Реферат: Вакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток
им. И.И. Мечникова.
________________________________________________________________________
На правах рукописи
УДК.
КАРПОЧЕВА СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА
Вакцинация против дифтерии истолбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.
14.00.36. — аллергология ииммунология
А В Т О Р Е Ф Е Р А Т
диссертации на соискание ученойстепени
кандидата медицинских наук.
Москва — 1998.
Работавыполнена в
НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН
НИИ детскойонкологии и гематологии ОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН
Научные руководители: доктор медицинскихнаук
Костинов М.П.
кандидат медицинских наук
Заева Г.Е.
Официальные оппоненты:
Ведущее учреждение, дающее отзыв о научно-практическойзначимости диссертации - НИИ эпидемиологииимикробиологии им.Г.Н.Габричевского МЗ и МП РФ.
Защитасостоится “ “ 199 года в 14 часов на заседанииспециализированного совета при научно-исследовательском институте вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН по адресу: 103064, Москва, Малый Казенный пер., д. 5 а.
Сдиссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИВС им.И.И.Мечникова РАМН.
Авторефератразослан “ “ 199 года
Ученыйсекретарь
специализированногоученого совета,
кандидатмедицинских наук Н.Г.Кудрявцева.
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.В конце ХХ века нет необходимости обсуждать значениеиммунопрофилактики инфекционных болезней, эффективность которой нагляднопродемонстрирована десятками лет ее практического применения.
В первую очередь в защите от инфекционных болезней нуждаются дети,организм которых ослаблен в силу разных причин врожденного или приобретенногохарактера. К такой “группе риска”заражения инфекционными агентами относятся дети, перенесшие онкологическиезаболевания, получавшие после выявления злокачественного новообразования медицинскийотвод от профилактических прививок.
Между тем, прогресс в лечении злокачественных опухолей позволяет добитьсяизлечения более 80% детей больных лимфогранулематозом (Lemerie G. 1988), 60%больных различными саркомами, 80-85% — нефробластомами, нейробластомами,ретинобластомами (Дурнов Л.А. 1994). Так по данным московского канцер-регистрапод наблюдением находится 345 детей, излеченных от солидныхзлокачественных новообразований.
Значительное увеличение числа детей, выздоровевших от онкологическогозаболевания ставит перед врачами различных специальностей проблему комплекснойреабилитации этого контингента детей, в том числе и защиту их от инфекционныхболезней. При этом следует учитывать, что после полученного комплексапротивоопухолевых мероприятий, обладающих иммуносупрессивным действием, детиболее восприимчивы к инфекции.
Известно, что в зарубежных странах ведется активная работа по вакцинациипротив различных инфекционных заболеваний пациентов, получавщихиммуносупрессивную терапию, в то время как в нашей стране это направлениеоставалось неизученным. Работы зарубежных авторов свидетельствуют о том, чтовакцинация детейс онкозаболеваниями убитыми вакцинами (против гепатита В,дифтерии, столбняка и др.) через 6 месяцев и более после проведенияспецифического противоопухолевого лечения не вызывает развития рецидивовосновного заболевания и метастазирования (Benkerrou M. 1994, Filton L. 1988,Gershon A. 1993, Ridgway D. 1993 et al), и приводит к формированиюспецифического иммунитета.
В то же время нам не удалось найти работ, посвященных изучениюособенностей динамики и интенсивности продукции специфических антител, а такжефазных изменений Т- и В-клеток у детей, привитых после проведенияполихимиотерапии. Остаются неизученными вопросы об эффективности примененияотечественных препаратов против дифтерии и столбняка, а также длительностьсохранения защитных титров специфических антител у привитых детей с различныминозологическими формами солидных опухолей.
Между тем, в связи с возникающими в детских коллективахэпидемиологическими ситуациями, изучение этих вопросов приобретает особуюактуальность именно для этого контингента детей с нарушенной иммунной системой.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ.
