Реферат: ВИЧ-инфекция

                        ПЛАН РФЕРАТА.

 

Введение

Новыеварианты вируса СПИД

Статистика

Строениевирусной частицы ВИЧ

Строениевирусного генома и экспрессия генов ВИЧ

Геныи белки ВИЧ

Регуляцияэкспрессии вирусных генов

Теориипроисхождения ВИЧ

ПередачаВИЧ-инфекции

Ко-факторыВИЧ-инфекции

Патогенези клиника ВИЧ-инфекции

Патогенез

Механизмывзаимодействия ВИЧ с различными звеньями иммунной системы

Влияние ВИЧ на Т-хелперы

Взаимодействие ВИЧ сТ-супрессорами

Результаты взаимодействияВИЧ с В-клетками

Макрофаги и ВИЧ

Взаимодействие ВИЧ смоноцитами

ВзаимодействиеВИЧ с другими клетками организма

Системаинтерферона при ВИЧ-инфекции

Клиническиепроявления

Персистирующаягенерализованная лимфаденопатия

СПИД-ассоциированныйкомплекс

Оппортунистическиеинфекции и опухоли

Особенностиинфицирования и заболевания детей

Вирусиммунодефицита человека типа 2 (ВИЧ 2)

Географическоераспространение

Строениевируса

Эпидемиология

Клиническиеотличия

Лабораторнаядиагностика

ДиагностикаВИЧ-инфекции

Лечение

Возможностиразработки вакцин

Заключение          

                                ВВЕДЕНИЕ

ВИЧ-инфекция, подобнопожару, охватила сейчас почти все континенты. За необычайно короткое время онастала проблемой номер один для Всемирной организации здравоохранения и ООН,оттеснив на второе место рак и сердечнососудистые заболевания.

Пожалуй, ни одна болезнь незадавала ученым такие серьезные загадки за столь незначительный срок. Война свирусом СПИДа ведется на планете с нарастающими усилиями. Ежемесячно в мировойнаучной прессе публикуются новые сведения о ВИЧ-инфекции и ее возбудителе,которые часто заставляют коренным образом менять точку зрения на патологиюэтого заболевания.

Пока загадок больше...

Прежде всего — неожиданностьпоявления и быстрота распространения ВИЧ. До сих пор не решен вопрос о причинахего возникновения. До сих пор неизвестна средняя и максимальная продолжительностьего скрытого периода.

Установлено, что имеетсянесколько разновидностей возбудителя СПИДа. Изменчивость его уникальна, поэтомуесть все основания ожидать, что обнаружатся очередные варианты возбудителя вразных регионах мира, а это может резко осложнить диагностику.

Еще загадки: какова связьСПИДа у человека со СПИД-подобными заболеваниями у животных (обезьян, кошек,овец, крупного рогатого скота) и какова возможность встраивания геноввозбудителя СПИДа в наследственный аппарат зародышевых клеток?

Далее. Правомерно ли самоназвание? СПИД расшифровывается как синдром приобретенного иммунодефицита.Иными словами, главный признак болезни — поражение иммунной системы. Но каждымгодом накапливается все больше данных, доказывающих, что возбудитель СПИДа поражаетне только иммунную, но и нервную систему.

С совершенно непредвиденнымитрудностями сталкиваются при разработке вакцины против вируса СПИДа.

К особенностям СПИДаотносится то, что это, по-видимому, первый в истории медицины приобретенныйиммунодефицит, связанный с конкретным возбудителем и характеризующийсяэпидемическим распространением. Вторая его особенность — почти “прицельное”поражение Т-хелперов. Третья особенность — это первое эпидемическое заболеваниечеловека, вызванное ретровирусами. В-четвертых, СПИД по клиническим илабораторным особенностям не похож ни на какие другие приобретенныеиммунодефициты.

             ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ СПИД.

