Реферат: Вакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли

РОССИЙСКАЯ   АКАДЕМИЯ  МЕДИЦИНСКИХ   НАУК

Научно-исследовательский  институт вакцин  и  сывороток

им. И.И. Мечникова.

________________________________________________________________________

На правах рукописи

УДК.

КАРПОЧЕВА СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА

Вакцинация против дифтерии истолбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.

14.00.36. — аллергология ииммунология

А В Т О Р Е Ф Е Р А Т

диссертации на соискание ученойстепени

кандидата медицинских наук.

Москва — 1998.

Работавыполнена в

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН

НИИ детскойонкологии и гематологии ОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН

Научные  руководители:                          доктор медицинскихнаук

                                                                     Костинов М.П.

                                                                     кандидат медицинских наук

                                                                     Заева Г.Е.

Официальные оппоненты:

Ведущее учреждение, дающее отзыв о научно-практическойзначимости диссертации  -  НИИ эпидемиологииимикробиологии им.Г.Н.Габричевского МЗ и МП РФ.

Защитасостоится “   “                 199  года в 14 часов на заседанииспециализированного совета                             при научно-исследовательском институте вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН по адресу: 103064, Москва, Малый Казенный пер., д. 5 а.

Сдиссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИВС им.И.И.Мечникова  РАМН.

Авторефератразослан  “     “                                                    199  года

Ученыйсекретарь

специализированногоученого совета,

кандидатмедицинских наук                                                    Н.Г.Кудрявцева.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.В конце ХХ века нет необходимости обсуждать значениеиммунопрофилактики инфекционных болезней, эффективность которой нагляднопродемонстрирована десятками лет ее практического применения.

В первую очередь в защите от инфекционных болезней нуждаются дети,организм которых ослаблен в силу разных причин врожденного или приобретенногохарактера. К такой  “группе риска”заражения инфекционными агентами относятся дети, перенесшие онкологическиезаболевания, получавшие после выявления злокачественного новообразования медицинскийотвод от профилактических прививок.

Между тем, прогресс в лечении злокачественных опухолей позволяет добитьсяизлечения более 80% детей больных лимфогранулематозом (Lemerie G. 1988), 60%больных различными саркомами, 80-85% — нефробластомами, нейробластомами,ретинобластомами (Дурнов Л.А. 1994). Так по данным московского канцер-регистрапод  наблюдением  находится 345 детей, излеченных от солидныхзлокачественных новообразований.

Значительное увеличение числа детей, выздоровевших от онкологическогозаболевания ставит перед врачами различных специальностей проблему комплекснойреабилитации этого контингента детей, в том числе и защиту их от инфекционныхболезней. При этом следует учитывать, что после полученного комплексапротивоопухолевых мероприятий, обладающих иммуносупрессивным действием, детиболее восприимчивы к инфекции.

Известно, что в зарубежных странах ведется активная работа по вакцинациипротив различных инфекционных заболеваний пациентов, получавщихиммуносупрессивную терапию, в то время как в нашей стране это направлениеоставалось неизученным. Работы зарубежных авторов свидетельствуют о том, чтовакцинация детейс онкозаболеваниями убитыми вакцинами (против гепатита В,дифтерии, столбняка и др.) через 6 месяцев и более после проведенияспецифического противоопухолевого лечения не вызывает развития рецидивовосновного заболевания и метастазирования (Benkerrou M. 1994, Filton L. 1988,Gershon A. 1993, Ridgway D. 1993 et al), и приводит к формированиюспецифического иммунитета.

В то же время нам не удалось найти работ, посвященных изучениюособенностей динамики и интенсивности продукции специфических антител, а такжефазных изменений Т- и В-клеток у детей, привитых после проведенияполихимиотерапии. Остаются неизученными вопросы об эффективности примененияотечественных препаратов против дифтерии и столбняка, а также длительностьсохранения защитных титров специфических антител у привитых детей с различныминозологическими формами солидных опухолей.

Между тем, в связи с возникающими в детских коллективахэпидемиологическими ситуациями, изучение этих вопросов приобретает особуюактуальность именно для этого контингента детей с нарушенной иммунной системой.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ.