Целью нашей работы явилось изучение эффективности вакцинопрофилактикидифтерии и столбняка у детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Определить уровень антитоксического противодифтерийного ипротивостолбнячного иммунитета у детей, вакцинированных до выявления у нихонкологического заболевания.
2. Исследовать иммунный статус у детей, имеющих в анамнезе солидныеопухоли, с учетом диагноза, длительности ремиссии и полученного лечения.
3. Изучить влияние вакцинации АДС-М анатоксином на течение основногозаболевания, состояние гуморального иммуннитета и субпопуляции лимфоцитов удетей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.
4. Разработать методические рекомендации по вакцинации детей, имеющих ванамнезе солидные опухоли.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
1. Впервые при комплексном обследовании показана эффективностьиммунизации против дифтерии и столбняка отечественным АДС-М препаратом суменьшенным содержанием анатоксинов группы детей с различными нозологиямисолидных опухолей.
2. Впервые в нашей стране установлена безопасность вакцинации детей ссолидными опухолями; введение вакцины в период длительной ремиссии несопровождается развитием нежелательных реакций и не вызывает рецидива онкологического заболевания и метастазирования.
3. Впервые выявлено, что дети,получившие первичный курс вакцинации до обнаружения у них онкологическогозаболевания, сохраняют защитные уровни антител против дифтерии и столбнякапосле проведенного специфического противоопухолевого лечения.
4. Показано, что выявленные в период ремиссии основного заболеванияизменения в субпопуляциях Т-лимфоцитов, не оказывают существенного влияния насинтез антитоксических антител при повторной ревакцинации.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.
<span Times New Roman""><span Times New Roman"">
Результатыисследования легли в основу Методических рекомендаций для практическогоздравоохранения по проведению вакцинации против дифтерии и столбняка детей,имеющих в анамнезе солидные опухоли, в которых определены сроки и подходы кпроведению вакцинации данного контингента детей.<span Times New Roman""><span Times New Roman"">
Разработанныеметодические рекомендации позволят в масштабах всей страны проводитьпрофилактическую вакцинацию против дифтерии и столбняка детям, имеющим ванамнезе солидные опухоли.ВНЕДРЕНИЕРЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ.
Результаты исследования и основные положения диссертации используются впрактической деятельности отделения амбулаторных методов диагностики и леченияНИИ ДОиГ ОНЦ РАМН, в Центрах и кабинетах по вакцинопрофилактике различныхрегионов Российской Федерации.
ОСНОВНЫЕПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
<span Times New Roman""><span Times New Roman"">
Комплексноепротивоопухолевое лечение, не оказывает существенного влияния на защитныеуровни антител против дифтерии и столбняка, в тоже время, изменения со стороны клеточного звенаиммунитета отмечаются длительное время.<span Times New Roman""><span Times New Roman"">
Иммунизацияпротив дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли инаходящихся в состоянии ремиссии более 2-х лет, приводит к формированию специфическогоиммунного ответа на достаточном уровне и не вызывает рецидива основногозаболевания и метастазирования.Апробацияматериалов диссертации и публикации.
Материалы диссертации были доложены на 1-й Национальной конференцииРоссийской Ассоциации аллергологов и Клинических иммунологов (01.1997),семинаре «Иммунопрофилактика заболеваний у детей» (03.1997), ученом совете НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН(02.1997). информационные сообщения опроблемах вакцинации детей с онкологическими заболеваниями для сотрудниковНаучно-исследовательского института детской онкологии и гематологииОнкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина Российской Академии медицинскихнаук (НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН) (09.1995, 10.1996), на курсах повышения квалификацииврачей-онкологов (11.1996), на курсах повышения квалификации врачей в областивакцинопрофилактики (1996, 1997, 1998), на обществе детских онкологов(09.1995), выездных семинарах по проблемам вакцинопрофилактики в различныхрегионах РФ (1996, 1997, 1998). Основные положения диссертации изложены в 14печатных работах, 1 методических рекомендациях, 1 практическом руководстве дляврачей.
