Реферат: Современные гормональные противозачаточные препараты
КировскийГосударственный Медицинский Институт
<span Times New Roman",«serif»">Кафедра Фармакологии
<span Times New Roman",«serif»">Зав. Кафедрой профессорЗаугольников В. С.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Современные гормональные
<span Times New Roman",«serif»">противозачаточные препараты
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">г. Киров – 1999 г.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»;mso-fareast-font-family: «Times New Roman»;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language: AR-SA">ПЛАН
1.<span Times New Roman"">
Введение. Историяконтрацепции.2.<span Times New Roman"">
Противозачатачные средства.2.1.<span Times New Roman"">
Противозачатачные средства, выпускаемые химическим заводом ГедидонРихтер-<span Times New Roman"">
континуин;-<span Times New Roman"">
овидон;-<span Times New Roman"">
ригевидон;-<span Times New Roman"">
постинор;-<span Times New Roman"">
антеовин;-<span Times New Roman"">
три-регол. Клинические наблюдения применения три-регола.2.2.<span Times New Roman"">
Диане-352.3.<span Times New Roman"">
Эксклютон2.4.<span Times New Roman"">
Депо-провера3.<span Times New Roman"">
Заключение.<span Times New Roman",«serif»; mso-fareast-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-language:AR-SA"><span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">СОВРЕМЕННЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕПРОТИВОЗАЧАТОЧНИЕ ПРЕПАРАТЫ ЗАВОДА ГЕДЕОН РИХТЕР
<span Times New Roman",«serif»">(сегодняи в будущем)
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Представленияо возможности гормонального предупреждения беременности возникли еще в прошломвеке.
<span Times New Roman",«serif»">КОНЕЦПРОШЛОГО ВЕКА:
<span Times New Roman",«serif»">установлениефакта отсутствия зрелых яйцеклеток во время беременности. ФАБЕРМАНДТ (1921):
<span Times New Roman",«serif»">предложилприменять экстракт яичников для гормональной стерилизации.
<span Times New Roman",«serif»">1929:открытие эстрогенов.
<span Times New Roman",«serif»">1934:открытие прогестерона.
<span Times New Roman",«serif»">1937:МЕЙКРИС и сотрудники: изучение влияние прогестерона на овуляцию у животных.
<span Times New Roman",«serif»">МАЕКА81(1950): получение полусинтетического прогестерон-подобного препарата из мексиканскогорастения.
<span Times New Roman",«serif»">СОlТОN(1950): синтезнорэтистерона. Создание 19-норстероидов открыло новые возможности.
<img src=«555.gif» v:shapes="_x0000_s1029">
<span Times New Roman",«serif»">Пинкуси сотрудники в середине 50-ых годов опубликовали свои первые результатыизучения биологической активности 19-норстероидов у животных, отметив ихпротивозачаточные свойства. В 1956 году Рок и сотрудники сообщили об ингибирующемвлиянии 19-норстероидов на овуляцию у женщин. Вскоре после этого появилася первыйгормональный противозачаточный препарат под названием Эновид (США). С тех пороральная гормональная контрацепция получила широкое распространение в странахвсего мира.
<span Times New Roman",«serif»">Внаше время, по данным ВОЗ (1991), около 100 миллионов женщин фертильноговозраста пользуются различными контрацептивыми средствами. На рис. вышепоказано, что свыше 70 миллионов из них принимает гормональные противозачаточныепрепараты внутрь:
<img src=«444.gif » v:shapes="_x0000_s1030">
<span Times New Roman",«serif»">Нарис. выше приводятся данные ВОЗ о применении противозачаточных средств в Европев 80-ых годах.
<img src=«333.gif » v:shapes="_x0000_s1031">
<span Times New Roman",«serif»">ВВенгрии гормональная контрацепция стала распространяться с начала 70-ых годов.В конце 80-ых годов, как показано ниже, приблизительно 1,75 млн. женщин,способных к зачатию, использовали различные методы контрацепции. Свыше 50 % изних принимали внутрь гормональные противозачаточные средства.
<span Times New Roman",«serif»">Необходимоподчеркнуть, что с самого начала внедрения метода гормональной контрацепции вежедневную практику отмечается стремление к тому, чтобы уменьшить содержаниегормонов в препаратах, сохранив при этом противозачаточный эффект.