Целью нашей работы явилось изучение эффективности вакцинопрофилактикидифтерии и столбняка у детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.

 

 

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Определить уровень антитоксического противодифтерийного ипротивостолбнячного иммунитета у детей, вакцинированных до выявления у нихонкологического заболевания.

2. Исследовать иммунный статус у детей, имеющих в анамнезе солидныеопухоли, с учетом диагноза, длительности ремиссии и полученного лечения.

3. Изучить влияние вакцинации АДС-М анатоксином на течение основногозаболевания, состояние гуморального иммуннитета и субпопуляции лимфоцитов удетей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.

4. Разработать методические рекомендации по вакцинации детей, имеющих ванамнезе солидные опухоли.

 

 

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. Впервые при комплексном обследовании показана эффективностьиммунизации против дифтерии и столбняка отечественным АДС-М препаратом суменьшенным содержанием анатоксинов группы детей с различными нозологиямисолидных опухолей.

2. Впервые в нашей стране установлена безопасность вакцинации детей ссолидными опухолями; введение вакцины в период длительной ремиссии несопровождается развитием нежелательных реакций и не вызывает рецидива онкологического заболевания и метастазирования.

3. Впервые  выявлено, что дети,получившие первичный курс вакцинации до обнаружения у них онкологическогозаболевания, сохраняют защитные уровни антител против дифтерии и столбнякапосле проведенного специфического противоопухолевого лечения.

4. Показано, что выявленные в период ремиссии основного заболеванияизменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов, не оказывают существенного влияния насинтез антитоксических антител при повторной ревакцинации.

 

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

<span Times New Roman""><span Times New Roman"">           

Результатыисследования легли в основу Методических рекомендаций для практическогоздравоохранения по проведению вакцинации против дифтерии и столбняка детей,имеющих в анамнезе солидные опухоли, в которых определены сроки и подходы кпроведению вакцинации данного контингента детей.

<span Times New Roman""><span Times New Roman"">           

Разработанныеметодические рекомендации позволят в масштабах всей страны проводитьпрофилактическую вакцинацию против дифтерии и столбняка детям, имеющим ванамнезе солидные опухоли.

ВНЕДРЕНИЕРЕЗУЛЬТАТОВ  РАБОТЫ В ПРАКТИКУ.

Результаты исследования и основные положения диссертации используются впрактической деятельности отделения амбулаторных методов диагностики и леченияНИИ ДОиГ ОНЦ РАМН, в Центрах и кабинетах по вакцинопрофилактике различныхрегионов Российской Федерации.

ОСНОВНЫЕПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

<span Times New Roman""><span Times New Roman"">           

Комплексноепротивоопухолевое лечение, не оказывает существенного влияния на защитныеуровни антител против дифтерии и столбняка, в тоже время,  изменения со стороны клеточного звенаиммунитета отмечаются длительное время.

<span Times New Roman""><span Times New Roman"">           

Иммунизацияпротив дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли инаходящихся в состоянии ремиссии более 2-х лет, приводит к формированию специфическогоиммунного ответа на достаточном уровне и не вызывает рецидива основногозаболевания и метастазирования.

Апробацияматериалов диссертации и публикации.

Материалы диссертации были доложены на 1-й Национальной конференцииРоссийской Ассоциации аллергологов и Клинических иммунологов (01.1997),семинаре «Иммунопрофилактика заболеваний у детей» (03.1997),  ученом совете НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН(02.1997).  информационные сообщения опроблемах вакцинации детей с онкологическими заболеваниями для сотрудниковНаучно-исследовательского института детской онкологии и гематологииОнкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина Российской Академии медицинскихнаук (НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН) (09.1995, 10.1996), на курсах повышения квалификацииврачей-онкологов (11.1996), на курсах повышения квалификации врачей в областивакцинопрофилактики (1996, 1997, 1998), на обществе  детских онкологов(09.1995), выездных семинарах по проблемам вакцинопрофилактики в различныхрегионах РФ (1996, 1997, 1998). Основные положения диссертации изложены в 14печатных работах, 1 методических рекомендациях, 1 практическом руководстве дляврачей.

