический ци-

4тотрофобласт не экспрессирует материнских и отцовских

4аллотипических детерминант HLA. /2513к/89/ 0

Хорионический цитотрофобласт способен синтезировать и

экспрессировать _новые илиизмененные АГ HLA ., что явля-

ется эффективным иммунологическим барьером между ма-

терью и плодом. /2513к/

— На поверхности клеток трофобластапри _сутствуют

_HLA-C и HLA-G (представительHLA I класса ., но не

полиморфный). HLA-C молекулы с низким уровнем экс-

прессии бета-2- микроглобулина и присутствуют в

форме тяжелых цепей на поверхности клетки.

/2430к/96/

_ 5HLA G . молекулыэкспрессируются на экстраворсинчатом

5трофобласте, клетках фетального происхождения, ко-

5торые инвазируют материнскуюткань плаценты. Счита-

5ется, что молекулы 0HLA G трофобласта могут защищать

эмбрион, ткани которого экспрессируют HLA A,B и C

молекулы отца, от действия материнских ЕКК в деци-

дуальной оболочке. 4Предполагается, что HLA G, как и

4представители ГКГ Iкласса, способны связывать це-

4лый спектр эндогенных пептидов, но в отличие от

4других молекул I классаобладают меньшей степенью

4полиморфизма. /2538к/96/ АГ HLA I класса в различ-

4ной степени экспрессируютсявсеми клетками трофоб-

4ласта, начиная с предимплантационной бластоцисты.

4/9086/ Экспрессия клеткамитрофобласта модулирован-

4ных антигенов HLA-I класса с более низким молеку-

4лярным весом и некоторымиизменениями структуры мо-

4лекулы, /7986/89/ 0

— АГ _HLA II . классаотсутствуют на клетках трофобласта

на всех стадиях беременности. /9028/87/ Некоторые

трофобласты (эндоваскулярные)экспрессируют HLA 4II 0.

/2498к/89/

— _АГ замаскированы мукопротеинамии сиаловыми кислотами ..

/1573к/84/

— Предполагается, что АГ _могутмаскировать фибриноид, АТ .,

ИК. /1573к/84/ Трофобласт окруженслоем фибриноидного

материала, состоящего из гиалуроновой исиаловой кисло-

ты толщиной 0,1-2 мкм. Он состоит измукополисахаридов.

/1572к/ Сиаломуцин, покрывающий трофобласт, может быть

разрушен нейраминидазой. /285/

_ 5Фибриноидныйслой . (гиалуроновые и сиаловые кислоты)

5следует отличать от слоя фибрина(слоя Nitabuch), кото-

5рый находится между трофобластоми децидуальной тканью.

5Этот слой появляется лишь на 10неделе, к тому же он не</sp

еще рефераты

Еще работы по медицине

Реферат по медицине

Селезенка - орган иммунной системы