<span Times New Roman",«serif»">ВВенгрии первая гормональная противозачаточная таблетка под названием ИНФЕКУНДИНбыла выпущена заводом Гедеон Рихтер в 1967 году
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Каквидно из таблицы, ИНФЕКУНДИН содержал 2,5 мг норэтинодрела и 0,1 мг местранола.Хотя в то время препарат широко применялся в ежедневной клинической практике — не только для контрацепции, но и с целью содержание гормонов в нем, как мысегодня уже точно знаем, было слишком высоким и поэтому опасным. В настоящеевремя ИНФЕКУНДИН и БИСЕКУРИН изъяты из аптечной сети и не производятся.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Состав первых гормональныхпротивозачаточных средств
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Норэтинодрел
<span Times New Roman",«serif»">Местранол
<span Times New Roman",«serif»">Эновид
<span Times New Roman",«serif»">15мг
<span Times New Roman",«serif»">0,15мг
<span Times New Roman",«serif»">Инфекундин
<span Times New Roman",«serif»">2,5мг
<span Times New Roman",«serif»">0,10мг
<span Times New Roman",«serif»">Бисекурин
<span Times New Roman",«serif»">1мг
<span Times New Roman",«serif»">0,05мг
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Ссозданием новых препаратов этой группы, по сравнению с серединой 50-ых годов,содержание гормонов в противозачаточных препаратах резко снижалось, кроме того,в новых препаратах использовались вновь синтезированные гестагены, такие каклевоноргестрел, дезогестрел, норгестимет.
<span Times New Roman",«serif»">ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА,ВЫПУСКАЕМЫЕ ХИМИЧЕСКИМ ЗАВОДОМ ГЕДЕОН РИХТЕР
<span Times New Roman",«serif»">Первые,имеющие историческое значение, препараты
<span Times New Roman",«serif»">Инфекундин
<span Times New Roman",«serif»">2,5 мг норэтинодрела
<span Times New Roman",«serif»">100 мкг местранола
<span Times New Roman",«serif»">1967
<span Times New Roman",«serif»">бисекурин
<span Times New Roman",«serif»">1мг диацетат-этинодиола
<span Times New Roman",«serif»">50 мкг этинилэстрадиола
<span Times New Roman",«serif»">1970
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Препараты,выпускающиеся в настоящее время
<span Times New Roman",«serif»">континуин
<span Times New Roman",«serif»">0,5 мг диацетат-этинодиола
<span Times New Roman",«serif»">1974
<span Times New Roman",«serif»">авидон
<span Times New Roman",«serif»">150 мкг леваноргестрела
<span Times New Roman",«serif»">50 мкг этинилэстрадиола
<span Times New Roman",«serif»">1976
<span Times New Roman",«serif»">ригевидон
<span Times New Roman",«serif»">150 мкг леваноргестрела
<span Times New Roman",«serif»">30 мкг этинилэстрадиола
<span Times New Roman",«serif»">1979
<span Times New Roman",«serif»">постинор
<span Times New Roman",«serif»">0,75 леваноргестрела
<span Times New Roman",«serif»">1980
<span Times New Roman",«serif»">антеовин
<span Times New Roman",«serif»">50мкг11д,125мкг10д леваноргестрела
<span Times New Roman",«serif»">50 мкг этинилэстрадиола
<span Times New Roman",«serif»">1985
<span Times New Roman",«serif»">Три-регол
<span Times New Roman",«serif»">50мкг6д,75мкг5д,125мкг10д леваноргестрела
<span Times New Roman",«serif»">30 мкг6-40мкг5-30мкг10д
<span Times New Roman",«serif»">этинилэстрадиола
<span Times New Roman",«serif»">1990
<span Times New Roman",«serif»">Д=день
<span Times New Roman",«serif»">Гормональныепротивозачаточные средства, содержащие менее 50мкг эстрогена, оказались намногобезопаснее, чем первоначалью предполагалось.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Вначале 70-ых годов был создан препарат КОНТИНУИН, содержащий микродозыгестагенов (так называемые мини-пили). КОНТИНУИН имел особое значение дляакушеров-гинекологов потому, что это был первый в Венгрии препарат, которыйможно было использовать после родов, в период лактации.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">В70-ые годы заводом Гедеон Рихтер были выпущены два новых монофазных препаратаОВИДОН и РИГЕВИДОН, открывшие новые перспективы в гор-мональной контрацепции, икроме Континуина, содержащего гестаген, был создан ПОСТИНОР — посткоитальныйпрепарат, содержащий левоноргестрел. Создание этих гормональныхпротивозачаточных средств способствовало разработке двухфазного препаратазавода Гедеон Рихтер, имеющего название АНТЕОВИН. Этот препарат относится уже ктретьему поколению гормональных противозачаточных средств.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Гестагеннымкомпонентом РИГЕВИДОНа явля-ется левоноргестрел, а эстрогенным — этинилэстрадиол.Этот препарат имеет преимущественно гестагенный эффект, который более выражен,чем у БИСЕКУРИНа, эстрогенный же эффект — слабее