Объем и структура диссертации.Материалы диссертации изложены на… листах машинописного текста, иллюстрированы… таблицами и… рисунками.Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов иметодов исследования, результатов собственных исследований, изложенных в 3-хглавах, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованнойлитературы включает… источников, из них… на русском языке.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материалы и методы исследования. Мы обследовали 120 детей с различныминозологиями в возрасте от 4 до 15 лет, находящихся в состоянии ремиссии послеокончания специфического лечения по поводу солидных опухолей более 2-х лет.Нозологические формы заболеваний у обследованных детей представлены в таблице1.

Таблица 1. НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ.

НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ

                                                      ЧИСЛО ДЕТЕЙ ДЕТЕЙ

НЕФРОБЛАСТОМА

                                                   52   

НЕЙРОБЛАСТОМА

                                                   15 

РЕТИНОБЛАСТОМА

12

РАБДОМИОСАРКОМА МЯГКИХ   ТКАНЕЙ

8

МЕЛАНОМА

4

ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ

5

ОПУХОЛИ ЖЕЛТОЧНОГО МЕШКА

6

НЕФРОМА

3

ТЕРАТОМА

3      

ОПУХОЛИ ЯИЧКА

3

ГЕПАТОБЛАСТОМА

3

ЛЕЙОМИОСАРКОМА

1

САРКОМА ЮИНГА                         

1

ОСТЕОГЕННАЯ САРКОМА

1

ХОНДРОСАРКОМА

1

РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1

ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ

 1

ОБЩЕЕ ЧИСЛО ДЕТЕЙ

    120

 Вакцинальный статус.

До выявления злокачественного новообразования большинство  детей начали получать первичный курсиммунизации против дифтерии и столбняка. Из 120 детей — 95 обследованных быливакцинированы до выявления злокачественного новообразования, 14 детей не былииммунизированы, у 11 детей не удалось уточнить прививочный анамнез.

Методы исследования. При изучении течения вакцинальногопериода у детей, привитых до обнаружения у них новообразований, намииспользовался метод опроса родителей вакцинированных детей. Ретроспективныйанализ проведен при опросе родителей 95 детей.

Дети, подлежащие иммунизации, прошли комплексноеобследование в НИИ ДОиГ  ОНЦ РАМН.Обследование включало:  осмотрврачем-онкологом; УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства;рентгенографию грудной клетки;  общийанализ крови с исследованием уровня тромбоцитов; исследование иммунногостатуса,  в том числе определениеколичества лимфоцитов и их субпопуляций (CD3, CD4, CD8, CD16, В-лимфоцитов) спомощью моноклональных антител на проточном цитофлуориметре,  уровня иммуноглобулинов классов G, А, М пометоду Mancini (в ряде случаев — IgE), уровня специфических антител противдифтерии и столбняка методами РПГА и, в ряде случаев, ИФА.

За привитыми детьми проводилось углубленноеклиническое наблюдение с помощью детского онколога в течение 1-2 лет и более;большинству детей проводилось контрольное исследование иммунного статуса исерологическое исследование на наличие специфических антител через 1, 6, 12 иболее месяцев после вакцинации.

В группе иммунизированных  детей, изучали все виды реакций, возникающих в ответ на введение АДС-манатоксина, в том числе и реакции предусмотренные инструкцией по применению препарата.

Материалы. Для иммунизации детей использовались следующие вакцинныепрепараты отечественного производства:

— анатоксин дифтерийно-столбнячный  очищенный адсорбированный с уменьшеннымсодержанием антигенов  (АДС-м анатоксин)производства АО “Биомед” им.И.И.Мечникова. В одной прививочной дозе (0,5 мл)препарат содержит 5 флокулирующих единиц (ЛФ) дифтерийного и 5антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксинов;

— анатоксин дифтерийный очищенный адсорбированный суменьшенным содержанием антигенов  (АД-Манатоксин) производства АО “Биомед” им.И.И.Мечникова. В одной прививочной дозе(0,5 мл) препарат содержит 5 ЛФ дифтерийного анатоксина;

— анатоксин столбнячный очищенный адсорбированный(АС-анатоксин) производства АО “Биомед” им.И.И.Мечникова. В одной прививочнойдозе (0,5 мл) которого содержится 10 ЕС анатоксина.

