Реферат: Инфекция. Стадии, формы, микробы, токсины. Воспаление, медиаторы воспаления. Эндотоксикоз, эндотоксический шок. Сепсис, септический шок

ш0.7

2УЧЕНИЕ ОБ ИНФЕКЦИИ

ИНФЕКЦИЯ

Термин «инфекция» в переводе с латинского означающий «пор-

тить,заражать", сейчас понимается какпроцесс взаимодействия

инфекционногоагента с организмом хозяина.

1Инфекция 0 — совокупность явлений, происходящих в организме

при внедрении и размножении илиактивации в нем

патогенных микробов.

— ответная реакция организмана специфическое бо-

лезнетворное действие микроба.

(Инвазия — аналогичные процессы, вызванныепростейшими)

Инокуляция — процесс введения инокулята.

4Инокулят — определенная доза, объем, масса материала (куль-

4туры, вакцины, патологического субстрата и др.),

4которые вводят в систему(животный организм, пи-

4тательную среду, культуруклеток и др.). /2640к/ 0

1Восприимчивость к инфекции 0трактуется как способность живот-

ных заражаться иболеть вне зависимости от тяжести и исхода за-

болевания./1813к/94/

1Чувствительность к инфекции 0характеризует тяжесть проявления

болезни и ееисход. /1813к/94/

ВХОДНЫЕ ВОРОТА ИНФЕКЦИИ - ткани, лишенные физиологической

защиты противмикроорганизмов.

Например, слизистая трахеи и бронхов — дляпневмококков, ми-

коплазм, вирусов гриппа и кори;

слизистая кишечного тракта — дляшигелл, сальмо-

нелл, холерного вибриона;

слизистая моче-полового тракта- для гонококков,

стрептококков, микоплазм,хламидий.

Несколькими путями проходят стафилококки,стрептококки, рик-

кетсии, бруцеллы,сибире-язвенные бациллы, возбудители чумы.

СТАДИИ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА

1. Инкубационныйпериод (Incubatio)

2. Продромальныйпериод (Prodroma)

3. Стадиянарастания симптомов (Stadium incrementi) │

4. Периодрасцвета клинических симптомов │разгар

(Stadium acmess. fastigii)│болезни

5. Стадияугасания симптомов (Stadiumdecrementi) │

6. Стадияреконвалесценции (Stadiumreconvalescenciae)

7. Рецидив

ФОРМЫ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА

1Интегральные инфекции - 0 4инфекции, геном возбудителя которых

4встраивается в геном восприимчивых клеток хозяина (гепатит В,

4СПИД)./2460к/ 0

1По длительности течения 0:

— острый инфекционный процесс (до 4 недель)

— подострый (1-2 месяца)

— субхронический (2-3 месяца)

— хронический (свыше 3 месяцев)

ОСТРАЯ ИНФЕКЦИЯ, для которой характерно наличие короткого

инкубационногопериода с последующей яркой картиной болезни.

ИНТЕГРАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ — инфекции, геном возбудителя которых

(вирус)встраивается в геном восприимчивых клеток хозяина. Ин-

тегрировать можеткак полный геном (гепатит В, СПИД, умеренные

фаги /?/), так и часть генома (аденовирусы, вирусыгерпеса).

ИНАППАРАТНАЯ ИНФЕКЦИЯ - это бессимптомное кратковременное

пребывание вирусав организме (т.е. вирусоносительство).

ПЕРСИСТЕНЦИЯ — это длительное пребываниевируса в организме,

причемвзаимоотношения вируса и организма могут быть различными.

ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ ИНФЕКЦИЯ — это бессимптомноедлительное пре-

бывание вируса ворганизме человека. Причем персистенция с опро-

вождаетсявыделением вируса во внешнюю среду.

ЛАТЕНТНАЯ ИНФЕКЦИЯ — тоже бессимптомное длительное пребыва-

ние вируса ворганизме человека, но не сопровождающееся выделе-

нием возбудителсяво внешнюю среду (например, герпетическая ин-

фекция).

ХРОНИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ - этотакая персистенция возбудителя,

когда егопребывание в организме человека сначала клинически

проявляетсятолько одним симптомом, а затем втечение длитель-

ного промежуткавремени присоединяются все новые и новые симп-

томы болезни./7318/89/

ТИПЫ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА /7271/87/

1Типы инфекционного процесса поосновным проявлениям 0:

┌─────────────Инфекция────────────┐

Манифестированная Бессимптомная

— медленная инфекция — дремлющая

— типичная — микробоносительство

— атипичная — инаппарантная

— стертая

— абортивная

1Типы инфекционного процесса поосновным механизмам:

— септический

— интоксикационный

— смешанный

1Типы инфекционного процесса поисточнику заражения 0:

— Экзогенная инфекция — заражениемикроорганизмами, поступа-

ющими из окружающейсреды;

— Эндогенная инфекция вызываетсямикроорганизмами нормальной

микрофлоры телачеловека;

— Аутоинфекция возникает в результате самозаражения путем

переносавозбудителя с одного биото-

па на другой(например, из полости рта

на раневуюповерхность).

1Типы инфекционного процесса полокализации возбудителя

— Очаговая инфекция (локализация микробов вместном очаге)

— Генерализованные формы (микроорганизмыраспространяются по

лимфо-, кровотоку или нейрогенным путем,

вызывая бактериемию иливирусемию);

— Сепсис (периодическое или постоянноепопадание микробов в

кровоток, размножение возбудителя в кро-

ви, сопровождающееся резким угнетением

иммунитета). Две формысепсиса:

а) септикопиемия (выход возбудителя вткани с образованием

гнойных очагов), завершающаяся бактери-

альным или токсическимшоком (токсико-

септический шок).

б) септицемия (без образования вторичных очагов)-?

МИКРООРГАНИЗМЫ

1Патогенность 0 - это потенциальная (возможная) способность

микроба данного вида вызывать инфекционный

процесс (т.е. егоболезнетворность).

4Патогенность зависит оттемпературного режима, наличия ионов

4железа,ионов кальция, соответствующих генов (Yersinia -

4fur,cad),наличия плазмид (Sch), наличия генов инвазии в хромо-

4соме (Y.pseudotuberculosis, Y.enterocolitica) и вплазмидах

4(ЭИКП).

1Инфекционная доза 0 возбедителя- минимальное количество мик-

роорганизмов, способныхвызвать инфекционный

процесс. (ИД 410,50,100 0)

1Вирулентность 0 — этостепень патогенности микроба. Единица

вирулентности - 1ДЛМ 0 (доза летальная мини-

мальная) и 1ЛД 450 0(средняя летальная доза, которая достаточна,

чтобы убить 50% взятых в опыт животных)./293/

Ослабление вирулентности происходит врезультате

— выращивания культур вне организма;

— выращивания при высокой температуре(42,5 5о 0);

— рентгеновского и ультрафиолетовогооблучения;

— действия различных химических веществ,разных антибиотиков;

— пассажа через животных определенного вида

— иногда в конце эпидемии или эпизоотии./293/

Усиление вирулентности происходит врезультате

— пассажей микробов через восприимчивыхживотных (например,

стрептококковчерез мышей, бактерии роди свиней через голубей)

1Токсичность 0 — способность образовывать токсические продукты

(ЛПС или белковой природы)

Выделяют три основных компонентов бактерий,которые поражают

иммунную систему:

— липотейхоевую кислоту Г+ бактерий (митогенВ-клеток)

— ЛПС Г- бактерий (митоген В-клеток)

— корд-фактор микобактерий (гаптен)./7683/91/

Все препараты связываются с мембранамиклеток, неспецифичес-

кистимулируют иммунитет (обладают противоопухолевой актив-

ностью,адъювантным свойством, способствуютобразованию грану-

лем у мышей)./7683/91/

2Факторы патогенности бактерий

Факторы патогенности бактерий могут быть разделены на груп-

пы.