Объем и структура диссертации.Материалы диссертации изложены на… листах машинописного текста, иллюстрированы… таблицами и… рисунками.Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов иметодов исследования, результатов собственных исследований, изложенных в 3-хглавах, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованнойлитературы включает… источников, из них… на русском языке.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы и методы исследования. Мы обследовали 120 детей с различныминозологиями в возрасте от 4 до 15 лет, находящихся в состоянии ремиссии послеокончания специфического лечения по поводу солидных опухолей более 2-х лет.Нозологические формы заболеваний у обследованных детей представлены в таблице1.
Таблица 1. НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ.
НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ
ЧИСЛО ДЕТЕЙ ДЕТЕЙ
НЕФРОБЛАСТОМА
52
НЕЙРОБЛАСТОМА
15
РЕТИНОБЛАСТОМА
12
РАБДОМИОСАРКОМА МЯГКИХ ТКАНЕЙ
8
МЕЛАНОМА
4
ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ
5
ОПУХОЛИ ЖЕЛТОЧНОГО МЕШКА
6
НЕФРОМА
3
ТЕРАТОМА
3
ОПУХОЛИ ЯИЧКА
3
ГЕПАТОБЛАСТОМА
3
ЛЕЙОМИОСАРКОМА
1
САРКОМА ЮИНГА
1
ОСТЕОГЕННАЯ САРКОМА
1
ХОНДРОСАРКОМА
1
РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1
ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ
1
ОБЩЕЕ ЧИСЛО ДЕТЕЙ
120
Вакцинальный статус.
До выявления злокачественного новообразования большинство детей начали получать первичный курсиммунизации против дифтерии и столбняка. Из 120 детей — 95 обследованных быливакцинированы до выявления злокачественного новообразования, 14 детей не былииммунизированы, у 11 детей не удалось уточнить прививочный анамнез.
Методы исследования. При изучении течения вакцинальногопериода у детей, привитых до обнаружения у них новообразований, намииспользовался метод опроса родителей вакцинированных детей. Ретроспективныйанализ проведен при опросе родителей 95 детей.
Дети, подлежащие иммунизации, прошли комплексноеобследование в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН.Обследование включало: осмотрврачем-онкологом; УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства;рентгенографию грудной клетки; общийанализ крови с исследованием уровня тромбоцитов; исследование иммунногостатуса, в том числе определениеколичества лимфоцитов и их субпопуляций (CD3, CD4, CD8, CD16, В-лимфоцитов) спомощью моноклональных антител на проточном цитофлуориметре, уровня иммуноглобулинов классов G, А, М пометоду Mancini (в ряде случаев — IgE), уровня специфических антител противдифтерии и столбняка методами РПГА и, в ряде случаев, ИФА.
За привитыми детьми проводилось углубленноеклиническое наблюдение с помощью детского онколога в течение 1-2 лет и более;большинству детей проводилось контрольное исследование иммунного статуса исерологическое исследование на наличие специфических антител через 1, 6, 12 иболее месяцев после вакцинации.
В группе иммунизированных детей, изучали все виды реакций, возникающих в ответ на введение АДС-манатоксина, в том числе и реакции предусмотренные инструкцией по применению препарата.
Материалы. Для иммунизации детей использовались следующие вакцинныепрепараты отечественного производства:
— анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный с уменьшеннымсодержанием антигенов (АДС-м анатоксин)производства АО “Биомед” им.И.И.Мечникова. В одной прививочной дозе (0,5 мл)препарат содержит 5 флокулирующих единиц (ЛФ) дифтерийного и 5антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксинов;
— анатоксин дифтерийный очищенный адсорбированный суменьшенным содержанием антигенов (АД-Манатоксин) производства АО “Биомед” им.И.И.Мечникова. В одной прививочной дозе(0,5 мл) препарат содержит 5 ЛФ дифтерийного анатоксина;
— анатоксин столбнячный очищенный адсорбированный(АС-анатоксин) производства АО “Биомед” им.И.И.Мечникова. В одной прививочнойдозе (0,5 мл) которого содержится 10 ЕС анатоксина.