Обработка цифрового материала результатов исследованияпроводилась на ЭВМ, с использованием параметрических и непараметрическихметодов в соответствии с общепринятыми принципами статистики. 

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХОБСУЖДЕНИЕ.

 СОСТОЯНИЕИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ВПРОЦЕССЕ  ДЛИТЕЛЬНОЙ РЕМИССИИ.

Как известно, тяжелые патологические состояния,связанные с развитием злокачественного новообразования, оказывают отрицательноевоздействие на иммунную систему больного, которое еще более усугубляетсяприменяемыми терапевтическими мерами.

Учитывая это, мы исследовали показатели иммунногостатуса у 120 детей в возрасте от 4 до 15 лет, находившихся в фазе ремиссиипосле окончания специфического противоопухолевого лечения более 2-х лет.

Мы сравнили показатели иммунного статуса 93 детей ввозрасте от 7 до 15 лет с возрастными нормами иммунологических показателей,принятыми в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН.

При анализе полученных данных было выявлено, что удетей, излеченных от онкологических заболеваний имеются отклонения отвозрастной нормы, выраженные в достоверном снижении относительного иабсолютного числа лимфоцитов, В-лимфоцитов, относительного числа зрелыхТ-лимфоцитов (CD3+), Т- супрессоров (CD8+),  имеется тенденция к повышению абсолютного иотносительного числа Т-хелперов (CD4+), иммунорегуляторного индекса(ИРИ).

Однако, средние значения показателей иммунного статусау детей, перенесших онкологические заболевания и находящихся в состоянииремиссии более 2 лет, находятся в пределах возрастной нормы, принятых в Россиии равных М+/-1,5 <span Courier New"">δ.

Мы проанализировали направленность изменений иммунногостатуса характерную для таких детей. Наибольшие отклонения показателейклеточного иммунитета у детей старше 7 лет касаются зрелых Т-лимфоцитов (CD3+)и Т-супрессоров (CD8+) — они выражены в  снижении их относительного числа отвозрастной нормы у 45,6% и 54,4% детей соответственно, у 61,3% детей сниженоабсолютное число В-лимфоцитов, иммунорегуляторный индекс повышен у 45,6%обследованных детей, у 44,4% пациентов было снижено процентное содержаниелимфоцитов.

У детей младше 7 лет отмечались значительныеотклонения от возрастной нормы практически всех показателей клеточногоиммунитета, за исключением относительного числа Т-супрессоров, относительного иабсолютного числа натуральных киллеров. За пределы нижней границы возрастнойнормы равной М+/-1,5 <span Courier New"">δ

выходят абсолютные значения лимфоцитов, Т-супрессоров иВ-лимфоцитов.

Наибольшие отклонения показателей клеточного иммунитетау детей младше 7 лет касаются зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) иТ-хелперов (CD4+) — они выражены в повышении их относительного количества от возрастной нормы у 57,8% и42,3% детей соответственно, снижении относительного и абсолютного числаВ-лимфоцитов у 65,4%  и 76,9% детей,соответственно.

У детей, получавших комплексное противоопухолевое лечение (полихимиотерапия и лучеваятерапия) выявляются существенные изменения в показателях клеточного иммунитетав отдаленные сроки ремиссии после окончания лечения. Особенно наглядно видныэти изменения при сопоставлении показателей клеточного иммунитета у детей,получавших комплексное противоопухолевое лечение и аналогичных показателей уздоровых детей. В то же время  пациенты,которым проводилось только оперативное удаление опухоли имеют менее выраженныеотклонения от возрастной нормы. Тем не менее, эти изменения были достовернозначимы.  

Они выражались в снижении абсолютного числа зрелыхТ-лимфоцитов (CD3+)  у 55,6%детей, абсолютного и относительного количества Т-супрессоров  (CD8+) у 66,7 и 61,1% пациентовсоответственно, абсолютного числа В-лимфоцитов у 61,1% детей,  относительного их числа у 72,2%обследованных. У 38,9% пациентов было выявлено повышение содержанияотносительного числа Т-хелперов (CD4+), а у 44,4% их абсолютногочисла. (Диаграммы 1 и 2).