ТерминСПИД впервые появился в Еженедельном Отчете о Заболеваемости и СмертностиЦентров по Контролю Заболеваний в 1982 году чтобы описать “… заболевание,сдержанно предполагающее о  дефектеклеточного звена иммунитета, встречающееся без известных причин для уменьшениярезистентности к той  болезни...”

Начальныйсписок Центра Контроля Заболеваний о СПИД-определяющих условиях, которыйвключал саркому Капоши, пневмоцистоз, комплекс <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">Mycobacteriumavium

и другие условия, несколько раз был модифицирован со значительнымиизменениями (Центр Контроля Заболеваний (ЦКЗ), 1985а, 1987а, 1992а).

Внастоящее время ЦКЗ определяет СПИД во взрослом и подростковом возрасте 13 лети старше как присутствие одного из 25 СПИД-индикаторных условий, таких как  саркома Капоши, пневмоцистоз илидиссеминированный комплекс <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">Mycobacterium avium

. У детей младше 13 летопределение СПИДа сходно с таковым у подростков и взрослых, за исключениемтого, что в список СПИД-определяющих условий входят также  лимфоидныйпневмонит и хронические бактериальные инфекции (ЦКЗ, 1987<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">b).Далее будет приведен список ВИЧ-маркерных заболеваний. Область определениясреди взрослых и подростков была расширена в 1993 году включением в этот списокВИЧ-инфекции у человека со снижением в крови количества  <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">CD4+  T-лимфоцитовменее 200  в 1 мм3. Текущие наблюдениязаменили критерии, опубликованные в 1987 году, которые были основаны наклинических симптомах, а не на определении <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">CD4+  T-лимфоцитов.

Итак, термин СПИДрасшифровывается как синдром приобретенного иммунодефицита, но приобретенныхиммунодефицитов много, а СПИД  — один.Поэтому сегодня правильнее сказать так: СПИД — это такой приобретенныйиммунодефицит, который отличается от других наличием определенного комплексасвойств и специфического возбудителя. Об этом специфическом возбудителе далее ипойдет речь.

                    ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ ВИЧ.

Зимой 1980-81 года вгоспиталь Нью-Йоркского университета поступили несколько человек с незнакомойдля врачей  формой саркомы Капоши — заболевания, открытого еще в 1872 году Моритцем Капоши. На коже нижнихконечностей появляются  узелкикоричневато-красного или голубовато-красного цвета. Иногда они изъязвляются иомертвевают, но, обычно не поражают внутренние органы, и не считаютсязлокачественными опухолями (у большинства больных саркома Капоши длится 8-1 лети хорошо поддается химиотерапевтическому лечению).

В США и странах ЗападнойЕвропы саркома Капоши наблюдается чрезвычайно редко: 1-2 случая на 10 миллионовнаселения, причем, как правило, только у мужчин старше 60 лет. Мужчины жепоступившие в Нью-Йоркский госпиталь были в возрасте 30 лет. Все они оказалисьгомосексуалистами. Саркома Капоши протекала у них злокачественно и большаячасть из них погибла в течение 20 месяцев.

Весной 1981 года врачиЛос-Анджелеса обнаружили еще одну категорию больных — со злокачественной формойпневмоцистной пневмонии. Это заболевание вызывается простейшим <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">Pneumocystiscarinii

и встречается крайне редко у лиц с подавленной функцией иммуннойсистемы — например, подвергшихся интенсивной иммунодепрессивной терапии послетрансплантации органов. Пневмоцистная пневмония была зарегистрирована у молодыхлюдей, которые тоже оказались гомосексуалистами.

Летом 1981 года в СШАнасчитывалось уже 116 подобных случаев...

Хотя клиническая картинауказывала на известный уже к тому времени синдром иммунодефицита, причина ипути заболевания оставались неясными. Неожиданное появление болезни,молниеносное распространение, странная связь со злокачественными опухолями,пневмоцистной пневмонией, гемофилией, гомосексуализмом, венерическимиболезнями, необычайно длительный скрытый период и отсутствие эффективных средствлечения — все это вызвало шок у врачей и ученых. Вирус, известный ныне каквозбудитель СПИДа, был открыт только в 1983 году, и его называли по-разному.