1) _Факторы адгезии . (- структуры, ответственные за специфи-

ческоеприклеивание бактерий) определяют взаимодействие бакте-

рий с эпителиемслизистых оболочек.

4Повышение количества фибронектина снижает «приклеивание»

4Г-бактерийк эпителию дыхательных путей. 0

4В качестве другого механизма предотвращения приклеивания

4бактерий кэпителию рассматривается покрытие микроорганизмов Ig

4А./6769/88/ 0

2) Факторы, сообщающие устойчивость к клеточным и гумораль-

ным факторамзащиты макроорганизма 4, 0 и _способность размножаться

_invivo . (включая метаболические особенности).

— капсула (пневмококков, клебсиелл, сибиреязвенных бацилл и

др.) — препятствует фагоцитозу

— FcR (стафилококков, стрептококков). Блокада Fc-фрагмента

препятствует осуществлению АТ-зависимогофагоцитоза.

— Индукция фагоцитоза и пиноцитоза (гонококки, хламидии,

сальмонеллы и др.)── 76 0 внутриклеточное размножение

— Стимуляция ИО бруцеллами ── 76 0 АТ-зависимый фагоцитоз

── 76 0Размножение в фагоцитах.

— Блокада слияния фагосом с лизосомами.

— Упрочение проницаемости клеточной стенки (воскоподобные

соединения туберкулерзной палочки).

— Лейкоцидины.

— Активация комплементарного лизиса ── 76 0 быстрое истощение

── 76 0беспрепятственное размножение.

3) 1 _ 0Патогенные ферментымикробов

— коллагеназа (клостридий) │ 5Факторы

— стрептокиназа (расщепляющая фибрин),фибринолизин│ 5распрост-

— гиалуронидаза, протеазы │ 5ранения

— гиалуронидаза, расщепляющая протеогликаны или мукополи-

сахариды соединительной ткани) — стрептококки, бруцеллы;

— коагулаза (тромбино-подобный белок)стафило- │ 4Ограничивают

кокков, полимеризующая фибриноген (вфибрино-│ 4диффузию

вых сгустках микробы защищены отфагоцитов) │ 4комплемента

│ 4и хемотаксис

│ 4фагоцитов

— протеаза, расщепляющая 4 0Ig A

— Фосфолипаза А │

— лецитиназа-? │ 4Ферменты, 0 4повышающие

— фосфолипаза │ 4проницаемость

— лейкоцидины │ 4ЦПМ (вплоть

— нейраминидаза │ 4долизиса 0 4клетки)

— нейраминидаза (NA; мукополисахарид — N-ацетилнейрамино-

зилгидролаза, сиалидаза, КФ 3.2.1.18); NА отщепляет от

различных гликопротеинов, гликолипидов, олигосахаридов

и полисахаридов ЦПМ сиаловые кислоты(разрывает кетос-

вязь между нейраминовой /сиаловой/кислотой и другими

моносахаридами гликопротеидов).Следствия:

— нарушение структуры и функции ЦПМ,

— повышение проницаемости ЦПМ длявирусов (гриппа и

пр. — выход вирусов из клетки)

— адгезия пневмококка и, возможно, других бактерий

(холерного вибриона) и вирусов/2212к/90/,

— повышение чувствительность клеток ккомплементарно-

му лизису.

— Аминопептидазы

— ДНКазы, РНКазы нарушают метаболизм НК вклетках организма.