При сравнении полученных данных, нам не удалосьустановить существенных различий в показателях клеточного иммунитета взависимости от диагноза, полученного специфического противоопухолевого леченияи длительности ремиссии у большинства детей, излеченных от солидныхзлокачественных новообразований: у детей регистрируется снижение относительногочисла зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), относительного числа Т-супрессоров(CD8+), В-лимфоцитов. У многих детей, получавших ПХТ и ЛТ сниженоабсолютное число натуральных киллеров, чего мы не отметили у детей, получившихтолько оперативное лечение.

Таким образом, по нашим данным, изменения в иммунномстатусе у детей с онкологическими заболеваниями сохраняются на протяжении длительноговремени после излечения.

РЕВАКЦИНАЦИЯПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА АДС-М АНАТОКСИНОМ ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕСОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ.

Реакция на вакцинацию зависит от индивидуальной реактивности организмаребенка, в связи с чем необходимо знать, как протекает вакцинальный период удетей, имеющих в анамнезе онкологическое заболевание, у которых возможнынарушения отдельных звеньев иммунной системы. При этом имеет значение не толькоклиническое течение самого вакцинального процесса, но также, и это особенноважно, возможное влияние вакцинации на течение основного заболевания, а именно,- не повлияет ли введение вакцинного препарата на опухолевый процесс,рецидивирование или развитие метастазов.

Для выработки тактики в отношении иммунизации детей, имеющих в анамнезеонкологическое заболевание и получавших специфическое противоопухолевоелечение, принципиально важно учитывать следующее:

— переносимость такими детьми антигенного воздействия, их реакция навакцинацию;

— безопасность введения детям вакцинных препаратов, в частности, ихвозможное влияние на возникновение рецидивов основного заболевания иметастазов;

— характерные черты процесса иммунизации, которые могут отличаться оттакового у здоровых детей, так как логично предположить, что у детей,перенесших злокачественное заболевание, могут длительно сохраняться различныенарушения отдельных звеньев иммунной системы. Понятно, что иммунизация недолжна вызывать выраженных изменений функциональной активности иммунной системыребенка, которые выходят за пределы физиологических реакций;

— эффективность иммунизации, т.е. способность иммунной системы детей квыработке специфического иммунитета, к ревакцинаторному эффекту и сохранениюспецифических антител в течение продолжительного времени.

Нами проведен анализ прививочного анамнеза у 95 детей с онкологическимизаболеваниями, которые были выявлены после того как детям начали проводитьпрофилактические прививки. При проведении опроса было выяснено, что 90% родителей не отмечали никаких побочныхреакций или ухудшения состояния здоровья детей после иммунизации АКДС или АДС-Мпрепаратами.  В 10% случаев родителиотмечали в раннем поствакцинальном периоде гиперемию в месте инъекции, отекмягких тканей размером до 5 см, повышение температуры до 37,5-37,80С;эти явления проходили самостоятельно в течение 1-2 дней или после приемаантипиретиков. Указанные реакции не выходят за пределы нормальных местных иобщих реакций на введение АДС-М анатоксина или АКДС-вакцины, которые могутнаблюдаться у отдельных привитых.

Нами было ревакцинировано 26 детей в возрасте 4-15 летс различными нозологическими формами онкологического заболевания (таблица 2). Увсех этих детей показатели клеточного и гуморального иммунитета были близки квозрастной норме, все эти дети редко болели острыми респираторно-вируснымиинфекциями, что послужило критериями отбора их для ревакцинации. 

Таблица 2. НОЗОЛОГИЧЕСКИЕФОРМЫ.

НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ

ЧИСЛО ДЕТЕЙ

НЕФРОБЛАСТОМА

11

НЕЙРОБЛАСТОМА

3

РАБДОМИОСАРКОМА МЯГКИХ ТКАНЕЙ

3

ОПУХОЛЬ ЖЕЛТОЧНОГО МЕШКА

2

РЕТИНОБЛАСТОМА

1

ЭМБРИОНАЛЬНЫЙ РАК  ЯИЧКА

1

ОСТЕОГЕННАЯ САРКОМА

1

МЕЛАНОМА

1

ЛЕЙОМИОСАРКАМА

1

ГЕПАТОБЛАСТОМА

1

ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ

1

У большинства детей ранний и поздний поствакцинальный период протекал безособенностей. Важно отметить, что при контрольном обследовании, включающем всебя осмотр врачем-онкологом,  УЗИорганов  органов брюшной полости изабрюшинного пространства, рентгенографию грудной клетки, а также  дополнительные исследования в соответствии снозологической формой перенесенного опухолевого процесса, признаков рецидива иметастазирования в течение года после иммунизации выявлено не было.

В раннем поствакцинальном периоде у 2 (7,7%) детей мы наблюдалипрививочные реакции в виде гиперемии более 5 см в месте инъекции, повышениетемпературы до 380С, купировавшиеся в течение 3-5 дней.

ИЗУЧЕНИЕ ИОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ РЕВАКЦИНАЦИИ.

Известно, что вакцинация,  наряду со специфическим иммунным ответом,вызывает неспецифические сдвиги в системе иммунокомпетентных клеток человека,проявляющиеся в изменении численности и функциональной активности различныхсубпопуляций лимфоцитов (Николаенко, Краскина).

В какой-то степени вакцинация вмешивается в системуподдержания иммунологического гомеостаза. Ниже приведены результаты определениязакономерностей неспецифического реагирования иммунной системы детей,перенесших онкологическое заболевание.

 КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СУБПОПУЛЯЦИЙИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК В ПРОЦЕССЕ НАБЛЮДЕНИЯ.

 Мы изучалиизменения в системе иммунокомпетентных клеток у детей, имеющих в анамнезесолидные опухоли, в процессе формирования поствакцинального иммунитета канатоксинам возбудителей дифтерии и столбняка. 

Оценку показателей клеточного иммунитета у привитыхдетей проводили до прививки, через 1 месяц, через 6 месяцев и через 1 год послеревакцинации.  (Таблица3).

Таблица3. ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ КЛЕТОЧНОГОЗВЕНА ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ,  В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.

Показатель %/abs

До R

Через 1 мес

Через 6 мес.

Через 12 мес.

Лейкоциты

8006.5+/-491

8453.9+/-830

7854.5+/-283

7821.4+/-788

Лимфоциты ,%

32+/-1.7

33.8+/-1.5

34.1+/-2.5

38.9+/-3 **

Лимфоциты,abs

2491.3+/-175

2795.6+/-258

2627.5+/-177

2978.9+/-353

CD3, %

67.5+/-1.8

73.2+/-2.9 **

67.1+/-2.2

67.2+/-2.5

CD3, abs.