Группа ученых Национальногоинститута рака в США, руководимых известным иммунологом и вирусологом РобертомГалло, открыла возбудителя Т-клеточного лейкоза, заболевания,зарегистрированного в конце 70-х годов в странах Карибского бассейна и в ЮжнойЯпонии. Лейкоз протекал очень тяжело: больные погибали за 3-4 месяца.

Успеху Галло способствовалото, что в середине 70-х годов он обнаружил фактор роста Т-клеток, которыйсейчас называют интерлейкином-2. Это позволило культивировать Т-лимфоциты впробирке.

Возбудителем острогоТ-клеточного лейкоза у человека оказался ретровирус. Галло назвал “свой” агентвирусом Т-клеточной лейкемии человека — <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1.

Ипредположил, что он возник в Африке, где им заразились приматы Старого Света,да и человек тоже, что в Америку и страны Карибского бассейна вирус проникблагодаря работорговле. Выяснилось, что у многих видов африканских обезьян вкрови содержатся антитела к <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1. Некоторые разновидности вируса,особенно выделенные у зеленых мартышек и шимпанзе, имели много сходного с <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1.В дальнейшем оказалось, что <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1 передается при переливании крови.Выделен еще один вирус этой группы, вызывающий редкое заболевание крови, — <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV-2.

Как раз в это время в СШАначалась эпидемия СПИДа, одним из путей передачи которого также былопереливание крови. Поэтому Галло предположил, что <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1

— возбудитель СПИДа. И действительно у некоторых больных удалось выделитьантитела к <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1,  а у части удалось выделить и сам вирус. ОднакоГалло ошибся.

Группа ученых Пастеровскогоинститута в Париже под руководством Люка Монтанье, оснащенная значительно хужегруппы Галло, была создана с целью изучить возможную связь ретровирусов сопухолевыми заболеваниями иммунной системы, выражающимися в увеличениилимфатических узлов (лимфаденопатии). Для выявления искомых вирусов французскиеученые использовали открытый группой Галло интерлейкин-2. При исследованииодного пациента, болевшего лимфаденопатией в течение нескольких лет, былвыделен вирус, идентифицированный как ретровирус. По своим свойствам он былпохож на <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1,

но имел некоторые особенности. Затеманалогичный вирус выделили от больных СПИДом.

В 1983 году журнал “Сайенс”напечатал статью французских ученых. Они сообщали о наличии у 2 из 33 больныхСПИДом ретровируса, который, в отличие от <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1

, не обладалспособностью влиять на злокачественное перерождение Т-лимфоцитов. Авторы далиему название <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">LAV (вирус, ассоциированный слимфоаденопатией). Он вызывает не размножение, а, наоборот, гибельТ-лимфоцитов.

Между обеими группами ученыхначался интенсивный обмен идеями, биологическими материалами. Группа Галло,пользуясь разработанными ею методами, выделила от больных СПИДом новыйретровирус, названный <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">HTLV-3

. Удалось получить особую линиюТ-лимфоцитов, в которой вирус интенсивно размножался, но Т-клетки не погибали.В начале 1984 года американцы сообщили об открытом ими вирусе в печати. И тогдаже установили, что <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">HTLV-3 и <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">LAV идентичны.Поэтому вирус стали обозначать как <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">HTLV-3/LAV. В 1986 году Комитет по таксономии иноменклатуре вирусов предложил дать возбудителю СПИДа новое название — <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HIV/ВИЧ(вирус иммунодефицита человека).

Итак, возбудитель СПИДа былоткрыт через два года после опубликования первых статей о новом заболевании, аметод его диагностики разработан менее чем через 2.5 года после первыхпубликаций. Это привело к тому, что на первой Международной конференции поСПИДу, состоявшейся в апреле 1985 года в Атланте господствовала атмосфераоптимизма.

