Реферат: Лимфоциты

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                            2ЛИМФОЦИТЫ

<span Courier New"">

<span Courier New"">    _ 2Субклеточный уровень

<span Courier New"">    _Поверхностные структуры:

<span Courier New"">   — CD3

<span Courier New"">   — CD4

<span Courier New"">   — ассоциированная с АГ CD4 тирозинкиназар56 5lck 0, которая иг-

<span Courier New"">рает ключевуюроль в трансдукции сигнала, опосредованного сти-

<span Courier New"">муляцией черезТсR-СD3.

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Т-клеточные АГ СD2, CD3, CD5, CD28, а такжеCD45 стимулируют

<span Courier New"">пролиферациюТ-клеток,  а В-клеточные АГ CD20, CD21,CD22, CD23

<span Courier New"">и CD24 могутактивировать покоящиеся В-лимфоциты и(или) усили-

<span Courier New"">вать пролиферациюактивированных В-клеток.  Сигналы,активирую-

<span Courier New"">щие покоящиесяТ-клетки или В-клетки,  принято называть«компе-

<span Courier New»">тентными", аактивированные — «прогрессирующими». /2325к/97/

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">             2Пэтчинг, кэппинг, эндоцитоз,экспрессия

<span Courier New"">                             2(цикл)

<span Courier New"">   " _Модельные системы ."экспрессии мембранных структур

<span Courier New"">   — Под действием ФМА(форбол-12-миристат-13-ацетата), вызыва-

<span Courier New"">ющеговнутриклеточное  перераспределение иактивацию протеинки-

<span Courier New"">назы С.  /2323к/97/, ФМА является митогеном длячеловеческих, но

<span Courier New"">не для мышиняхлимфоцитов.  Лимфоциты утрачивают  поверхностные

<span Courier New"">комплексыТсR-CD3, снижается экспрессия CD4 и, в меньшей степе-

<span Courier New"">ни, CD8.(Ингибирование АКС стауроспорином предотвращало сниже-

<span Courier New"">ние экспрессииАГ-ов CD3 и CD4 в ответ на ФМА.) /2323к/

<span Courier New"">   ФМА, имея структурное  сродство к _диацилглицеролу .,  взаимо-

<span Courier New"">действует с егоучастком связывания на молекуле протеинкиназы С

<span Courier New"">(ПКС),  вызывая ее перераспределение и активацию. ПКСне нужда-

<span Courier New"">ется в ионахкальция и фосфолипидах. /2323к/

<span Courier New"">   Обработка ФМА  Т-киллеров приводит к быстрому фосфорилирова-

<span Courier New"">нию CD4 и CD8(через 30 минут молекулы CD4 дефосфорилируются).

<span Courier New"">    5- Цитохалазин  D нарушает  микрофиламентную  систему клетки

<span Courier New""> 5(при этомне происходит  перемещения молекул СD4)./2323к/97/

<span Courier New"">   — Под действием ганглиозида GM1 происходит селективное сни-

<span Courier New"">жение экспрессииАГ CD4 (как и при действии ФМА). GM1  -  нор-

<span Courier New"">мальный компонентклеточных мембран,  прежде всего _нервной тка-

<span Courier New""> _ни …При этом не уменьшается содержание мРНК для CD4, а функцио-

<span Courier New"">нальнаяактивность Тх возрастала.  Т.о., авторынаблюдали фено-

<span Courier New"">мен, сходный сэффектом МАТ к СD4 (В66).  Это позволяетпредпо-

<span Courier New"">ложить, что  модуляция экспрессии CD4 под действием GM1связана

<span Courier New"">с опосредованнойбелками цитоскелета его интернализацией, кото-

<span Courier New"">ройпредшествует  диссоциация белка CD4 итирозинкиназы р56 5lck 0,

<span Courier New"">либофосфорилирование элементов комплекса ТсR-CD3. Не исключе-

<span Courier New"">но,  что наблюдаемый феномен имеет значение дляразвития сенси-

<span Courier New"">билизации ккомпонентам нервной ткани при заболеваниях, сопро-

<span Courier New"">вождающихсянарушением гематоэнцефалического барьера. /2323к/

<span Courier New"">

<span Courier New"">   — Под действием АТ (естественного лиганда).