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Выбор гормональныхпротивозачаточных средств
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Женщины с уравновешенным гормональным фенотипом
<span Times New Roman",«serif»">Или при фенотипе с легким преобладанием эстрогенов
<span Times New Roman",«serif»">Бисекурин(снят с производства)
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Ригевидон
<span Times New Roman",«serif»">Женщины с выраженным эстрогенным фенотипом
<span Times New Roman",«serif»">овидон
<span Times New Roman",«serif»">В период лактации
<span Times New Roman",«serif»">континиум
<span Times New Roman",«serif»">При тромбоэмболическом синдроме
<span Times New Roman",«serif»">континиум
<span Times New Roman",«serif»">При редком случайном половом акте
<span Times New Roman",«serif»">Постинор
<span Times New Roman",«serif»">Женщины при фенотипе с преобладанием гестагенов- андрогенов
<span Times New Roman",«serif»">антеовин
<span Times New Roman",«serif»">При повышенной чувствительности к эстрогенам
<span Times New Roman",«serif»">континиум
<span Times New Roman",«serif»">РИГЕВИДОНможет быть назначен женщинам при так называемом уравновешенном гормональномфенотипе, или при фенотипе с легким преобладанием эстрогенов. Вследствиенизкого содержания гормонов РИГЕВИДОН особенно показан женщинам, впервыеприменяющим гормональную контрацепцию, преимущественно нерожавшим. Посколькуэтот препарат содержит относительно небольшое количество эстрогенов, онобладает преимуществами при назначении женщинам старше 35 лет.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">ОВИДОН,также как и РИГЕВИДОН, состоит из двух компонентов, но в большей дозе. Действиеэтого препарата характеризуется преобладанием гестагенного эффекта, поэтомуОВИДОН рекомендуется женщинам с выраженным эстрогенным фенотипом, плохопереносящим гормональные противозачаточные средства с преобладаниемэстрогенного эффекта.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Клиническиеисследования, проведенные в Венгрии, показали, что все эти препараты обеспечиваютпрактически 100%-ое предупреждение беременности. Условием надежности ихдействия является точное соблюдение правил циклического применения препаратов.Применение гормональных противозачаточных средств приводит к подавлениюовуляции, базальная температура в течение менструального цикла становитсямонофазой. Во время периодического прекращения приема таблеток, следующего затрехнедельным (2 1 -дневным) их применением, возникает менструальноподобноекровотечение. Действие противозачаточных гормональных препаратов обратимо,после прекращения их приема, обычно в течение 1-4 месяцев, восстанавливаетсяполноценный менструальный цикл.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Побочныедействия гормональных противозачаточных препаратов, в целом, нерезко выражены
<span Times New Roman",«serif»">Побочные действия прииспользовании гормональных противозачаточных средств
<span Times New Roman",«serif»">Субъективные
<span Times New Roman",«serif»">Тошнота, головокружение, боли в области желудка, усилление аппетита, нагрубание молочных желез
<span Times New Roman",«serif»">Объективные
<span Times New Roman",«serif»">Межменструальные кровянистые выделения, гипоменорея, аменорея, ожирение, рвота, кожные изменения, тромбофлебит
<span Times New Roman",«serif»">Противопоказания
<span Times New Roman",«serif»">:заболевания печени, тромбозы, злокачественные опухоли эндометрия, требуетособого внимания: варикозное расширение вен, АГ, психические заболевания,сопровождающиеся депрессией и эпилепсией.<span Times New Roman",«serif»">Лекарственное взаимодействия,уменьшающие эффект гормональных контрацептивов (По Шерегей. 1988)
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Препарат
<span Times New Roman",«serif»">Межменструальные кровянистые выделения
<span Times New Roman",«serif»">Беременность
<span Times New Roman",«serif»">Пенамециллин
<span Times New Roman",«serif»">5
<span Times New Roman",«serif»">2
<span Times New Roman",«serif»">Окситетрациклин