Однако новые тревогивозникли при изучении уникальных особенностей возбудителя.

ОСОБЕННОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЯ  СПИДа.

ВИЧ был открыт. Роберт Галлои его сотрудники сначала полагали, что <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HIV

и<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">  <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1 принадлежат к одному семейству — <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV,так как у них много общих свойств. Оба возбудителя обладают сродством кТ-лимфоцитам-хелперам с молекулой-рецептором <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">CD4 на поверхности.Оба вируса переносятся при переливании крови. В обоих случаяхвирусоносительство сопровождается накоплением соответствующих антител в крови.Есть сходство в строении оболочечных (<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">env) генов.

Однако по мере изучения ВИЧвыяснились и его существенные отличия от <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1

. Они оказываютдиаметрально противоположное патологическое действие: <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1превращает нормальную Т-клетку в злокачественную и вызывает безудержноеразмножение Т-хелперов, тогда как ВИЧ убивает эти клетки. Неодинаковымоказалось и их строение. Исследования А.Ф.Быковского и Л.Монтанье показали, чтоу сердцевины <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">  HTLV-1 сферическаяформа, а у ВИЧ она конусовидная.

Существенные различияоказались и в геномах вирусов. По сравнению с <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1

геном ВИЧ содержит несколько дополнительных генов. Главный белок сердцевины ВИЧ- р24 — не имеет аналогов у других ретровирусов. Процесс транскрипции геномаВИЧ протекает в тысячу раз быстрее, чем у клеточных генов, что в значительнойстепени объясняет поразительную скорость размножения ВИЧ.

Установлено, что ВИЧ стоитближе всего к лентивирусам, вызывающим тяжелые хронические инфекции у копытныхживотных. Особенно отчетливо видны сходства ВИЧ с вирусом мэди-висна, которыйдает хроническую инфекцию у овец, приводящую, как и СПИД у людей, ксмертельному исходу.

Подобно мэди-висна, ВИЧхарактеризуется крайней изменчивостью — она в 30 -100, а по некоторым данным ив миллион раз выше, чем у вируса гриппа. Касается она не только штаммов вирусавыделенных от разных больных, но и в разное время года от одного  и того же больного. Это свойство резкозатрудняет возможность получения вакцин против ВИЧ.

НОВЫЕ ВАРИАНТЫ ВИРУСАСПИД.

В апреле 1986 года в журнале“Сайенс” было опубликовано сообщение, что группа американских ученых во главе сЭссексом, выделила у здоровых людей в Сенегале вирус, сходный с вирусомафриканских зеленых мартышек: сыворотки зараженных людей реагировали сантигенами вируса мартышек, но не давали реакции (или они были слабыми) сантигенами ВИЧ. Предполагалось, что вирус мог быть предшественником ВИЧ. Авторынаименовали выделенный вирус <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">HTLV-4

.

<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV-4

,подобно ВИЧ, инфицирует Т-хелперы, но не убивает их. Электронный микроскоп незафиксировал его отличий от ВИЧ. По мнению Эссекса, хотя <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV-4инфицирует Т-хелперы у клинически здоровых людей, не исключено, что впоследующем они заболеют.

В конце 1986 года Монтанье исотрудники объявили об открытии нового вируса у двух больных СПИДом. По своемустроению он не отличался от ВИЧ, тоже убивал Т-хелперы. Но, в противоположностьВИЧ, в сыворотках больных отсутствовали антитела к последнему и ДНК обоихвирусов не были идентичны. Авторы обозначили новый вирус как <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HIV-2

(ВИЧ-2).Сыворотки больных при ВИЧ-2 реагировали с вирусом зеленых мартышек, поэтомуМонтанье считает, что у них может быть общее происхождение.

