Реферат: Обнаружение Диазепама, Нитразепама, Оксазепема, Апоморфина, Дионина, Промедола

Одесский Национальный Университет им. И.И. Мечникова.

Химический факультет, Кафедра фармацевтической химии

Р Е Ф Е Р А Т

на тему: «Обнаружение Диазепама, Нитразепама,Оксазепема, Апоморфина, Дионина, Промедола»

Одесса 2007

Диазепам

(седуксен, эридан, руланиум) – представляетсобой белый<img src="/cache/referats/24397/image002.gif" align=«left» hspace=«12» v:shapes="_x0000_s1027"> илибелый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, не растворим в воде,трудно растворим в этиловом спирте, растворяется в хлороформе. Этот препаратэкстрагируется органическими растворителями, как из кислой, так и из щелочнойсреды.

Действие на организм:

Подействию на организм диазепам относится к транквилизаторам. Он способствуетнормализации сна, применяется для лечения невротических состояний, уменьшаетчувство страха и т.д. В комбинации с другими препаратами применяется длялечения эпилепсии и т.д.

Метаболизм:

Быстро всасывается впищевом канале. Он подвергается метаболизму, который происходит в несколькихнаправлениях: образуются продукты N-деметилирования и гидроксилированиядиазепама. Продукт N-деметилирования затем превращается в оксизепам, которыйвыделяется с мочой в виде глюкуронида. Также в виде глюкуронида выделяется смочой продукт гидроксилирования диазепама.

Выделение диазепама из крови и мочи:

К10мл мочи или 5мл крови прибавляют равный объём фосфатного буферного раствора(рН = 7.0). Полученную жидкость 2 раза по 5 мин взбалтывают с новыми порциямидиэтилового эфира. Объём эфира должен быть равным объёму водной фазы.Соединенные водные вытяжки дважды взбалтывают с 0,1н раствором гидроксиданатрия (по 2мл), а затем с 2мл воды. После отделения водной фазы эфирнуювытяжку взбалтывают с 3мл 2н раствора соляной кислоты в течении 10мин, а затемот эфирного слоя отделяют солянокислую вытяжку. Оптическую плотность этойвытяжки измеряют в диапазоне длин волн от 200 – 300 нм.

Параллельно измеряют оптическую плотность диазепама,обработанного выше указанным способом. Наличие максимумов поглощения при 242 и 287 нм указывает на наличие диазепама вкрови или моче.

Обнаружениедиазепама. Реакция с нигидрином:

К 2-3мл раствора диазепама вэтиловом спирте прибавляют около 10мг нингидрина и 2мин. нагревают на водянойбане. После прибавления 5мл этилового спирта раствор приобретает синюю окраску,которая от прибавления 2 кап 1% раствора сульфата меди (II) переходит в краснуюили в оранжево-красную. В указанных выше условиях нитрозепам даётжёлто-коричневую окраску, а хлордиазепоксид – коричневую окраску.

Методомхроматографии в тонком слое сорбента:

Для обнаружения диазепама и других производныхбензодиазепина с помощью этого метода применяют пластинки, покрытые тонкимслоем силикогеля КСК. В качестве системы растворителей применяют смесьэтилсалицилата, 25% раствора аммиака и метилового спирта (26:1,6:3,3) или смесьхлороформа и ацетона (9:1). Пятна на пластинках проявляют с помощью реактиваДрагендорфа.

Обнаружениепо УФ- и ИК-спектрам:

Диазепам в 2н растворе соляной кислоты имеет максимумы поглощения при 242 и287нм, в 0,1н растворе серной кислоты имеет максимумы поглощения при 241,284 и359нм; в ИК-области спектра диазепам (диск с бромидом калия) имеет основныепики при 1681, 1484 и <st1:metricconverter ProductID=«1313 мм» w:st=«on»>1313 мм</st1:metricconverter>.

<img src="/cache/referats/24397/image004.gif" align=«left» hspace=«12» v:shapes="_x0000_s1028">Нитразепам

(раденорм,эуноктин, могадон, неозепам) – светло-жёлтый или с зелёным оттенкомкристаллический порошок. Практически нерастворим в этиловом спирте ихлороформе. Нитразепам экстрагируется органическими растворителями из щелочныхводных растворов.

Действие на организм:

Нитразепам, как и другие производные бензодиазепина, оказываеттранквилизирующее, мышечно-расслабляющее, снотворное и т.д. Он усиливаетснотворное действие других снотворных средств и анальгетиков. Применяется принарушении сна, неврозах, психопатиях, шизофрении, эпилепсии.

