Реферат: Литература - Фармакология ненаркотические анальгетики

Этот файлвзят из коллекцииMedinfo

www.doktor.ru/medinfo

medinfo.home.ml.org

E-mail: medinfo@mail.admiral.ru

or medreferats@usa.net

or pazufu@altern.org

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

В Medinfo длявас самая большаярусская коллекциямедицинских

рефератов, историй болезни, литературы, обучающихпрограмм, тестов.

Заходитена www.doktor.ru — Русскиймедицинскийсервер длявсех!

Лекцияпо фармакологии.

Ненаркотическиеанальгетики.

Ненаркотическиеанальгетики- синтетическиевещества, характеризующиесяобезболиващимисвойствами, противовоспалительными жаропонижающимдействием. Вотличие отнаркотическиханальгетиковне вызываютсостоянияэйфории ипристрастия.

Классификация.По химическойприроде:

1.Производныесалициловойкислоты: ацетилсалициловаякислота, салицилатнатрия.

2.Производныепиразолона: анальгин, бутадион, амидопирин.

3.Производныеиндолуксуснойкислоты: индометация.

4.Производныеанилина — фенацетин, парацетамол, панадол.

5.Производныеалкановыхкислот — бруфен, вольтарен (диклофенакнатрия).

6.Производныеантраниловойкислоты ( мефенамоваяи флуфенамоваякислоты).

7. Прочие- натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол.

Всеэти препаратыобладают следующимичетырьмя эффектами:

1.Анальгетическим

2.Жаропонижающим

3.Противоспалительным

4.Десенсибилизирующим

Показанияк применению

1. Дляобезболивания(для леченияголовной, зубнойболи, для премедикации).

2. Какжаропонижающее

3. Длялечения воспалительного процесса, частопри заболеванияхдвигательногоаппарата, — миозиты, атриты, артрозы, радикулиты, плекситы,

4.Десенсибилизирующиепри аутоиммунныхзаболеваниях- коллагенозах, ревматоидномартрите, системнойкрасной волчанке.

Механизманальгетическогодействия связанс противовоспалительнымдействием.Анальгезиюэти веществавызыают толков том случае, если есть воспаление, а именно влияютна метаболизмарахидоновойкислоты. Арахидоноваякислота находитсяв мембранеклетки, метаболизируеюсяпо двум путям: лейкотриеновыйи эндотелиальный.На уровне эндотелия, действуетфермент — циклооксигеназа, который угнетаютненаркотическиеанальгетики.По циклооксигеназномупути образуютсяпростогландины, тромбоксаны, простациклины.Механизм анальгезиисвяза с угнетениемциклооксигенази уменьшенияобразованияпростогландинов- профактороввоспаления.Количествоих уменьшается, уменьшаетсяотек, соответственноуменьшаетсясдавлениечувствительныхнернвхы окончаний.Другоймеханизмдействия связанс влиянием напередачу неврногоимпульса вцентральнуюнервную системуи на интеграцию.По этому путиработают сильныеанальгетики.Центральныемеханизмыдействия влиянияна передачуимпульса естьу следующихпрепаратов: анальгин, амидопирин, напроксин.

Напрактике этодействие анальгетиковусиливаетсяпри комбинацииих с транквилизаторами- седуксеном, элениумом ипр. Этот методыобезболванияназывается атарактанельгезия.

Ненаркотическиеанальгетикиснижают толькоповышеннуютемпературу.Лечебногодействие связанос тем, что уменьшаетсяколичествопростогландинаЕ1, а простогландинЕ1 как раз определяетлихорадку.ПростогландинЕ1, очень близокпо строениюк интерлейкину( интерлейкиныявляются посредникамипролиферакцииТ и В лимфоцитов).Поэтому приугнетениипростогландиновЕ1, наблюдаетсядефицит Т Влимфоцитов( имунодепрессивныйэффект). Поэтомужаропонижающиеприменяют притемпературебольше 39 градусов( для ребенкавыше 38.5). лучшененаркотическиеанальгетикив качествежаопонижающихне использовать, потому что мыполучаемиммунодепрессивныйэффект, ахимиотерапевтическиесредства, которыеназначеныпараллельно, как средствалечения бронхитов, пневмоний ит.п. тоже угнетаютиммунитет.Кроме тоголихорадка — этомаркер эффективносьхимиотерапевтическихсредств, я нененаркотическиеанальгетикилишают врачавозможностирешить, эффективныантибиотикиили нет.