Сравнительное изучениегеномов ВИЧ-1 и ВИЧ-2 показало, что в эволюционном плане ВИЧ-2 далеко отстоитот ВИЧ-1. Авторы высказывают предположение, что оба вируса существовали задолгодо возникновения современной эпидемии СПИДа. В некоторых странах ЗападнойАфрики встречены типичные случая СПИДа при отсутствии антител к ВИЧ.  Больных выделены ретровирусы, которые подобноВИЧ-1, обладают сродством к <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">CD4

-хелперам<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">  ивызывают их гибель. ВИЧ-2 обнаруживается главным образом в Западной Африке.ВИЧ-2 родственен возбудителю СПИД-подобного заболевания у макак. Он способенинфицировать разные виды приматов, удаленные от человека на лестнице эволюции,тогда как ВИЧ-1 заражает только людей и шимпанзе. Подробнее о ВИЧ-2 будетсказано ниже.

Есть мнение, чтонепатогенный вирус <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">HTLV-4

эволюционировал в безвредный вирусафриканских зеленых мартышек, который превратился в патогенный ВИЧ-2 — предшественник ВИЧ-1.

Изучение СПИД стимулировалопоиски сходных возбудителей. Помимо ВИЧ-1, в разных странах, преимущественно вЗападной Африке, “обитают” различные ВИЧ-подобные варианты вируса, патогенные инепатогенные для человека. С другой стороны в этих же странах циркулируютварианты обезьяньих вирусов — патогенные для обезьян и не патогенные для них.Возможно, что новые ВИЧ-подобные вирусы человека больше сходны по своимбиологическим и антигенным свойствам с обезьяньими вирусами, чем с ВИЧ.

Можно предположить, что помере исследований будут найдены неизвестные ранее разновидности ВИЧ-подобныхвирусов человека...

Сообщение об одном из такихоткрытий появилось в 1990 году. Предполагается, что выделен новый тип вирусаиммунодефицита человека — ВИЧ-3.

Вирус был выделен отклинически здоровой женщины, которая была половым партнером положительного поантителам к ВИЧ мужчины. Сыворотка женщины была слабоположительной в ИФА, снизким титром в непрямом иммунофлюоресцентном тесте с антителами к ВИЧ-1 и даваласлабые полосы в положениях, характерных для белков р24 и <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">gp

41в иммуноблоте. Анализ выделенного ретровируса с помощью модифицированного тестана связывание антигенов показал, что выделенный изолят не является ВИЧ-1.Сравнение белков выделенного изолята — <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">ANT70 — с белкамиВИЧ-1 и ВИЧ-2 показало, что их молекулярная масса отличается от соответствующихбелков ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Сыворотки женщины, а потом и ее партнера лучшереагировали с <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">ANT70, чем с ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Позже вирус <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">ANT70был выделен и от полового партнера женщины.

Нуклеотиднаяпоследовательность генома выделенного вируса существенно отличается отпоследовательностей геномов ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Последовательность длинногоконцевого повтора <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">(LTR — long terminal repeat)

на  3<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">` конце вирусного генома отличается примерно на30% от оснований <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">LTR  ВИЧ-1 и более чем на 50 % от <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">LTR ВИЧ-2.Если учесть, что у разных штаммов ВИЧ-1 <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">LTR различаютсяпримерно на 15%, то обнаруженные у выделенного штамма отличия в 30% и болеедают основания полагать, что выделен новый, третий представитель семействавирусов-возбудителей СПИД — ВИЧ-3.

                            СТАТИСТИКА.

По данным ВОЗ на конец 1994года в мире зарегистрировано 17 миллионов ВИЧ-инфицированных. Причем 66% из нихнаходится в Африке на территориях   южнееСахары (11.2 миллиона человек). В Южной и Юго-Восточной Азии насчитываетсяоколо 3 миллионов  носителей вируса СПИД.Во всей Австралазии зарегистрировано только около 12.000 зараженных.  В 15 странах (все они расположены на  территориях южнее Сахары) количествоВИЧ-инфицированных составляет в районе 500 человек на 10.000 населения. В 50странах этот показатель колеблется в районе 5 человек на 10.000 населения. Востальных странах он ниже. Таким образом, наблюдается очень неравномерноераспространение вируса СПИД, но все же заболевание имеет масштабы пандемии.