<span Times New Roman",«serif»">1
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Пенаиециллин+барбитурат
<span Times New Roman",«serif»">1
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Преднизолон+фенильбутазол
<span Times New Roman",«serif»">1
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Фенильбутазон
<span Times New Roman",«serif»">6
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">барбитурат
<span Times New Roman",«serif»">3
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Кетоконазол
<span Times New Roman",«serif»">4
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">гризеофульвин
<span Times New Roman",«serif»">2
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Седативные средства
<span Times New Roman",«serif»">3
<span Times New Roman",«serif»">2
<span Times New Roman",«serif»">новамидазофен
<span Times New Roman",«serif»">1
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">индометацин
<span Times New Roman",«serif»">4
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Всего:
<span Times New Roman",«serif»">31
<span Times New Roman",«serif»">4
<span Times New Roman",«serif»">Потребностив надежной посткоитальной контрацепции значительны. Женщины, не живущиерегулярной половой жизнью, не хотят постоянно принимать противозачаточныепрепараты. VAN WAGENEN ,MORRIS в 1967 году первыми сообщили о посткоитальномконтрацептивном эффекте эстрогенов в больших дозах.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">В1969 году Сонтаг и Ковач сообщили о посткоитальном контрацептивном эффектедиенэстрола. Но ограничением для применения этого метода были побочные явления.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Гестагеныс целью посткоитальной контрацепции начали применяться с начала 70-ых годов.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">ВВенгрии левоноргестрел для посткоитальной контрацепции стал использоваться с середины1970 года. Препарат Химического Завода Гедеон Рихтер ПОСТИНОР содержит 0,75 мглевоноргестрела. Способ применения: первую таблетку препарата примают в течение1 часа после полового акта, а вторую — утром следующего дня. Максимальная дозаПОСТИНОРа составляет 4 таблетки в месяц.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Шерегейв 1982 году обобщил результаты венгерских исследовании, проводившихся во многихцентрах старцы. В них были проанализированы данные примерно о 9000 приемовпрепарата у 1300 женщин. Наступило 23 беременности, среди которых б расцененыкак следствие ошибок в применении препарата; в 17 случаях беременностьразвилась по вине пациенток.
<span Times New Roman",«serif»">Ковачи сотрудники изучали эффективность препарата при половых актах,
<span Times New Roman",«serif»">происходившихпреимущественно в периовуляторном периоде. В этих случаях был повышен рисквозникновения беременности. При анализе результатов применения препарата при654 половых актах, 88% из которых происходили в периовуляторном периоде,установлено, что беременность не наступила ни в одном случае. Это подтверждаетэффективность левоноргестрела. Разработке посткоитального применениягормональных контрацептивных препаратов третьего поколения (так называемыхдвухфазных контрацептивных средств), способствовало, помимо желания снизитьдозу ингредиентов, также и стремление к тому, чтобы сочетания разных дозгормонов в этих препаратах приближалось или соответствовало тем изменениям содержанияэстрогенов и прогестерона в плазме крови, которые происходят во время нормальногоменструального цикла
<img src=«222.gif » v:shapes="_x0000_s1032">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Возникланеобходимость разработать такой препарат, который, с одной стороны, содержал быэстроген и гестаген в оптимальном соотношении (с точки зрения снижения рискапобочных действии), а с другой -в большей мере соответствовал быфизиологическому менструальному циклу, минимально угнетал реактивность эндометрия,обеспечивая при этом достаточный контрацептивный эффект.
<span Times New Roman",«serif»">Указаннойцели удалось достичь при создании многофазных препаратов. Значительноуменьшилось содержание в них гормонов, применяемых в течение одного цикла.Уменьшение дозы оказалось значительным даже с учетом большей биологическойдоступности применяемого сегодня левоноргестрела по сравнению с ранее использвавшимисягестагенами (норэтинодрел, этинодиол-диацетат) .