Обработка цифрового материала результатов исследованияпроводилась на ЭВМ, с использованием параметрических и непараметрическихметодов в соответствии с общепринятыми принципами статистики.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХОБСУЖДЕНИЕ.
СОСТОЯНИЕИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ВПРОЦЕССЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ РЕМИССИИ.
Как известно, тяжелые патологические состояния,связанные с развитием злокачественного новообразования, оказывают отрицательноевоздействие на иммунную систему больного, которое еще более усугубляетсяприменяемыми терапевтическими мерами.
Учитывая это, мы исследовали показатели иммунногостатуса у 120 детей в возрасте от 4 до 15 лет, находившихся в фазе ремиссиипосле окончания специфического противоопухолевого лечения более 2-х лет.
Мы сравнили показатели иммунного статуса 93 детей ввозрасте от 7 до 15 лет с возрастными нормами иммунологических показателей,принятыми в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН.
При анализе полученных данных было выявлено, что удетей, излеченных от онкологических заболеваний имеются отклонения отвозрастной нормы, выраженные в достоверном снижении относительного иабсолютного числа лимфоцитов, В-лимфоцитов, относительного числа зрелыхТ-лимфоцитов (CD3+), Т- супрессоров (CD8+), имеется тенденция к повышению абсолютного иотносительного числа Т-хелперов (CD4+), иммунорегуляторного индекса(ИРИ).
Однако, средние значения показателей иммунного статусау детей, перенесших онкологические заболевания и находящихся в состоянииремиссии более 2 лет, находятся в пределах возрастной нормы, принятых в Россиии равных М+/-1,5 <span Courier New"">δ.
Мы проанализировали направленность изменений иммунногостатуса характерную для таких детей. Наибольшие отклонения показателейклеточного иммунитета у детей старше 7 лет касаются зрелых Т-лимфоцитов (CD3+)и Т-супрессоров (CD8+) — они выражены в снижении их относительного числа отвозрастной нормы у 45,6% и 54,4% детей соответственно, у 61,3% детей сниженоабсолютное число В-лимфоцитов, иммунорегуляторный индекс повышен у 45,6%обследованных детей, у 44,4% пациентов было снижено процентное содержаниелимфоцитов.
У детей младше 7 лет отмечались значительныеотклонения от возрастной нормы практически всех показателей клеточногоиммунитета, за исключением относительного числа Т-супрессоров, относительного иабсолютного числа натуральных киллеров. За пределы нижней границы возрастнойнормы равной М+/-1,5 <span Courier New"">δ
выходят абсолютные значения лимфоцитов, Т-супрессоров иВ-лимфоцитов.Наибольшие отклонения показателей клеточного иммунитетау детей младше 7 лет касаются зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) иТ-хелперов (CD4+) — они выражены в повышении их относительного количества от возрастной нормы у 57,8% и42,3% детей соответственно, снижении относительного и абсолютного числаВ-лимфоцитов у 65,4% и 76,9% детей,соответственно.
У детей, получавших комплексное противоопухолевое лечение (полихимиотерапия и лучеваятерапия) выявляются существенные изменения в показателях клеточного иммунитетав отдаленные сроки ремиссии после окончания лечения. Особенно наглядно видныэти изменения при сопоставлении показателей клеточного иммунитета у детей,получавших комплексное противоопухолевое лечение и аналогичных показателей уздоровых детей. В то же время пациенты,которым проводилось только оперативное удаление опухоли имеют менее выраженныеотклонения от возрастной нормы. Тем не менее, эти изменения были достовернозначимы.
Они выражались в снижении абсолютного числа зрелыхТ-лимфоцитов (CD3+) у 55,6%детей, абсолютного и относительного количества Т-супрессоров (CD8+) у 66,7 и 61,1% пациентовсоответственно, абсолютного числа В-лимфоцитов у 61,1% детей, относительного их числа у 72,2%обследованных. У 38,9% пациентов было выявлено повышение содержанияотносительного числа Т-хелперов (CD4+), а у 44,4% их абсолютногочисла. (Диаграммы 1 и 2).