Различается и частотавыявления вируса среди разных слоев населения. Среди мужчин-гомосексуалистовона составляет 60-90%, а среди наркоманов, употребляющих наркотики внутривенно- 13-20%. Хотя в последнее время начинает наблюдаться обратная картина. Перваяволна эпидемии распространялась среди мужчин-гомосексуалистов, а нынешняя — среди наркоманов, применяющих внутривенные инъекции, что позволит эпидемии вбольшей мере захватить и гетеросексуальную часть населения. Переход эпидемии нагетеросексуальную часть населения будет происходить благодаря бисексуальныммужчинам, наркоманам и проституткам. Сегодня процент женщин среди заболевшихСПИДом составляет около 5-10%, среди которых 50% заболевших — инъекционныенаркоманы, 29% заразились при гетеросексуальных половых контактах. Правда,изучение гетеросексуального пути распространения выявило различия вэффективности передачи вируса — она максимальна среди женщин, партнеры которыхбольны СПИДом, а для передачи от больной женщины к ее партнерам составляет 65%.

Накоплены также убедительныеданные о том, что в Африке ВИЧ распространяется в основном благодарягетеросексуальным половым контактам, причем соотношение между числом заболевшихмужчин и женщин составляет примерно 1:1. Помимо половых контактов важную рольиграют переливания зараженной крови, и, возможно, иглы для лечебныхманипуляций, а также вертикальный путь передачи. Сейчас установлено, что первыеслучаи СПИДа имели место в Африке еще в конце 70-х годов. Эпидемиологическиеданные для ряда африканских стран показали, что в определенных группах процентзараженных очень высок: 80-90% проституток, 30% их клиентов, 30% больныхпосещающих венерологические отделения, 10% доноров крови, 10% женщин, посещавшихклиники пренатального профиля. И хотя высокий уровень инфицированности былвначале характерен только для районов Центральной Африки, вирус и вызываемая имболезнь распространились оттуда почти по всему континенту.

Далее приводятся некоторыеконкретные цифры и показатели по распространенности ВИЧ<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">/

СПИДна нашей планете.

              Число  зарегистрированных  ВОЗ случаев СПИДа  на разных континентах

                               Основано насообщении от 15 декабря 1995 года.

      НОВЫЕ СЛУЧАИ СПИДа                                                    

       ГОД  Африка   Америка  Азия    Европа   Океания      ВСЕГО 

      1979            0                2          0              0             0                    2     

      1980            0            185          1            17             0                203  

      1981            0            322          1            20             0                343  

      1982            2          1156          1            80           91              1330      

      1983          17          3352          8           295            6               3678      

      1984        187          6680          8           570          76               7521     

      1985        521        12682        27         1475         142            14847    

      1986    5438         21322        86         2395         252            29493   

      1987   16854        34562      150         9640         324            61530  

      1988   28212        47697      176      10811         598            87494   

      1989   41295        56202      288      14355         699          112839   

      1990   54528        65041      478      17311         770          138128   

      1991   72756        78579      838      18937         897          172007 

      1992   73631        99881    2039      20697         866          197114  

      1993   67124      100731    7368      22053         879          198155  

      1994   65684        83475   11707     23541         906          185313  

      1995   16486        47793     5454     11906         174            81813  

     ________________________________________________________

     ВСЕГО 442735    659662   28630   154103       6680         1291810

ВСЕГОСЛУЧАЕВ СПИДа

ГОД   Африка    Америка    Азия     Европа Океания       ВСЕГО

1979                0              2           0              0            0                   2

1980                0          187           1            17            0               205

1981                0          509           2            37            0               548                                                                              

1982                2        1665           3          117          91              1878                                                                              

1983              19        5017         11          412          97              5556                                                                               