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Препаратомтретьего поколения, двухфазным гормональным контрацептивным средствомХимического Завода Гедеон Рихтер является АНТЕОВИН
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">ДВУХФАЗНЫЙГОРМОНАЛЬНЫЙ
<span Times New Roman",«serif»"> КОНТРАЦЕПТИВНЫЙ ПРЕПАРАТ (АНТЕОВИН)
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»"> Левоноргестрел Этинилэстрадиол
<span Times New Roman",«serif»"> 5 — 15 день 0,05 мг 0,05 мг
<span Times New Roman",«serif»"> 6 — 25 день 0,125 мг 0,05мг
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Двухфазныетаблетки АНТЕОВИНа, содержащие во время приема в каждой 11-Ю-дневной фазе 0,05мг этинилэстрадиола и 0,05/0,125 мг левоноргестрела, обеспечивают болеефизиологическую контрацепцию, лучше регулируют цикличность выделения эндогенныхэстрогенов и прогестерона, редко вызывают межменструальные кровотечения, неизменяют (или почти не изменяют) толерантность к глюкозе, не влияют или дажеповышают уровень липопротеинов высокой плотности, могут быть применены в болеешироком возрастном диапазоне и, несмотря на минимальную дозу гормонов,обеспечивают надежное предупреждение беременности.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Клиникофармакологическиеисследования подтвердили, что изменения уровня прогестерона,17-бета-эстрадиола, лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов ипролактина сыворотки крови во время приема препарата соответствуют концентрацииэтих гормонов при ановуляторном цикле, из чего следует, что механизм действияАНТЕОВИНа заключается в торможенной овуляции.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Гистологическиеисследования свидетельствуют, что во время приема препарата не возникаетатрофия эндометрия, не развивается ни железистая, ни очаговая его гиперплазияили очаговая (диффузная) гиперплазия стремы.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Согласноисследованиям Чех и Гати, двухфазный гормональный противозачаточный препаратобладает преимуществами в отношении влияния на эпителий влагалища и шейкиматки. Во время его приема эпителий в обеих половинах цикла регенерирует доповерхностного слоя, что обеспечивает более существенную механическую и химическуюзащиту от патогенных влагалищных микроорганизмов .
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">ПриемАНТЕОВИНа приводит к повышению количества рецепторов к прогестерону в эндометриии не изменяет количество рецепторов к эстрогенам, в отличии от комбинированныхконтрацептивных препаратов с низким содержанием гормонов, которые одновременноуменьшают количество обоих рецепторов. Можно предположить, что именно эторазличие в действии двухфазных контрацептивных средств обеспечивает болееблагоприятное влияние на эндометрий, что характеризуется значительно болеередким возникновением межменструальных кровотечений.
<span Times New Roman",«serif»">Побочныеявления во время приема АНТЕОВИНа встречаются очень редко, в целом переносимостьего хорошая. Только в 3-5% случаев возникают скудные кровянистые выделения,головные боли, нагрубание молочных желез и тошнота, однако, все авторыотмечают, что эти симптомы обычно наблюдаются только в первые циклы приемапрепарата, а затем, после адаптационного периода, в большинстве случаевпроходят спонтанно.
<span Times New Roman",«serif»">Врезультате того, что АНТЕОВИН обладает умеренно преобладающим эстрогенным эффектом,во время его приема отмечается лечебнодействие в отношении так называемыхменструальных акне и себореи.
<span Times New Roman",«serif»">Многиеавторы отмечают, что двухфазные противозачаточные препараты являются идеальнымметодом контрацепции для молодых женщин, при условии, что их биологическийвозраст вычисляется исходя из формулы „возраст начала менструации + 2года".