— Например, около 20% ДНКазы микоплазм сосредоточено в

мембранах микоплазм, что облегчает вмешательство фер-

мента в метаболизм клетки. /2400к/

— У токсигенных штаммов дифтерийнойпалочки, стафилокок-

ки, стрептококки А, В, С). /293/

4) _Токсины

а) функциональные блокаторы с относительно специфическим

действием

— нейротоксины (ботулинический, столбнячный /тетаноспаз-

мин/)

— энтеротоксины — диарея, рвота

б) блокаторы общего спектра действия

— дифтерийный токсин (блокада синтезабелка) — токси-

ческий шок

— продукты распада собственных клеток — интоксикация

— продукты распада микробных клеток (ЛПСи др.) — эндо-

токсический шок, интоксикация

— гемоглобин (Fe 52+ 0активирует ПОЛпреимущественно в поч-

ках, на базальной мембране которых сосредотачивается

гемоглобин)

в) Порообразующие белки (ПОБ) и пептиды

— альфа-гемолизин (альфа-токсин)золотистого стафилококка

(большой белок),

— 7d 0-гемолизин — агрегатнизкомолекулярных соединений,

— тета-токсин золотистого стафилококка( 7d 0-гемолизин — аг-

регат низкомолекулярных соединений-?)

4(какой — лейкоцидин 0 4или гемолизин — ?)

— стрептолизин О,

— 23-членный пептид из Xenopus laevisмагаининс,

— 37-членный антимикробный токсинцепропинс

— токсины из Stoichaetis helianthus^

— перфорин,

— аэролизин

г) Прочие

— протеин М

5) Патогенные метаболиты микробов

— О 42 5- 0, Н 42 0О 42 0(супероксиданты)

— гемолитическая активность(микоплазмы, уреаплазмы)

(окислению мембранных липидов)/2400к/;

— хромосомные абберации (микоплазмы).2400к/

2ТОКСИНЫ

Описано и выделено около 80 микробныхтоксинов. /2372к-х/

По происхождению токсины микроорганизмовподразделяются на 3

класса:

1) _экзотоксины (внеклеточные илиистинные . токсины) — продук-

ты, выделяемыемикроорганизмами в среду в процессе своей жизне-

деятельности;

2) _эндотоксины(внутриклеточные) . — вещества, прочно связан-

ные со стромой и освобождающиеся только после гибелимикробных

клеток;эндотоксины являются мембранными макромолекулами всех

бактерий. Ониотносятся к клеточным ЛПС и являются «инициатора-

ми"воспаления (локального и системного). Эндотоксемия вызыва-

ется выходом ЛПСв циркуляцию крови (выброс ФНО, ИЛ-6, хемоатт-

рактантов)./2610к/

3) мезотоксины — токсические вещества,непрочно связанные со

стромой микробнойклетки и в определенных условиях выделяющиеся

в окружающую среду при сохранении жизнеспособности клетки.

/2372к-х/

По функциональной активности выделяют

— мембранотоксины (лейкоцидины, гемолизины,фосфотидазы),

— цитотоксины (блокаторыжизнедеятельности клеток, синтеза

белка── 76 0 некроз),

— функциональные блокаторы (энтеротоксины,нейротоксины),

— эксфолиатины — эритрогенины, модуляторы реакций клеток на

эндогенныемедиаторы; вызывают слущивание кожи;имеются у ста-

филококков,стрептококков; обладают пирогенным действием.

/2372к-х/

Cравнительная характеристикабактериальных

токсинов /7271/87/

────────────────────────────┬──────────────────────────────────

Экзотоксины │ Эндотоксины

────────────────────────────┼──────────────────────────────────

-Белки │Глюцидолипидопротеиновые комплексы

│(О-АГ или«полные АГ»)

-Термолабильны │Термостабильны

-Легко диффундируют из │Прочно связаны с телом бактериаль-

крови в окружающую среду │ной клетки

-Высокотоксичны, имеют │Менее токсичны, избирательное дей-

избирательное поражение │ствие выражено слабо; (липидная

органов и тканей │природа — с)

-получают из │Получают после разрушениябактери-

бактериальных фильтратов │альныхклеток

│

Под действием 0,4% форма-│Поддействием формалина и темпера-

лина при 40 5о 0 в течение 4│турного воздействия обезвреживают-

недель переходят в ана- │ся частично.