<span Courier New"">Обработкалимфоцитов  соответствующими  антителами приводит  к

<span Courier New"">быстромуперераспределению мембранных белковых структур с обра-

<span Courier New"">зованием _«бляшек» (пэтчинг) ., а затем  _«шапочек» (кэппинг) .  и  с

<span Courier New"">последующимпогружением в цитоплазму (эндоцитоз). /2323к/97/

<span Courier New"">   Кэппинг и эндоцитоз индуцируется тем эффективнее, чем более

<span Courier New"">обширноеперекрестное взаимодействие послужило стимулом для это-

<span Courier New"">го. /2323к/97/

<span Courier New"">    5Кэппинг и эндоцитоз

<span Courier New"">    5- возможны лишь при температуре 370С,

<span Courier New"">    5- требуют мобилизациивнутриклеточного Са2+,

<span Courier New"">    5- уменьшения вязкости мембранылимфоцита,

<span Courier New"">    5- предотвращаются обработкой клетокрастворами NаN3 и дезок-

<span Courier New""> 5сиглюкозы,/2323к/97/

<span Courier New"">   В живой клетке постоянно протекают 2взаимноуравновешивающих

<span Courier New"">процесса:погружение мембранных белковых структур в клетку и их

<span Courier New"">рециркуляция. Вотсутствие перекрестного связывания CD4-молекул

<span Courier New"">скорость ихинтернализации составляет 1,5-2% мембраноассоцииро-

<span Courier New"">ванных молекул в1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 на-

<span Courier New"">ходится внутриклетки. Сходным образом происходит и обмен анти-

<span Courier New"">гена CD3 междумембранным и внутриклеточным пулами. Предполага-

<span Courier New"">ют, что изменениемикроокружения лимфоцита зачастую модулирует

<span Courier New"">этотциклический  процесс,  нарушая равновесие между скоростью

<span Courier New"">погружения ГП-ыхмолекул в клетку и их обратным встраиванием в

<span Courier New"">мембрану./2323к/97/

<span Courier New"">   Взаимодействие МАТ с белками комплексаТсR-СD3 воспринимает-

<span Courier New"">ся клеткой какантигенный стимул,  индуцирует активациюфосфои-

<span Courier New"">нозитидногообмена, мобилизацию внутриклеточного кальция и реа-

<span Courier New"">лизуется впролиферативном ответе.

<span Courier New"">   Перекрестная сшивка молекул  СD4 МАТ-ми  без  одновременной

<span Courier New"">стимуляциикомплекса ТcR-CD3 воспринимается,  какправило,  как

<span Courier New"">негативныйрегуляторный сигнал,  блокируетмитогенный ответ  на

<span Courier New"">ФГА и антитела кТсR. (Предполагается возможность использования

<span Courier New"">анти-СD4 АТ длялечения аутоиммунных заболеваний; однако введе-

<span Courier New"">ние  МАТ не предотвращает отторжениятрансплантированного орга-

<span Courier New"">на.) /2323к/97/ 5/Тк-?/ 0

<span Courier New"">   Анти-СD4 АТ запускают апоптоз лимфоцитов,секрецию гамма-ИФ,

<span Courier New"">альфа-ФНО (но неИЛ-2,  ИЛ-4. Гамма-ИФ и ФНО-альфаспособны ре-

<span Courier New"">гулироватьэкспрессию  CD95,  а добавление в систему антител к

<span Courier New"">гамма-ИФ и кФНО-альфа блокировало увеличение экспрессии CD95 и