При сравнении полученных данных, нам не удалосьустановить существенных различий в показателях клеточного иммунитета взависимости от диагноза, полученного специфического противоопухолевого леченияи длительности ремиссии у большинства детей, излеченных от солидныхзлокачественных новообразований: у детей регистрируется снижение относительногочисла зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), относительного числа Т-супрессоров(CD8+), В-лимфоцитов. У многих детей, получавших ПХТ и ЛТ сниженоабсолютное число натуральных киллеров, чего мы не отметили у детей, получившихтолько оперативное лечение.
Таким образом, по нашим данным, изменения в иммунномстатусе у детей с онкологическими заболеваниями сохраняются на протяжении длительноговремени после излечения.
РЕВАКЦИНАЦИЯПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА АДС-М АНАТОКСИНОМ ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕСОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ.
Реакция на вакцинацию зависит от индивидуальной реактивности организмаребенка, в связи с чем необходимо знать, как протекает вакцинальный период удетей, имеющих в анамнезе онкологическое заболевание, у которых возможнынарушения отдельных звеньев иммунной системы. При этом имеет значение не толькоклиническое течение самого вакцинального процесса, но также, и это особенноважно, возможное влияние вакцинации на течение основного заболевания, а именно,- не повлияет ли введение вакцинного препарата на опухолевый процесс,рецидивирование или развитие метастазов.
Для выработки тактики в отношении иммунизации детей, имеющих в анамнезеонкологическое заболевание и получавших специфическое противоопухолевоелечение, принципиально важно учитывать следующее:
— переносимость такими детьми антигенного воздействия, их реакция навакцинацию;
— безопасность введения детям вакцинных препаратов, в частности, ихвозможное влияние на возникновение рецидивов основного заболевания иметастазов;
— характерные черты процесса иммунизации, которые могут отличаться оттакового у здоровых детей, так как логично предположить, что у детей,перенесших злокачественное заболевание, могут длительно сохраняться различныенарушения отдельных звеньев иммунной системы. Понятно, что иммунизация недолжна вызывать выраженных изменений функциональной активности иммунной системыребенка, которые выходят за пределы физиологических реакций;
— эффективность иммунизации, т.е. способность иммунной системы детей квыработке специфического иммунитета, к ревакцинаторному эффекту и сохранениюспецифических антител в течение продолжительного времени.
Нами проведен анализ прививочного анамнеза у 95 детей с онкологическимизаболеваниями, которые были выявлены после того как детям начали проводитьпрофилактические прививки. При проведении опроса было выяснено, что 90% родителей не отмечали никаких побочныхреакций или ухудшения состояния здоровья детей после иммунизации АКДС или АДС-Мпрепаратами. В 10% случаев родителиотмечали в раннем поствакцинальном периоде гиперемию в месте инъекции, отекмягких тканей размером до 5 см, повышение температуры до 37,5-37,80С;эти явления проходили самостоятельно в течение 1-2 дней или после приемаантипиретиков. Указанные реакции не выходят за пределы нормальных местных иобщих реакций на введение АДС-М анатоксина или АКДС-вакцины, которые могутнаблюдаться у отдельных привитых.
Нами было ревакцинировано 26 детей в возрасте 4-15 летс различными нозологическими формами онкологического заболевания (таблица 2). Увсех этих детей показатели клеточного и гуморального иммунитета были близки квозрастной норме, все эти дети редко болели острыми респираторно-вируснымиинфекциями, что послужило критериями отбора их для ревакцинации.
Таблица 2. НОЗОЛОГИЧЕСКИЕФОРМЫ.
НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ
ЧИСЛО ДЕТЕЙ
НЕФРОБЛАСТОМА
11
НЕЙРОБЛАСТОМА
3
РАБДОМИОСАРКОМА МЯГКИХ ТКАНЕЙ
3
ОПУХОЛЬ ЖЕЛТОЧНОГО МЕШКА
2
РЕТИНОБЛАСТОМА
1
ЭМБРИОНАЛЬНЫЙ РАК ЯИЧКА
1
ОСТЕОГЕННАЯ САРКОМА
1
МЕЛАНОМА
1
ЛЕЙОМИОСАРКАМА
1
ГЕПАТОБЛАСТОМА
1
ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ
1
У большинства детей ранний и поздний поствакцинальный период протекал безособенностей. Важно отметить, что при контрольном обследовании, включающем всебя осмотр врачем-онкологом, УЗИорганов органов брюшной полости изабрюшинного пространства, рентгенографию грудной клетки, а также дополнительные исследования в соответствии снозологической формой перенесенного опухолевого процесса, признаков рецидива иметастазирования в течение года после иммунизации выявлено не было.
В раннем поствакцинальном периоде у 2 (7,7%) детей мы наблюдалипрививочные реакции в виде гиперемии более 5 см в месте инъекции, повышениетемпературы до 380С, купировавшиеся в течение 3-5 дней.
ИЗУЧЕНИЕ ИОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ РЕВАКЦИНАЦИИ.
Известно, что вакцинация, наряду со специфическим иммунным ответом,вызывает неспецифические сдвиги в системе иммунокомпетентных клеток человека,проявляющиеся в изменении численности и функциональной активности различныхсубпопуляций лимфоцитов (Николаенко, Краскина).
В какой-то степени вакцинация вмешивается в системуподдержания иммунологического гомеостаза. Ниже приведены результаты определениязакономерностей неспецифического реагирования иммунной системы детей,перенесших онкологическое заболевание.
КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СУБПОПУЛЯЦИЙИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК В ПРОЦЕССЕ НАБЛЮДЕНИЯ.
Мы изучалиизменения в системе иммунокомпетентных клеток у детей, имеющих в анамнезесолидные опухоли, в процессе формирования поствакцинального иммунитета канатоксинам возбудителей дифтерии и столбняка.
Оценку показателей клеточного иммунитета у привитыхдетей проводили до прививки, через 1 месяц, через 6 месяцев и через 1 год послеревакцинации. (Таблица3).
Таблица3. ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ КЛЕТОЧНОГОЗВЕНА ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ, В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.
Показатель %/abs
До R
Через 1 мес
Через 6 мес.
Через 12 мес.
Лейкоциты
8006.5+/-491
8453.9+/-830
7854.5+/-283
7821.4+/-788
Лимфоциты ,%
32+/-1.7
33.8+/-1.5
34.1+/-2.5
38.9+/-3 **
Лимфоциты,abs
2491.3+/-175
2795.6+/-258
2627.5+/-177
2978.9+/-353
CD3, %
67.5+/-1.8
73.2+/-2.9 **
67.1+/-2.2
67.2+/-2.5
CD3, abs.
1681.9+/-102
1967+/-161
1768.4+/-126
1781.7+/-245
CD4, %
41.2+/-1.5
48.1+/-2.2 *
39.4+/-2.3
35.8+/-1.9 *
CD4, abs
1049.6+/-89
1284.5+/-111**
1030.7+/-84
1032.6+/-156
CD8, %
25+/-1
24.9+/-1.3
25.7+/-1.3
24.9+/-2.2
CD8, abs
612.2+/-39
655.7+/-57
670.6+/-52
730.9+/-167
NK-cell, %
14.4+/-1.3
10.5+/-1.2 **
9.1+/-1.4 *
8.6+/-1.7 *
NK-cell, abs
328.8+/-33
286.9+/-46
234.9+/-43 **
207.1+/-47 **
B-cell, %
10.1+/-0.9
6.3+/-0.7 ***
7.97+/-0.8
6.04+/-1.8 **
B-cell, abs
267.7+/-38
169.2+/-24 **
212.96+/-26 **
219.2+/-79
CD4/CD8
1.74+/-0.1
1.9+/-0.1
1.6+/-0.2
1.59+/-0.2
Примечания: * — p<0,01; ** — р< 0,05; *** — p< 0,001