токсины. │

────────────────────────────┴──────────────────────────────────

_Механизм действия

4Белковые токсины — колицин, столбнячный дельта-эндотоксин,

4дифтерийныйтоксин (не имеющие гомологичных аминокислотных пос-

4ледовательностей,действующие на различные клетки-мишени и уби-

4вающие ихс помощью различных механизмов), имеют одинаковые до-

4мены,ответственные за проникновение в мембрану. /2372к-х/

РОЛЬ ЛПС (ЭНДОТОКСИНА)

+см. Инф.воспаление

В 1935г. Boivin A. и L.Messrobeanu,используя экстракцию с

помощью ТХУ(трихлоруксусной кислоты), определили, что эндоток-

сическая активность грамотрицательных бактерий заключена во

внешней мембранеи представляет собой комплекс белка, липида и

ПС. В 50-х годахWestphal и Luderitz очистили ЛПС, доказали его

эндотоксическиесвойства. /7689/89/

L[+]

│ — ПС ┌── ПС, растворимый вводе

┌┴┐ ЛПС ─┤

│ │ └── липид,растворимый в хлороформе

└─┘ Биологически активнаячасть — липид А,

который активируетАПК.

ЛПС имеет единый структурный принцип,состоит из 3 частей.

1) Олигосахаридная сердцевина (ответственна за антигенные

свойства). Наружная часть — О-специфическая цепь,состоящая из

2-6 олигосахаридных звеньев (антигенная часть).

/2690к/94/

2) Связанная через кислород специфичнаяцепь.

3) Липидная часть (токсическиесвойства). Липиды составляют

30-40%, из них80-90% приходится на долю липида А. /7669/79/

Наибольшей токсичностью обладают липиды АS.minnesota и Rc.

gelatinosus, образующиенеламелярные инвертированные структуры.

/2372к-х/

_Свойства ЛПС

— токсичность (ФНО── 76 0 активация ФЛ А 42 0 в ЦПМ── 76 0 ПОЛ)

— липид А активирует цитотоксичностьопухолевых клеток (кор-

реляция с ПОЛ)/2386к/

— митогенность

— антикомплементарность (активациясистемы комплемента ---

истощениекомплемента в кровотоке)

4- липид А ингибирует С1q /2386к/93/

— иммуногенность

— толерогенность. /2374к/

Уровень ЛПС повышается при — ишемии тонкогокишечника

(выходит из ЖКТ)

— гипоксии

— недостаточностижелчных кислот

— повышениитемпературы тела

— ожогах

— гипербарическойоксигенации

— действиивазоактивных веществ

— действииионизирующей радиации

Ингибиторы:

— Антитела (АТ к ЛПС имеются у всех доноровв разном коли-

честве;

— ЛПВП

— АТ-III

— альфа-2-макроглобулин;

и др.

_Рецепторы . для ЛПС — белки с М.14 кД, 11, 18 кД. /2372к-х/

Рецептор для ЛПСимеется у макрофагов (── 76 0 ФНО), лимфоцитов.

МАТ к эпитопам сердцевины олигосахарида предупреждеютсвязыва-

ние липида Амакрофагами. /2372к-х/

_Транспортные белки . (с М. 14кД). /2372к-х/

Летальная доза эндотоксина — 1 мг/мл.Эндотоксин редко нахо-

дится в плазмекрови в свободном состоянии; захватывается фиб-

рином в процессекоагуляции. Инактивируется в печени.