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Значительнымпреимуществом АНТЕОВИНа перед монофазными гормональными контрацептивамиявляется то, что после прекращения его приема быстрее восстанавливаетсяспособность к зачатию.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Известно,что такие нежелательные явления, иногда наблюдаемые во время применения гормональныхпротивозачаточных препаратов, как повышение артериального давления, измененияуровня липопротеинов и заболевания сосудов, связаны в большей мере сгестагенным компонентом, а гиперкоагуляция и тромботические осложнения — сэстрогенным компонентом. В пользу более оптимального состава АНТЕОВИНа говориттот факт, что во время его приема как активность антитромбина Ш, так иуменьшение
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">соотношениялипопротеинов высокой плотности к липопротеинам низкой плотности менеевыражены, чем во время приема монофазных препаратов. В период приема АНТЕОВИНавозможно временное повышение уровня аланиновои, аспарагиновои трансаминаз ищелочной фосфатазы, а также общего холестерина и триглицеридов, однако, этиизменения не достигают клинически значимых величин.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Умереннопреобладающий эстрогенный эффект АНТЕОВИНа может быть использован для лечебныхцелей в дерматологии. Известны сообщения ряда гинекологов об излечении обыкновенныхугрей, а исследования дерматологов указывают на положительные результатыприменения АНТЕОВИНа при таких андрогензависимых кожных заболеваниях, каксеборея и андрогенная алопеция.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Вовсем мире стремятся создать противозачаточные средства, применение которыхсопровождалось бы такими изменениями содержания эстрогенов и прогестерона вплазме крови, которые происходят во время нормального менструального цикла
<img src=«1111.gif » v:shapes="_x0000_s1033">
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Такой препарат- ТРИ-РЕГОЛ — был создан Химическим Заводом Гедеон Рихтер. Он состоит из бтаблеток желтого цвета (содержащих 0,05 мг левоноргестрела и 0,03 мгэтинилэстрадиола), из 5 таблеток абрикосового цвета (содержащих 0,075 мг левоноргестрелаи 0,04 мг этинилэстрадиола) и из 10 таблеток белого цвета (содержащих 0,125 мглевоноргестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола). ТРИ-РЕГОЛ подобен зарубежнымпрепаратам Логикой, Трисистон и др.
<span Times New Roman",«serif»">Три-регол6 таблеток желтого цвета по
<span Times New Roman",«serif»">0,05 мг левоноргестрела
<span Times New Roman",«serif»">0,03 мг этинилэстрадиола
<span Times New Roman",«serif»">5 таблеток абрикосового цвета по
<span Times New Roman",«serif»">0,075 мг левоноргестрела
<span Times New Roman",«serif»">0,04 мг этинилэстрадиола
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">10 таблеток белого цвета по
<span Times New Roman",«serif»">0,125 мг левоноргестрела
<span Times New Roman",«serif»">0,03 мг этинилэстрадиола
<span Times New Roman",«serif»">Принципгормонального действия следующий: в первые 6 дней после менструации, т.е. вфолликулиновой фазе применяются низкие дозы эстрогенов и гестагенов, чтообеспечивает пролиферацию эндометрия. Выработка эндогенных эстрогенов яичникамиполностью не подавляется. В следующие 5 дней (периовуляторный период)применяются более высокие дозы эстрогенов и гестагенов, что подавляет синтезлютеинизирующего гормона в гипофизе и овуляцию. Таким образом левоноргестрелпредотвращает возникающий в этот период в норме пик синтеза лютеинизирующего (и
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">фолликулостимулирующего)гормона, т. е. „выключается" центральное управление гипоталамо-гипофизарнойсистемы. В то же время, более высокие дозы эстрогена и гестагена поддерживаютнормальную пролиферацию эндометрия, что предупреждает возникновениемежменструальных кровотечений (кровотечений „прорыва"). В последующиеЮлией (в лютеиновую фазу цикла) применяемые дозы гормонов создают такую ихконцентрацию в крови, которая отмечается в физиологических условиях. Перерыв вприеме препарата в течение 7 дней приводит к снижению уровня эстрогенов ипрогестерона в крови, необходимое для отторжения эндометрия и возникновения менструальноподобнойреакции.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">ТРИ-РЕГОЛбыл исследован в 24 клиниках Венгрии. Результаты исследований позволили рекомен-доватьэто современное противозачаточное средство женщинам в возрасте от 15 до 50 лет.