Метаболизм:

Метаболитаминитразепама являются 7-аминометаболит, 7-ацетиламино-метаболит. В течении 48чиз организма выделяется около 23% принятой дозы нитразепама. Вне метаболита иоколо 10% — в виде 7-ацетиламино-метаболита. Часть неизменного нитразепамаможет быть обнаружена в кале.

Выделение из биологического материала:

Биоматериал трижды настаивают с новыми порциями насыщенного водного раствора щавелевойкислоты (рН=1). Через час после каждого настаивания вытяжки отделяют отбиологического материала центрифугированием. Объединённый кислый центрифугаттрижды взбалтывают со смесью (1:1) хлороформа и этилсалицелата. Затем кислыйцентрифугат подщелачивают до рН=10 и трижды взбалтывают с новыми порциями смесихлороформа и этилсалицелата (1:1). Полученные при этом вытяжки подвергаютисследованиюна наличие нитразепама.

Предварительные пробы на наличие нитразепама вмоче:

Нитразепам можно обнаружить в моче в неизменномвиде и в виде 7-амино- и 7-ацетиламино-производных, являющихся метаболитамиэтого препарата, как указанно ниже.

Обнаружениенитразепама в неизмененном виде в моче.

5 мл мочи подщелачивают аммиаком до рН = 10 иприбавляют 250 г дитионита натрия (Na2S2O4). Смесь взбалтывают в течение10 мин, затем нагревают при 50 °С в течение часа и охлаждают. Охлажденнуюжидкость 10 мин взбалтывают с 10 мл смеси, состоящей из равных объемовметиленхлорида и этилацетата. После этого от водной фазы отделяют слой смесиорганических растворителей. Слой взбалтывают с 10 мл 5 %-го раствора буры.Водную фазу отделяют от фазы органических растворителей. К фазе органическихрастворителей прибавляют 5 мл 0,2 н. раствора соляной кислоты и взбалтывают.После этого отделяют фазу органических растворителей. 4 мл кислой водной фазыохлаждают в ледяной воде и прибавляют 0,2 мл 0,4 н. раствора нитрита натрия.Через 5 мин к кислому раствору прибавляют 0,2 мл 2%-го раствора сульфаминатааммония. Жидкость хорошо перемешивают и оставляют на 5 мин, а затем прибавляют0,2 мл 0,4 %-го раствора N-1-нафтилэтилендиаминадигидрохлорида. При наличии нитразепама в моче появляется вишнево-краснаяокраска (λ = 555 нм).

Выделениеметаболитов нитразепама из мочи

.Выделение этих соединений из мочи проводят так же, как и при обнаружениинитразепама, находящегося в моче в неизмененном виде. Однако при исследованииметаболитов в процессе их выделения из мочи к ней не прибавляют дитионитнатрия. Выделенные из мочи0 метаболиты нитразепама обнаруживают методомхроматографии.

Обнаружениенитразепама и его метаболитов методом хроматографии.

Исследуемый раствор наносят нахроматографическую пластинку, покрытую тонким закрепленным слоем силикагеля,или на пластинку «силуфол». Для развития хроматограммы на пластинке применяютсистему растворителей, являющуюся смесью этилацетата, метилового спирта и 25 %-го аммиака (85:10:5). Пятна нитразепама и его метаболитов на пластинках проявляются реактивомДрагендорфа.

Приготовлениехроматографических пластинок

(см. Приложение 2, способ 10).

Обнаружениенитразепама по УФ- и ИК-спектрам.

Раствор нитразепама в этиловом спирте имеет максимумы поглощения при 218 и 260нм, в 0,1 и. растворе серной кислоты имеет максимум поглощения при 277 нм иизгиб около 340 нм; нитразепам в ИК-области спектра (диск с бромидом калия)имеет основные пики при 1692, 1615, 1352 и 702 см.

ОКСАЗЕПАМ

<img src="/cache/referats/24397/image006.gif" align=«left» hspace=«12» v:shapes="_x0000_s1029">Оксазепам (тазепам, адумбран,нозепам, пракситен, серакс, серенал и др.) является производным1,4-бензодиазепина. Он представляет собой кристаллический порошок, почти нерастворимый в воде, растворимый в этиловом спирте и хлороформе. Этот препарат экстрагируется органическимирастворителями, из щелочных водных растворов.

Применение. Действиена организм.

Пофармакологическим свойствам оксазепам близкий к хлордиазепоксиду и диазепаму.Он менее токсичен, чем диазепам, обладает слабым противосудорожным действием именее выраженным, чем диазепам, миорелаксантным эффектом. Применяется в медицинепри неврозах, депрессивных состояниях, при бессоннице на почве нервногорастройства.