Противовоспалительноедействиененаркотическиханальгетиковотличаетсяот противовоспалительногодействияглюкокортикоидов: глюкокортикоидыугнетают всепроцессы воспаления- альтерация, экссудацию, пролиферация.Салицилаты, амидопирин, в основномвлияют наэкссудативныепроцессы, индометация- в основном напролиферативныепроцессы ( тоесть болееузкий спектрвлияния), нокомбинируяразличныененаркотическиеанальгетикиможно получитьхорошийпротивовоспалительныйэффект, не прибегаяк глюкокортикоидам.Это очень важнотак как онивызывают массуосложнений.Механизмыпротивовоспалительногодействия связаныс тем, что

уменьшается концентрация профакторов воспаления

уменьшается количество вредных супероксидных ионов, которые вызывают повреждения мембран

уменьшается количество тромбоксанов, спазмирующих сосуды и повышающих агрегацию тробоцитов

уменьшается синтез медиаторов воспаления — лейкотриенов, факторов активации тромбоцитов, кинины, серотонин, гистамин, брадикинин. Снижается активность гиалуронидазы. Снижается образование АТФ в очаге воспаления. Наличие фибринолитической активности у препарато гурппы пирозолона, индометацина.

Силапротивовоспалительногодействия различнау разных препаратов: бутадион — 5, мефенамоваякислота — 52, индометацин- 210, пироксикам, вольтарен — 220условных единицпротивовоспалительнойактивности.

Десенсибилизирующийэффект явялетсяследствиемиммунодепрессивногодействия засчет уменьшенияколичестваТ-лимфоцитов.Это свойствонеобходимопри леченииаутоиммунныхзаболеваний.

Побочныеэффекты ненаркотическиханальгетиков.Так как ониработают черезпростогландины, наблюдаютсяположительныеи отрицательныеэффекты:

1.Ульцерогенныйэффект — объясняетсятем что препаратыуменьшаютколичествопростогландиновв слизистойжелудочно-кишечноготракта. Физиологическаяроль этихпростогландиновсостоит в стимуляцииобразованиямуцина (слизи), снижают секрециюсоляной кислоты, гастрина, секретина.При угнетениивыработкипростогландинов, уменьшаетсясинтез защитныхфакторовжелудочно-кишечноготракта и усиливаетсясинтез солянойкислоты, пепсиногенаи т.д. незащищеннаяслизистая приповышеннойсекреции солянойкислоты приводитк возникновениюявзы ( проявлениюульцерогенногодейсвтия). Меньшевсего это действиеу вольтаренаи пироксикама.Чаще всегоульцерогеноедействие наблдаетсяв старческомвозрасте, придлительнойтерапии, в большихдозах, приодновременномназначенииглюкокортикоидов.Кроме того прииспользованииненаркотическиханальгетиковвыражно влияниена свертываниекрови, что можетпровоцироваькровотечение.Тромбоксаныспазмируютсосуды, повышаютагрегациютромбоцитов, простациклиныработают впротивоположномнаправлении.Ненаркотическиеанальгетикиуменьшаютколичествотромбоксанов, за счет этогоснижают свертываниекрови. Наиболеевыражено этодействие уаспирина, поэтомуего используютдаже как антиагрегантпри лечениистенокардии, инфаркта миокардаи т.п. у некоторыхпрепаратовесть фибринолитическаяактивность- индометацин, бутадион.