<span Courier New"">апоптозлимфоцитов. /2323к/97/

<span Courier New"">

<span Courier New"">    _ 2Клеточный уровень

<span Courier New"">

<span Courier New"">    _Апоптоз лимфоцитов

<span Courier New"">    1Анти-СD4 АТ запускают апоптозлимфоцитов. /2323к/97/ 0-ПОВТОР

<span Courier New"">

<span Courier New"">    _БТЛ (бласттрансформация лимфоцитов)

<span Courier New"">   Лимфоциты бласттрансформируются поддействием

<span Courier New"">   — Т-митогенов,

<span Courier New"">   — антигена (трансформация сенсибилизированных клеток);

<span Courier New"">   — в смешанной культуре Т-лимфоцитов (СКЛ);

<span Courier New"">   — под действием митогенов. /297/

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">    _ 2Организменный уровень

<span Courier New"">    _Популяции лимфоцитов . могутбыть поделены на оседлые и блуж-

<span Courier New"">дающие лимфоидныеклетки.  Большая часть лимфоцитовциркулирует

<span Courier New"">с током крови илимфы. Между этими двумя популяциями происходит

<span Courier New"">постепенноеперераспределение. Место перехода — посткапиллярные

<span Courier New"">венулы ЛУ: кровь── 76 0 в ткань ЛУ ── 76 0 в лимфу./7328/91/

<span Courier New"">   Лимфоциты кровеносного  и лимфатического русла распределены

<span Courier New"">неравномерно ихарактеризуются рядом особенностей:

<span Courier New"">   1. В лимфе  грудного  протока обще число лимфоцитов и число

<span Courier New"">малых лимфоцитоввыше в 2-2,5 раза, чем в артериальной крови;

<span Courier New"">   2. В венозной крови человека число лимфоцитов не отличается

<span Courier New"">от их количествав артериальной крови.

<span Courier New"">   [Например, в результате иммунизации БЦЖ

<span Courier New"">   — повышается число лимфоцитов в артериальнойкрови,

<span Courier New"">   — снижается (до 1 суток) и значительноувеличивается с 3 су-

<span Courier New"">ток в лимфегрудного протока.

<span Courier New"">   — увеичивается масса ЛУ.

<span Courier New"">   В посткапиллярных венулах с высокимэндотелием ЛУ отмечается

<span Courier New"">увеличениеих  среднего числа,  снижается просвет,  усиливается

<span Courier New"">функциональнаяактивность (повышается число пиноцитозных вези-

<span Courier New"">кул имикроворсинок на люминальной поверхности, число лимфоци-

<span Courier New"">тов в просвете истенке венул). /7104авт ── 76 07105,7106,7107/]

<span Courier New"">

<span Courier New"">                     1Субпопуляциилимфоцитов

<span Courier New"">   Среди клеток иммунной системы выделяют дватипа с  принципи-

<span Courier New"">ально различнойфункциональной активностью: эффекторные и регу-

<span Courier New"">ляторные. Крегуляторным клеткам относят

<span Courier New"">   — Т-хелперы,

<span Courier New"">   — Т-супрессоры,

<span Courier New"">   — Т-контрсупрессоры,

<span Courier New"">   — Т-дифференцирующие лимфоциты,  регулирующие процесс мигра-

<span Courier New"">ции, пролиферациии дифференцировки кроветворных стволовых кле-

<span Courier New"">ток;

<span Courier New"">   — В-хелперы и супрессоры. /7072/

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">    1КЛЕТКИ-ПАМЯТИ

<span Courier New"">   1. короткоживущие

<span Courier New"">   2. долгоживущие  лимфоциты (обеспечивают в ряде случаев по-

<span Courier New"">жизненнуюиммунологическую память).