1984            206      11697         19          982        173            13077

1985            727      24379         46        2457        315            27924

1986          6165     45701       132        4852        567            57417

1987        23019      80263       282     14492        891          118947

1988        51231   127960       458      25303     1489          206441

1989        92526   184162       746      39658     2188          319280

1990      147054   249203      1224     56969     2958          457408

1991      219810   327782      2062     75906     3855          629415

1992      293441   427663      4101     96603     4721          826529

1993      360565   528394    11469   118656     5600        1024684

1994      426249   611869    23176   142197     6506        1209997

1995      442735   659662    28630   154103     6680        1291810

 ______________________________________________________                                 

ВСЕГО442735    659662    28630  154103      6680        1291810

Данныеотностительно конкретных стран можно найти в приложении.

Но, к сожалению, точные цифры числазаболевших и инфицированных в мире неизвестны. Это обусловлено несколькимипричинами. Во-первых, сама статистика несовершенна — ВОЗ регистрирует толькобольных с выраженной картиной заболевания и не учитывает лиц с пре-СПИДом и вирусоносителей. Во-вторых, некоторыестраны дают неполные данные потому,  чтоу них тестированию на ВИЧ подвергается незначительная часть людей, относящихсяк категории высокого риска. Это в основном страны Африки и Азии, где отсутствиесредств для постановки соответствующих исследований препятствует полноценномувыявлению инфицированных, прежде всего доноров крови. Третья причина состоит втом, что правительства ряда стран опасаются публикации этих сведений, чтобы онине навредили иностранному туризму, который является там одним из главныхисточников национального дохода.

         СТРОЕНИЕ ВИРУСНОЙ ЧАСТИЦЫ ВИЧ.

Вирион имеет сферическуюформу, диаметром 100-150 нм. Основные черты строения сходны с другимипредставителями  подсемействалентивирусов. Наружная оболочка вируса, или “конверт” состоит избимолекулярного слоя липидов, который имеет происхождение из клеточной мембраныклетки хозяина. В эту мембрану встроены рецепторные образования, по видунапоминающие грибы. “Шляпка гриба” состоит из четырех молекул гликопротеида <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">gp120

,который обладает сродством к молекулам <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">CD4. “Ножка гриба”состоит из четырех молекул гликопротеида <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">gp41, которыевстроены в мембрану. Так как мембрана имеет клеточное происхождение, то на ееповерхности и внутри нее сохраняется множество клеточных  белков. Под наружной оболочкой располагаетсясердцевина вируса (кор), которая имеет форму усеченного конуса и образованабелком р24. Промежуток между наружной вирусной мембраной и сердцевиной вирусазаполнен матриксным белком р17. Внутри сердцевины располагаются две молекулывирусной РНК, связанные с низкомолекулярными белками (р9 и р7) основногохарактера. Каждая молекула РНК содержит 9 генов ВИЧ. Три из них -<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">gag, env и<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US"> pol — являются структурными. Имеются также трирегуляторных гена: <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">tat, rev и<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US"> nef, и тридополнительных гена:<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US"> vpu, vpr и <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">vif. Эти генысодержат информацию, необходимую для продукции белков, которые управляютспособностью вируса инфицировать клетку, реплицироваться и вызыватьзаболевание. Концы каждой молекулы РНК содержат дублированнуюпоследовательность РНК, так называемый длинный концевой повтор — <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">LTR.Участки <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">LTR действуют как переключатели для управленияпроцессом вирусной транскрипции, взаимодействуя с белками ВИЧ или с белкамиклетки хозяина. Кроме РНК там же находятся вирусные ферменты: обратная транскриптаза,состоящая из двух субъединиц — р64<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">/53, протеаза — р22, эндонуклеаза (интеграза) — р31. Обратная транскриптаза осуществляет синтез вирусной ДНК с молекулывирусной РНК. Эндонуклеаза производит встраивание вирусной ДНК в геном клеткихозяина, в результате чего образуется провирус. Протеаза участвует в“нарезании” предшественников вирусных белков при созревании новой вируснойчастицы.