Метаболизм.

Оксазепам является одним изметаболитов диазепама. После приема оксазепама максимальный уровень его вплазме достигается через 4 ч, а через 48 ч он исчезает из плазмы. Оксазепамнаходится в плазме в виде глюкуронида. В виде глюкуронида он выделяется смочой, а с калом он выделяется в неизмененном виде.

Выделениеоксазепама из биологического материала (по Л. Ф. Фартушному).

К <st1:metricconverter ProductID=«25 г» w:st=«on»>25 г</st1:metricconverter> исследуемого объекта (желудоки тонкая кишка с содержимым, печень, почки) прибавляют 3 мл насыщенноговодного раствора гидрофосфата натрия и эту смесь подвергают гомогенизированию.Гомогенат переносят в колбу с притертой пробкой вместимостью 500 мл, прибавляют100 мл диэтилового эфира, содержимое колбы взбалтывают с помощью аппарата длявстряхивания жидкостей в течение 10 мин, а затем отделяют эфирную вытяжку.Оставшийся в колбе гомогенат еще дважды взбалтывают с новыми порциямидиэтилового эфира (по 100 и 50 мл) в течение 10 мин. Эфирные вытяжки соединяют,фильтруют через бумажный фильтр. Объединенные профильтрованные эфирные вытяжкииспользуют для обнаружения и количественного определения оксазепама, выделенногоиз биологического материала.

Выделениеоксазепама из крови и мочи.

В колбу с притертой пробкой вместимостью 250 мл вносят 10 мл крови или мочи, азатем прибавляют 100 мл диэтилового эфира. Содержимое колбы взбалтывают припомощи аппарата для встряхивания жидкостей в течение 10 мин. Затем отделяютэфирную вытяжку. Оставшуюся в колбе жидкость еще раз взбалтывают со 100 млдиэтилового эфира. Эфирные вытяжки соединяют и фильтруют через бумажный фильтр.Объединенные эфирные вытяжки используют для идентификации и количественногоопределения оксазепама.

Обнаружениеоксазепама

Для обнаружения оксазепама применяют цветныереакции, метод хроматографии в тонком слое сорбента, методы УФ- иИК-спектроскопии и др.

Цветная реакцияна оксазепам.

25—50 мл объединенной эфирной вытяжки, полученной после изолированияисследуемого вещества из биологического материала (см. выше), выпариваютдосуха. Сухой остаток растворяют в 5 мл 6 н. раствора соляной кислоты ифильтруют. 1 мл фильтрата вносят в колбу вместимостью 25 мл и кипятят 5—10мин. Жидкость охлаждают и помещают в холодильник на 15 мин. К охлажденной жидкости прибавляют 1мл смеси (0,3 г бромида калия, 0,3 г нитрита натрия в 6 мл воды). Жидкостьвзбалтывают и помещают в холодильник на 30 мин. Затем к охлажденной жидкостиприбавляют 0,5 мл 10%-го раствора мочевины. Через 15 мин прибавляют 1 мл 1 %-госпиртового раствора α-нафтола и 1 мл 40 %-го водного раствора гидроксиданатрия. При наличии оксазепама появляется красная окраска, которую дает ихлордиазепоксид.

Приведенная выше реакция может быть использованадля фотоколориметрического определения оксазепама (А. Ф. Фартушный с сотр.).

Обнаружениеоксазепама методом хроматографии.

5—10 мл объединенной эфирной вытяжки (см. выше) выпаривают досуха. Сухойостаток растворяют в 0,5 мл этилового спирта. Каплю полученного растворананосят на линию старта на пластинке «силуфол». Правее через 2—3 см на линиюстарта наносят каплю раствора «свидетеля» (0,5 %-й спиртовой раствороксазепама). Пятна нанесенных растворов подсушивают на воздухе, а затемпластинку вносят в камеру для хроматографирования, насыщенную парами системырастворителей (хлороформ — пропиловый спирт — ацетон (9:0,4:1). Пластинкувынимают из камеры после того, как система растворителей поднимется напластинке на 10 см выше линии старта, подсушивают на воздухе и опрыскиваютнасыщенным раствором тиосульфата натрия. При наличии оксазепама на пластинкепоявляются оранжевые или желтоватые пятна.

Обнаружениеоксазепама по УФ- и ИК-спектрам.

Растворы оксазепама в этиловом спирте имеют максимумы полос поглощения при 230и 315 нм. В ИК-области спектра оксазепам (диск с бромидом калия) имеет основныепики при 1687, 1706, 693 и 830 см-1.