Из таблицы 3 видно, что ревакцинация АДС-М анатоксином детей, имеющих ванамнезе солидные опухоли вызывает достоверно значимые неспецифическиеизменения в системе иммунокомпетентных клеток через 1 месяц после прививки,выраженные в увеличении относительного(р<0.05; W<0,05; X2<0,05)числа зрелых Т-лимфоцитов c 67,5+/-1,8 до 73,2+/-2,9, абсолютного (р<0.05W<0,05; X2<0,05) и относительного (р<0.01; W<0,01; X2<0,01)числа Т-хелперов с41,2+/-1,5 до 48,1+/-2,2 и с 1049,6+/-89 до 1284,5+/-111,соответственно, снижении относительного (р<0.005; W<0,01; X2<0,05) и абсолютного (р<0.05; W<0,01) числаВ-лимфоцитов с 10,1+/-0,9 до 6,3+/-0,7 и с 267,7+/-38 до 169,2+/-24,соответственно; относительное содержание натуральных киллеров (CD16+)достоверно снизилось (р<0.05; W<0,05; X2<0,05) с 14,4+/-1,3до 10,5+/-1,2. (Диаграммы 3 и 4). При сравнении полученных результатов слитературными данными о течении вакцинального процесса у привитых АДС-Манатоксином, нами были выявленысущественные различия. Некоторые авторы (Николаенко, Краскина) отмечалиподобные изменения клеточного иммунитета при ревакцинации здоровых детей через2 недели после прививки, а через 5 недель после ревакцинации (что соответствуетнашим срокам наблюдения) — снижение числа Т-хелперов, нарастание числаВ-лимфоцитов, повышение количества Т-супрессоров. Следовательно, можнопредположить, что у детей, перенесших онкологическое заболевание, ревакцинацияАДС-м анатоксином вызывает более замедленный характер фазных изменений числаВ-клеток и субпопуляций Т-лимфоцитов. Через 6 и 12 месяцев после ревакцинации показатели клеточного иммунитета были близки к исходным, заисключением натуральных киллеров,относительное и абсолютное количество которых оставалось сниженным по-сравнениюс исходным уровнем, сохраняясь, однако, у большинства детей в пределахвозрастной нормы.
Так как у всех детей через 1 месяцпосле ревакцинации регистрировались защитные титры противодифтерийных ипротивостолбнячных антител, можно говорить о том, что несмотря на снижениеабсолютного и относительного числа В-лимфоцитов их функциональная активностьсохраняется на достаточно высоком уровне. Можно предположить, что снижениечисла В-лимфоцитов связано с истощением их пула после антигенной нагрузки,восстанавливающееся по прошествии времени, о чем свидетельствует увеличение ихчисла через 6 месяцев. С чем связаностойкое снижение абсолютного и относительного числа натуральных киллеров,регистрируемое через 1, 6 и 12 месяцев после ревакцинации остается неясным итребует дальнейшего изучения. Однакоможно предположить, что изменения, регистрируемые в системе иммунорегуляторныхклеток через 6-12 месяцев после ревакцинации связаны не с введением вакцинногопрепарата, а с общим состоянием ребенка, перенесенными инфекционнымизаболеваниями, временем года и многими другими факторами.
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА.
Анализ показателей гуморального иммунитета в процессе ревакцинации АДС-Манатоксином показал, что через 1 месяц после ревакцинации у большинства детейотмечается достоверное нарастание сывороточных иммуноглобулинов классов G(p<0.05) с 142.7+/-10 до 192,7+/-18 и М (p<0.05) с 156,1+/-20 до241,2+/-32, причем изменения IgM достоверно более значимы. Через 6 месяцевпосле ревакцинации уровень иммуноглобулинов всех классов был близок к исходному.(Таблица 4, диаграмма 5).
Таблица4. ДИНАМИКА УРОВНЕЙ СЫВОРОТОЧНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ КЛАССОВG, A, M, E В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.
Показатель
До R
Через 1 мес
Через 6 мес
Через 12 мес
IgG
142.7+/-10
192.7+/-18**<