1681.9+/-102

1967+/-161

1768.4+/-126

1781.7+/-245

CD4, %

41.2+/-1.5

48.1+/-2.2 *

39.4+/-2.3

35.8+/-1.9 *

CD4, abs

1049.6+/-89

1284.5+/-111**

1030.7+/-84

1032.6+/-156

CD8, %

25+/-1

24.9+/-1.3

25.7+/-1.3

24.9+/-2.2

CD8, abs

612.2+/-39

655.7+/-57

670.6+/-52

730.9+/-167

NK-cell, %

14.4+/-1.3

10.5+/-1.2 **

9.1+/-1.4 *

8.6+/-1.7 *

NK-cell, abs

328.8+/-33

286.9+/-46

234.9+/-43 **

207.1+/-47 **

B-cell, %

10.1+/-0.9

6.3+/-0.7 ***

7.97+/-0.8

6.04+/-1.8 **

B-cell, abs

267.7+/-38

169.2+/-24 **

212.96+/-26 **

219.2+/-79

CD4/CD8

1.74+/-0.1

1.9+/-0.1

1.6+/-0.2

1.59+/-0.2

Примечания: * — p<0,01; ** — р< 0,05; *** — p< 0,001

Из таблицы 3 видно, что ревакцинация АДС-М анатоксином детей, имеющих ванамнезе солидные опухоли вызывает достоверно значимые неспецифическиеизменения в системе иммунокомпетентных клеток через 1 месяц после прививки,выраженные в увеличении относительного(р<0.05; W<0,05; X2<0,05)числа зрелых Т-лимфоцитов c 67,5+/-1,8 до 73,2+/-2,9, абсолютного (р<0.05W<0,05; X2<0,05) и относительного (р<0.01; W<0,01; X2<0,01)числа Т-хелперов с41,2+/-1,5 до 48,1+/-2,2 и с 1049,6+/-89 до 1284,5+/-111,соответственно, снижении относительного (р<0.005; W<0,01; X2<0,05)  и абсолютного (р<0.05; W<0,01) числаВ-лимфоцитов с 10,1+/-0,9 до 6,3+/-0,7 и с 267,7+/-38 до 169,2+/-24,соответственно; относительное содержание натуральных киллеров (CD16+)достоверно снизилось (р<0.05; W<0,05; X2<0,05) с 14,4+/-1,3до 10,5+/-1,2. (Диаграммы 3 и 4). При сравнении полученных результатов слитературными данными о течении вакцинального процесса у привитых АДС-Манатоксином, нами  были выявленысущественные различия. Некоторые авторы (Николаенко, Краскина) отмечалиподобные изменения клеточного иммунитета при ревакцинации здоровых детей через2 недели после прививки, а через 5 недель после ревакцинации (что соответствуетнашим срокам наблюдения) — снижение числа Т-хелперов, нарастание числаВ-лимфоцитов, повышение количества Т-супрессоров. Следовательно, можнопредположить, что у детей, перенесших онкологическое заболевание, ревакцинацияАДС-м анатоксином вызывает более замедленный характер фазных изменений числаВ-клеток и субпопуляций Т-лимфоцитов. Через 6 и 12 месяцев  после ревакцинации показатели клеточного  иммунитета были близки к исходным, заисключением  натуральных киллеров,относительное и абсолютное количество которых оставалось сниженным по-сравнениюс исходным уровнем, сохраняясь, однако, у большинства детей в пределахвозрастной нормы.

Так как у всех детей через 1 месяцпосле ревакцинации регистрировались защитные титры противодифтерийных ипротивостолбнячных антител, можно говорить о том, что несмотря на снижениеабсолютного и относительного числа В-лимфоцитов их функциональная активностьсохраняется на достаточно высоком уровне. Можно предположить, что снижениечисла В-лимфоцитов связано с истощением их пула после антигенной нагрузки,восстанавливающееся по прошествии времени, о чем свидетельствует увеличение ихчисла через 6 месяцев.  С чем связаностойкое снижение абсолютного и относительного числа натуральных киллеров,регистрируемое через 1, 6 и 12 месяцев после ревакцинации остается неясным итребует  дальнейшего изучения. Однакоможно предположить, что изменения, регистрируемые в системе иммунорегуляторныхклеток через 6-12 месяцев после ревакцинации связаны не с введением вакцинногопрепарата, а с общим состоянием ребенка, перенесенными инфекционнымизаболеваниями, временем года и многими другими факторами. 

 ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА.

Анализ показателей гуморального иммунитета в процессе ревакцинации АДС-Манатоксином показал, что через 1 месяц после ревакцинации у большинства детейотмечается достоверное нарастание сывороточных иммуноглобулинов классов G(p<0.05) с 142.7+/-10 до 192,7+/-18 и М (p<0.05) с 156,1+/-20 до241,2+/-32, причем изменения IgM достоверно более значимы. Через 6 месяцевпосле ревакцинации уровень иммуноглобулинов всех классов был близок к исходному.(Таблица 4, диаграмма 5).

Таблица4. ДИНАМИКА УРОВНЕЙ СЫВОРОТОЧНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ КЛАССОВG, A, M, E  В  ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.

Показатель

До R

Через 1 мес

Через 6 мес

Через 12 мес

IgG

142.7+/-10

192.7+/-18**<

еще рефераты
Еще работы по медицине