АПОМОРФИН

Апоморфнн получают при нагревании морфина сконцентрированной соляной кислотой. Апоморфин выпускается промышленностьюв виде гидрохлорида, которыйпредставляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок беззапаха. На воздухе и на свету апоморфин зеленеет. Под влиянием света и воздухарастворы апоморфина также зеленеют и теряют фармакологическую активность. Основаниеапоморфина растворяется в этиловом спирте и хлороформе, слабо растворяется вводе и диэтиловом эфире. Гидрохлорид апоморфина растворяется в воде (1: 50) иэтиловом спирте (1 :50), трудно растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе.

Апоморфин экстрагируется органическимирастворителями из кислых и щелочных водных растворов.

Применение.Действие на организм.

Апоморфин применяется в медицине как рвотное средство для быстрого удаления изжелудка ядовитых веществ и недоброкачественной пищи. Апоморфин вызывает рвотучерез несколько минут после введения его под кожу. Он редко применяется какотхаркивающее средство. Его применяют для того, чтобы вызвать отвращение калкоголю при лечении хронических алкоголиков.

Метаболизм.

Апоморфин выводится из организмас мочой в виде глюкуронида. Небольшие количества апоморфина выводятся изорганизма в неизмененном виде.

Обнаружениеапоморфина

Для обнаружения апоморфина, выделенного избиологического материала, применяют цветные реакции, а также методы УФ- иИК-спектроскопии.

Реакция Пеллагри.

В сухую пробирку вносят 5—6капель хлороформного раствора исследуемого вещества (или хлороформнойвытяжки), который выпаривают при комнатной температуре. Сухой остатокрастворяют в 0,5 мл воды и прибавляют 3—4 капли 10 %-го раствора карбонатанатрия. Затем в пробирку (по каплям) вносят 5—6 капель спиртового раствораиода. Появление зеленой окраски указывает на наличие апоморфина в хлороформномрастворе. Если к раствору, имеющему зеленую окраску, прибавить 0,5—1,0 млдиэтилового эфира и взболтать, то водный слой сохраняет эту окраску, а эфирныйслой приобретает пурпурно-красную.

Реакция сконцентрированной азотной кислотой:

а) несколько капель хлороформной вытяжки вносят вфарфоровую чашку и выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 2 капликонцентрированной азотной кислоты. Появление фиолетовой окраски, переходящей вкрасно-бурую, указывает на наличие апоморфина;

б) к сухому остатку прибавляют 2—3 капликонцентрированной серной кислоты, а затем каплю концентрированной азотнойкислоты. При наличии апоморфина появляется фиолетовая окраска, переходящая вкроваво-красную, а затем в желтовато-красную.

Реакция среактивом Фреде.

3—5 капель хлороформной вытяжки помещают в маленькую фарфоровую чашку или вуглубление на фарфоровой пластинке. После испарения вытяжки при комнатнойтемпературе на сухой остаток наносят каплю реактива Фреде. При наличии апоморфина появляется грязно-зеленая окраска.

Реакция среактивом Марки.

Реакцию выполняют так же, как и реакцию с реактивом Фреде. При наличииапоморфина в хлороформной вытяжке появляется фиолетовая окраска, быстро переходящаяв грязно-зеленую.

Реакция схлоридом железа (

ІІІ). Несколько капель хлороформнойвытяжки вносят в пробирку и выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 3—5каплях разбавленной соляной кислоты, раствор выпаривают на водяной бане досуха.Сухой остаток растворяют в 3—5 каплях воды и к раствору прибавляют каплю 0,1%-го раствора хлорида железа (III). Приналичии апоморфина появляется синяя окраска. В зависимости от количестваапоморфина может появиться розово-красная окраска, переходящая в фиолетовую, азатем в черную.

Обнаружениеапоморфина по УФ- и ИК-спектрам.

Апоморфин в 0,1 н. растворе серной кислоты имеет максимум поглощения при 273 нми изгиб при 305 нм; в ИК-области основание апоморфина (диск с бромидом калия)имеет основные пики при 1265, 1460, 752 и 985 см-1.

ДИОНИН

<img src="/cache/referats/24397/image008.gif" align=«left» hspace=«12» v:shapes="_x0000_s1031">Дионин (гидрохлоридэтилморфина) получают синтетическимпутем из морфина. Он представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Растворяется вводе (1: 12), этиловом спирте (1:25), почти не растворяется в диэтиловомэфире и хлороформе. Дионин экстрагируется органическими растворителями из щелочных водных растворов.