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Былаобследована 1891 женщина на протяжении 9596 циклов приема препарата. Отмеченовозникновение всего одной беременности, при этом оказалось, что она наступилавследствие ошибки пациентки. По данным этих исследований побочные явленияотмечались всего у 12 женщин — в 0,6%
<span Times New Roman",«serif»">Побочныеявления во время применения три-регола
<span Times New Roman",«serif»">(24учреждения,1891 женщина, 9596 циклов
<span Times New Roman",«serif»">Беременность1(по вине пациентки))
<span Times New Roman",«serif»">
<span Times New Roman",«serif»">Число женщин
<span Times New Roman",«serif»">Процент
<span Times New Roman",«serif»">Скудные кровянистые выделения
<span Times New Roman",«serif»">12
<span Times New Roman",«serif»">0,57
<span Times New Roman",«serif»">Кровотечения «прорыва»
<span Times New Roman",«serif»">7
<span Times New Roman",«serif»">0,37
<span Times New Roman",«serif»">Основнымсреди побочные явлений были межменструальные кровянистые выделения в серединецикла (у 7 женщин) и тошнота (у 5). Эти побочные явления отмечались только впервые 2 месяца приема препарата, потом они исчезали.
<span Times New Roman",«serif»">Нескольлолет тому назад фирма Органон выпустила новый контрацептивный препарат Марвелон.Этот препарат рекомендуется женщинам в таком же возрасте, как и ТРИ-РЕГОЛ. Мыапробировали Марвелон у 46 женщин в течение 812 циклов, обратив особое вниманиена побочные явления
<span Times New Roman",«serif»">Сравнениерезультатов применения препаратов Три-регола и Марвелона
<img src="/cache/referats/7693/image001.gif" v:shapes="_x0000_s1026"><span Times New Roman",«serif»"> Три-регол Марвелон
<span Times New Roman",«serif»">Число женщин
<span Times New Roman",«serif»">1891 46
<span Times New Roman",«serif»">Число циклов
<span Times New Roman",«serif»">9596 812
<img src="/cache/referats/7693/image002.gif" v:shapes="_x0000_s1027"><img src="/cache/referats/7693/image003.gif" v:shapes="_x0000_s1028"><span Times New Roman",«serif»">Побочные действия:
<span Times New Roman",«serif»"> Число % Число %
<span Times New Roman",«serif»">Скудные кровянистые выделения
<span Times New Roman",«serif»">12 0,57 10 21,7
<span Times New Roman",«serif»">тошнота
<span Times New Roman",«serif»">5 0,26 2 4,3
<span Times New Roman",«serif»">Нужноподчеркнуть, что кровотечения „прорыва" отмечались во время приемаМарвелона у 4 женщин (8,7%), две из них из-за этого прекратили прием препарата(4,3%). Скудные кровянистые выделения отмечались у 10 пациенток в первом трехмесячномцикле — т. е. почти у 22%. Четверо из них изъявили желание принимать другойпрепарат и им был назначен ТРИ-РЕГОЛ, который переносился без осложнений.
<span Times New Roman",«serif»">Такимобразом можно сказать, что ТРИ-РЕГОЛ является таким противозачаточным средством,который можно широко использовать в ежедневной клинической практике.
<span Times New Roman",«serif»">Этотпрепарат могут назначать не только гинекологи, но и врачи общей практики.
<span Times New Roman",«serif»">Зарегистрованныев Венгрии протовозачаточные препараты, их типы и содержание в них гормонов
<span Times New Roman",«serif»">Название препарата
<span Times New Roman",«serif»">Производитель
<span Times New Roman",«serif»">Количество введ. За месяц эстрогена(мг)
<span Times New Roman",«serif»">Количество введ. За месяц прогестерона(мг)
<span Times New Roman",«serif»">Всего(мг)
<span Times New Roman",«serif»">Характер
<span Times New Roman",«serif»">Овидон
<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US"><span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">Richter(H)
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">1,050
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">5,250
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">6,300
<span Times New Roman",«serif»">мф
<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US"><span Times New Roman",«serif»">Силест
<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US"><span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">Cilag(CH)
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">0,735
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">5,250
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">5,985
<span Times New Roman",«serif»">мф
<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US"><span Times New Roman",«serif»">Марвелон
<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US"><span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">Organon(NL)
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">0,630
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">3,150
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">3,780
<span Times New Roman",«serif»">мф
<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US"><span Times New Roman",«serif»">Ригевидон
<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US"><span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">Richter(H)
<span Times New Roman",«serif»">0,630
<span Times New Roman",«serif»">3,150
<span Times New Roman",«serif»">3,780
<span Times New Roman",«serif»">мф
<span Times New Roman",«serif»">Три-регол
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">Richter(H)
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">0,680
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">1,925
<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">2,605
<span Times New Roman",«serif»">ТФ
<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US"> <td valign=«to