          СТРОЕНИЕ ГЕНОМА И ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВВИЧ.

Важность исследованиястроения генома ВИЧ обусловлена тем, что в основе всех патологическихпроцессов, происходящих при заражении вирусом, лежит экспрессия вирусных генов.

Изучение структурыгенетического аппарата ВИЧ с помощью молекулярного клонирования выявило егосложную организацию и значительные различия между изолятами. ДНК провирусаимеет 9283 пары нуклеотидов (п.н.) и окружена длинными концевыми повторами — <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">LTR

— в 638 п.н. В <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">LTR выявляются все обычные регуляторныеэлементы. (см. Рисунок 1).

В качестве затравки присинтезе минус цепи ДНК ВИЧ используется тРНКлиз, в то время как большинство ретровирусовмлекопитающих используют тРНКпро. ТРНКлиз используется и при синтезе минус-цепиДНК вируса опухоли молочных желез мышей (<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">MMTV)

, который имеети очень сходную последовательность полипуринового тракта. Однако на этомсходство ВИЧ и <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">MMTV заканчивается. Как стало ясно этотретровирус имеет  мало общего и сретровирусами человека <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">HTLV-1 и <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">HTLV-2, хотя в раннихсообщениях говорилось об их взаимной гомологии. Наиболее близкими к ВИЧ как поморфологии, так и по течению вызываемого заболевания оказались вирусы группылентивирусов. Клонированная провирусная ДНК вирусов висна и инфекционной анемиилошадей, относящихся к подсемейству лентивирусов, образует стабильные гибриды спровирусной ДНК ВИЧ. Анализ первичной последовательности нуклеотидов этихпровирусных ДНК выявил обширные участки гомологии, особенно в областях генов <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">gagи <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language: EN-US">pol.

                      ГЕНЫ И БЕЛКИ ВИЧ.

<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">gag

.  Первая открытая рамка кодирует внутренниебелки вириона. Эти белки вместе с белками, кодируемыми геном <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">pol,прочитываются, как и у других ретровирусов, с полноразмерной РНК в 9300нуклеотидов. В результате трансляции этой иРНК (см. Рисунок 2) образуетсяпредшественник с мол. Массой 55 кД. В процессе дальнейшего протеолитическогорасщепления этот белок нарезается на <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">p17, p24, p9  и р7. Согласно наблюдениям, в сывороткахбольных СПИД обнаруживаются антитела ко всем этим продуктам. Значительнуюфракцию составляют антитела к р24 — основному внутреннему белку вириона.Антитела к р24 обычно появляются на ранних стадиях заболевания и часто исчезаютпо мере его прогрессирования.

<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">pol

.Как и у других ретровирусов, кодируемые этим геном белки считываются в виде <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">gag-polпредшественника. Поскольку рамка считывания гена <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">polне совпадает с рамкой <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">gag, при созревании иРНК<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">polдолжно происходить удаление небольшого интрона, сдвигающее рамку считывания.Анализ первичной нуклеотидной последовательности <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US"> областиперекрывания генов <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">gag и <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">pol выявляет присутствие там несколькихучастков, которые могут выполнять функцию акцепторных сайтов сплайсинга. Другиммеханизмом совмещения рамок считывания является так называемый “перескок рамки”при трансляции. В результате рибосомы “перепрыгивают” через стоп-кодон,ограничивающий рамку <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">gag, и прочитывают <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">polуже в правильной рамке считывания. Подобный механизм описан для некоторыхретровирусов.

Ген <span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">pol

кодирует 3 фермента: протеазу (р22), обратную транскриптазу (р64<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">/53)и эндонуклеазу (р31). Эти белки образуются в результате протеолитическогорасщепления предшественника с молю массой 150кД. Несмотря на
еще рефераты
Еще работы по медицине