Применение.Действие на организм.

По действию на организм дионин близок к кодеину. Он применяется как средстводля успокоения кашля, а также используется в офтальмологии в виде капель имазей.

Обнаружениедионина

Для обнаружения дионина применяют цветные имикрокристаллоскопические реакции, а также метод спектроскопии.

Реакция среактивом Марки.

Несколько капель хлороформной вытяжки выпаривают досуха. К сухому остаткуприбавляют 1—2 капли реактива Марки. При наличии этилморфина появляетсязеленая окраска, переходящая в синюю, а затем в сине-фиолетовую.

Реакция схлоридом ртути (

II). Несколько капель хлороформнойвытяжки выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют каплю 0,1 н. растворасоляной кислоты и каплю 5 %-го раствора хлорида ртути (II). При наличии этилморфиначерез несколько минут появляются бесцветные тонкие призматические кристаллы.

Обнаружениеэтилморфина по УФ-спектру.

Этилморфин в 0,2 н, растворе серной кислоты имеет максимум поглощения при 285нм и изгиб при 277 нм.

Отличиеэтилморфина от морфина.

Этилморфин не дает реакции с хлоридом железа (III), йодноватой кислотой (НЮ3) игексацианоферратом (III)калия, которые дает морфин (см. гл. V, §34).

ПРОМЕДОЛ

<img src="/cache/referats/24397/image010.jpg" align=«left» hspace=«12» v:shapes="_x0000_s1032">Промедол (тримеперидин) —1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фенилпиперидина гидрохлорид — белыйкристаллический порошок без запаха. Растворяется в воде, этиловом спирте ихлороформе, почти не растворим в диэтиловом эфире.

Промедол экстрагируется органическимирастворителями из щелочных водных растворов. Максимум экстракции промедолаорганическими растворителями достигается при рН = 6,9...8,5. Однако этотпрепарат в меньших количествах экстрагируется и из кислых растворов.

Применение.Действие на организм.

Промедол применяется в медицине как болеутоляющее средство при травмах и различныхзаболеваниях, при подготовке к операции и в послеоперационном периоде. Онприменяется при язвенной болезни, стенокардии, инфаркте миокарда, различныхколиках, для обезболивания при родах. Промедол является одним изпротивошоковых средств. Он понижает возбудимость больших полушарий головногомозга. В ряде случаев промедол назначают в комбинации с другимифармацевтическими препаратами.

Промедол обладает сильной анальгезирующейактивностью. По действию на центральную нервную систему промедол близок кморфину. Он в меньшей степени угнетает дыхательный центр, чем морфин. Действиепромедола после подкожного введения наступает через 10—20 мин. После введенияоднократной дозы промедола действие его на организм продолжается в течение 3—4ч.

При частом применении промедола может развиватьсяпривыкание и болезненное пристрастие к нему (наркомания). Поэтому промедолприменяется только по назначению врача.

Обнаружениепромедола

Для обнаружения промедола вхимико-токсикологическом анализе применяется ограниченное число реакций иметодов. Однако сочетание этих методов позволяет обнаружить промедол в вытяжкеиз биологического материала.

Реакция промедолас реактивом Марки.

От прибавления реактива Марки к промедолу появляется красно-пурпурная окраска.

Обнаружениепромедола методом хроматографии.

На линию старта на хроматографической пластинке, покрытой тонким слоемсиликагеля 1(Ж, закрепленном гипсом, наносят каплю хлороформной вытяжки изисследуемого объекта. Правее через <st1:metricconverter ProductID=«2 см» w:st=«on»>2 см</st1:metricconverter> на линию старта наносят каплю раствора «свидетеля»(0,01 %-й раствор промедола в этиловом спирте). Пятна на пластинке подсушиваютна воздухе, а затем пластинку помещают в камеру для хроматографирования,насыщенную парами системы растворителей (метиловый спирт — ледяная уксуснаякислота (9: 1). Пластинку оставляют в камере для хроматографирования до техпор, пока система растворителей поднимется на <st1:metricconverter ProductID=«10 см» w:st=«on»>10 см</st1:metricconverter> выше линии старта, азатем пластинку вынимают из камеры, высушивают на воздухе и опрыскиваютреактивом Дра-гендорфа, модифицированным по Мунье. При наличии промедола вхлороформной вытяжке на желтом фоне пластинки появляются коричневые пятна.

еще рефераты

Еще работы по медицине. химии

Реферат по медицине. химии

Влияние антиоксидантов на организм человека

29 Августа 2013

Реферат по медицине. химии

Стероидные гормоны в косметике

29 Августа 2013