<span Courier New"">

<span Courier New"">          Распределение Т- и В-лимфоцитов ворганизме

<span Courier New"">                      и их характеристика

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">   Показатель          │    Т-лимфоциты    │   В-лимфоциты

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">Источник                Костный мозг          Костный мозг

<span Courier New"">Местоформирования           Тимус         Красный костный мозг

<span Courier New"">                                           Группа   лимфоидных

<span Courier New"">                                          фолликулов и ?

<span Courier New""> 1Распределение 0,% 1:

<span Courier New"">Красный костныймозг            0                   15

<span Courier New"">Тимус                         100 (тимоциты)         0 (0,3)

<span Courier New"">ЛУ                             60 (65)              20 (21)

<span Courier New"">Пейеровыбляшки                30                   60

<span Courier New"">Селезенка                      30 (35)              60 (42)

<span Courier New"">Кровь                          60                   20 (15)

<span Courier New"">Лимфа                          85                   15

<span Courier New"">─ ── ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ── ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ── ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─

<span Courier New"">Локализация

<span Courier New"">- в ЛУ                 Паракортикальная    Центры размножения

<span Courier New"">                       зона,               (зародышевые центры),

<span Courier New"">                       перифолликулярное   медуллярные тяжи

<span Courier New"">                       пространство

<span Courier New"">- вселезенке          Белая пульпа, окру-Красная пульпа,

<span Courier New"">                       жающая артериолы    центры размножения

<span Courier New"">- впейеровых          Перифолликулярная   Центр фолликула

<span Courier New"">бляшках                зона

<span Courier New"">Рециркуляция

<span Courier New"">в организме            Быстрая             Менее быстрая

<span Courier New"">Продолжительность

<span Courier New"">жизни                  Месяцы              Недели

<span Courier New"">Поверхность            Гладкая             Ворсинчатая

<span Courier New"">

<span Courier New"">Рецепторы к ЭБ

<span Courier New"">(эритроцитамбарана)        + (Е-РОК)            -

<span Courier New"">Рецепторы кС3в             -                    + (ЕАС-РОК)

<span Courier New"">FcR                         -                    +

<span Courier New"">

<span Courier New""> _Стимуляциясинтеза ДНК

<span Courier New"">- митогенымикробного происхождения

<span Courier New"">   — ЛПС Г- бактерий        -                    +

<span Courier New"">   — туберкулин             — /?/                + /2551к/98/

<span Courier New"">- митогеныживотного происхождения

<span Courier New"">   — анти-Ig                -                    +

<span Courier New"">   — смешанная культура

<span Courier New"">     лимфоцитов (СКЛ)       -                    + (АПК на HLA)

<span Courier New"">- митогены растительногопроисхождения (лектины)

<span Courier New"">   — ФГА                    +(для Тs)            -

<span Courier New"">   — Кон А                  +(для Тs)            -

<span Courier New"">   — митоген лаконоса       +                    +

<span Courier New"">   — джекалин               +           связывает Ig A

<span Courier New"">                                        (используетсядля

<span Courier New"">                                       выделения В-клеток

<span Courier New"">                                        наколонке)

<span Courier New"">Связываниелектина

<span Courier New"">Helixpomatia               +                    -

<span Courier New"">

<span Courier New"">Чувствительность

<span Courier New"">ккортикостероидам         Высокая              Низкая (Л 496 0)

<span Courier New"">Функции                 1. Иммунорегуляторная   АТ-образование

<span Courier New""> (Л 496 0)                  2. Участие в реакциях

<span Courier New"">                           клеточного типа

<span Courier New"">                           — транспл-ый им-т,

<span Courier New"">                           — противоопухолевая

<span Courier New"">                             защита

<span Courier New"">                           — противоинфекционный

<span Courier New"">                             иммунитет

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">

<span Courier New"">   3а. Д-лимфоциты  - двойные лимфоциты,  несущие насвоей по-

<span Courier New"">                       верхности маркеры Т- иВ-лимфоцитов.

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">.

<span Courier New"">

еще рефераты
Еще работы по медицине