2.Крометого ненаркотическиеанальгетикимогут провоцироватьаллергическиереакции ( кожнаясыпь, ангоиневротическийотек, приступбронхоспазма).Частая необходимосьдлительногоприменениябольших дозсалицилатову больных ревматизмомможет привестик появлениюсимптомовотравления(“салициловоеопъянение”).При этом отмечаетсяголовокружение, шум в ушах, расстройстваслуха и зрения, тремор, галлюцинации т.п. тяжелоеотравлениесалицилатамиможет вызватьсудороги икому. Такжеаллергическаяреакция можетпроявлятьсясиндромомЛайелла ( эпидермальныйнекролиз) — тотальнаяотслойка эпидермисана всей поверхноститела — начинаетсяс образованияпузырей, принажатии накоторые онирасползаютсявсе дальше идальше, затемсливаются ипроисходитотслойка эпидермиса. Синдром Лайеллаявляетсянеблагоприятнымдиагнозом, прираннем назначенииглюкокортикоидовисход как правилоблагоприятный, далее используютспециальныекровати, мази, инфузионнуютерапию. Можетбыть лейкотриеноваяастма. Посколькуненаркотическиеанальгетикиблокируютциклооксигеназныйпуть метаболизмаарахидоновойкислоты, метаболизмидет по лейкотриеновомупути в большейстепени. Лейкотриенывызывают спазмгладкой мускулатурыбронхов ( лейкотриеновая, аспириноваяастма).

Прилечении производнымипиразолонаможет наблюдатьсяугнетениекроветворения(агранулоцитоз, тромбоцитопения).Значительночаще оно вызываетсябутадионом.Поэтому присистематическомприеме пиразолоновыхпрепаратовнеобходимтщательныйконтроль закровью.

Ненаркотическиеанальгетикимогут вызыатьтакже задержкуждксоти и воды- отек. Это связанос уменьшениемобразованияпростогландинов- посредниковформированиядиуреза. Еслифурациллини тиазидовыедиуретикипрокомбинироватьс ненаркотическимианальгетиками, то идет снижениедиуретическогоэффекта в связис конкуренциейэтих препаратовза простагландины.Особенно этоопасно у больныхс интоксикацией- тяжелых инфекционныхбольных.

Жаропонижающийэффект наиболеевыражен у препаратовгруппы анилина.Для этой группыхарактерныпобочные действия- гемолитическаяанемия, снжениеАД.

Чтобыизбежать побочныхэффектов лучшеиспользватьфизическиеметоды охлаждения- растирание( спирт, уксус, вода — одну столовуюложку водки, уксусаи воды — смочитьваткой и протиратьтуловище ребенку- это температуруне снизит, ноочень сильноуменьшитьчувство жара), прикладываниехолода в областитела, богатыелимфатическимиузлами.

Аспиринявляется кислотой(ацетилсалициловая), есть комбинированныйпрепарат содержащийаспирин — месалазин( группы салазопрепаратов)- препарат наиболееэффективныйдля лечениянеспецифическогоязвенногоколита, болезниКрона ( аутоиммунныхзаболеваний).Аспирин обладаетпротивосвертывающимфибринолитическимдействием, поэтому применяетсядля профилактикитромбоза ( 1/4таблетки одинраз в день) илечении тромбоза.Нельзя увеличиватьдозу аспиринатак как он кумулирет, а эффект отэтого не увеличивается.Аспирин выводитсячерез почки.У пожилых лдейэта функциянесколькоснижена, поэтомуаспирин накаплиаетсяи происходитпоражениепериферическихнервов. Аспириннельзя заливатьщелочью, таккак он являетсякислотой иэффекта ненаступит.

Перпараты типаанальгина (анальгин, индометацин, амидопирин).

Анальгин- лекраствощелочной природы, усилить егоэффект можнозапивая щелочью( молоком, содой).Индометациночень частовзывает ульцерогенноедействие, поэтмоуего также употребляютс содовым, щелочнымпитьем.

Напроксим, вольтарен — дают сильноеанальгетическоедействие.

Димексин(диметилсульфоксим)обладает свойствомпроникать черезкожные покровы.Сегодня онприменяет кактранспортноесредство — универсальныйрастворитель, позволяющийдоставитьлекарство кочагу, местувоспаления( при этому онсам обладаетпротивовоспалительнмэффектом). Применяютв виде кожныхаппликацийс сульфаниламидами, витаминов В1, В4, кокарбоксилазой.

Пироксикам- таблетированныйпрепарат, вызыаетотносительноменьше побочныхэффектов, даетхороший обезболивающий, сильныйпротивовоспалительныйэффект (влияетна медиаторывоспаления, уменьшая количествокининов, серотонинаи др.).