Действие:

1) непосредственное

— деструктивные изменения в миокарде── 76 0 снижение АД

2) опосредованное

— через активацию БАВ (фрагментыкомплемента, метаболиты

цикла АК, факторы ССК; ФНО, опиаты)

— активация функций макрофагов /350/

— повышение адгезии, повышениеэкспрессии СR1,

— коллагеназа── 76 0 деструкция соединительной ткани

— повышение фагоцитарной активности(элиминации бакте-

рий)

— усиление секреции лизосомальныхферментов, пирогена,

PgE.

— активация АПК (степень активации С3 искорость последу-

ющего фагоцитоза обратно пропорциональны вирулентности

штаммов сальмонелл) /7677/83/Эндотоксин и ФНО синер-

гично активируют системукомплемента, вызывают шок и

поврежедение толстого кишечника умышей. /7780/91/

— ДВСК (в/в 5 мг кролику ── 76 0 гибель через 5 часов от

тромбозов) /1584р/

— повышение лимфотока с гиперкоагуляцией/6251/90/

— мощный индуктор синтеза ИЛ-1 (липид А иЛПС не встраи-

ваются, а только связываются с клеточной мембраной,

очевидно, через рецепторные структуры)./7671/

— вызывает агрегацию гранулоцитов/7675/87/, лейкопению,

— вызывает местную реакцию Шварцмана

— индуцирует синтез ИФ, ФНО

— обладает адъювантной активностью.

— Стимулируетгипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую сис-

тему и ингибируетгипоталамо-гипофизарно-гонадную сис-

тему. /7712/90/ (так же как ИЛ-1)

Побочные свойства:

— Стимулирует образование IgD-плазмобластов. /7663/85/

— ЛПС — сравнительно слабыйиммуноген. Сыворотка иммуни-

зированных животных не обладает высокойантитоксической

активностью. Здоровые доноры в основном не содержат АТ

к липиду А, в то время как больные хронической или с

длительной инфекцией грамотрицательнымибактериями име-

ли относительно высокое количество АТ./7676/86/

4МАКРОФАГИ

4Стимуляторы макрофагов:

4- осколки микобактерий и другие бактерии, эндотоксин, ИК,

4комплемент,лектины, лимфокиназы, продукты некоторыхопухолей,

4(амины,ионофор А 23187 — фармакологические средства) 0── 76 4 повы-

4шаетсясинтез тромбопластина. /7667/84/

5Между моноцитами/макрофагами инейтрофилами существуют 0 5раз-

5граничительныефункции в осуществлении защиты отмикроорганиз-

5мов, что особенно важно при прогрессировании ВИЧ-инфекции.

5По-видимому, первыми на микроорганизмы, вызывающиеоппортунис-

5тическиеинфекции, реагруют моноциты/макрофаги. Активируясь при

5этом, онисекретируют ИЛ-8 и привлекают из циркуляции нейтрофи-

5лы,которые, выделяя ряд факторов, приводят к экстравазации мо-

5ноцитов/макрофагов.Часть моноцитов дифференцируется в покоящи-

5есятканевые макрофаги, а остальныесинтезируют ИЛ-8 в коли-

5честве, необходимом для привлечения к микроорганизмамтакого

5числанейтрофилов, которое необходимо дляполного их уничтоже-

5ния./2348к/ 0

4Антимикробная активность макрофагов:

4- окислительные реакции ивысвобождение кислых радикалов;

4- щелочные полипептиды, лактоферрин,аргиназа, лизоцим, ИФ, С,

4- оксидазы, гидролазы, протеиназы./6770/83/

Нейтрофилы

Нейтрофилы яявляются движущей силой воспаления (острого и

хронического).Они

— первыми мигрируют в очаг воспаления,

— обу

еще рефераты

Еще работы по медицине

Реферат по медицине

Частная инфекционная иммунология. Особенности иммунитета при бактериальных и вирусных инфекциях

29 Августа 2013

Реферат по медицине

К-Лимфоциты. Естественные клетки киллеры (ЕКК)

29 Августа 2013

Реферат по медицине

Система комплемента (подробная характеристика)