Реферат: Лимфоциты
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> 2ЛИМФОЦИТЫ
<span Courier New"">
<span Courier New""> _ 2Субклеточный уровень
<span Courier New""> _Поверхностные структуры:
<span Courier New""> — CD3
<span Courier New""> — CD4
<span Courier New""> — ассоциированная с АГ CD4 тирозинкиназар56 5lck 0, которая иг-
<span Courier New"">рает ключевуюроль в трансдукции сигнала, опосредованного сти-
<span Courier New"">муляцией черезТсR-СD3.
<span Courier New"">
<span Courier New""> Т-клеточные АГ СD2, CD3, CD5, CD28, а такжеCD45 стимулируют
<span Courier New"">пролиферациюТ-клеток, а В-клеточные АГ CD20, CD21,CD22, CD23
<span Courier New"">и CD24 могутактивировать покоящиеся В-лимфоциты и(или) усили-
<span Courier New"">вать пролиферациюактивированных В-клеток. Сигналы,активирую-
<span Courier New"">щие покоящиесяТ-клетки или В-клетки, принято называть«компе-
<span Courier New»">тентными", аактивированные — «прогрессирующими». /2325к/97/
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> 2Пэтчинг, кэппинг, эндоцитоз,экспрессия
<span Courier New""> 2(цикл)
<span Courier New""> " _Модельные системы ."экспрессии мембранных структур
<span Courier New""> — Под действием ФМА(форбол-12-миристат-13-ацетата), вызыва-
<span Courier New"">ющеговнутриклеточное перераспределение иактивацию протеинки-
<span Courier New"">назы С. /2323к/97/, ФМА является митогеном длячеловеческих, но
<span Courier New"">не для мышиняхлимфоцитов. Лимфоциты утрачивают поверхностные
<span Courier New"">комплексыТсR-CD3, снижается экспрессия CD4 и, в меньшей степе-
<span Courier New"">ни, CD8.(Ингибирование АКС стауроспорином предотвращало сниже-
<span Courier New"">ние экспрессииАГ-ов CD3 и CD4 в ответ на ФМА.) /2323к/
<span Courier New""> ФМА, имея структурное сродство к _диацилглицеролу ., взаимо-
<span Courier New"">действует с егоучастком связывания на молекуле протеинкиназы С
<span Courier New"">(ПКС), вызывая ее перераспределение и активацию. ПКСне нужда-
<span Courier New"">ется в ионахкальция и фосфолипидах. /2323к/
<span Courier New""> Обработка ФМА Т-киллеров приводит к быстрому фосфорилирова-
<span Courier New"">нию CD4 и CD8(через 30 минут молекулы CD4 дефосфорилируются).
<span Courier New""> 5- Цитохалазин D нарушает микрофиламентную систему клетки
<span Courier New""> 5(при этомне происходит перемещения молекул СD4)./2323к/97/
<span Courier New""> — Под действием ганглиозида GM1 происходит селективное сни-
<span Courier New"">жение экспрессииАГ CD4 (как и при действии ФМА). GM1 - нор-
<span Courier New"">мальный компонентклеточных мембран, прежде всего _нервной тка-
<span Courier New""> _ни …При этом не уменьшается содержание мРНК для CD4, а функцио-
<span Courier New"">нальнаяактивность Тх возрастала. Т.о., авторынаблюдали фено-
<span Courier New"">мен, сходный сэффектом МАТ к СD4 (В66). Это позволяетпредпо-
<span Courier New"">ложить, что модуляция экспрессии CD4 под действием GM1связана
<span Courier New"">с опосредованнойбелками цитоскелета его интернализацией, кото-
<span Courier New"">ройпредшествует диссоциация белка CD4 итирозинкиназы р56 5lck 0,
<span Courier New"">либофосфорилирование элементов комплекса ТсR-CD3. Не исключе-
<span Courier New"">но, что наблюдаемый феномен имеет значение дляразвития сенси-
<span Courier New"">билизации ккомпонентам нервной ткани при заболеваниях, сопро-
<span Courier New"">вождающихсянарушением гематоэнцефалического барьера. /2323к/
<span Courier New"">
<span Courier New""> — Под действием АТ (естественного лиганда).
<span Courier New"">Обработкалимфоцитов соответствующими антителами приводит к
<span Courier New"">быстромуперераспределению мембранных белковых структур с обра-
<span Courier New"">зованием _«бляшек» (пэтчинг) ., а затем _«шапочек» (кэппинг) . и с
<span Courier New"">последующимпогружением в цитоплазму (эндоцитоз). /2323к/97/
<span Courier New""> Кэппинг и эндоцитоз индуцируется тем эффективнее, чем более
<span Courier New"">обширноеперекрестное взаимодействие послужило стимулом для это-
<span Courier New"">го. /2323к/97/
<span Courier New""> 5Кэппинг и эндоцитоз
<span Courier New""> 5- возможны лишь при температуре 370С,
<span Courier New""> 5- требуют мобилизациивнутриклеточного Са2+,
<span Courier New""> 5- уменьшения вязкости мембранылимфоцита,
<span Courier New""> 5- предотвращаются обработкой клетокрастворами NаN3 и дезок-
<span Courier New""> 5сиглюкозы,/2323к/97/
<span Courier New""> В живой клетке постоянно протекают 2взаимноуравновешивающих
<span Courier New"">процесса:погружение мембранных белковых структур в клетку и их
<span Courier New"">рециркуляция. Вотсутствие перекрестного связывания CD4-молекул
<span Courier New"">скорость ихинтернализации составляет 1,5-2% мембраноассоцииро-
<span Courier New"">ванных молекул в1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 на-
<span Courier New"">ходится внутриклетки. Сходным образом происходит и обмен анти-
<span Courier New"">гена CD3 междумембранным и внутриклеточным пулами. Предполага-
<span Courier New"">ют, что изменениемикроокружения лимфоцита зачастую модулирует
<span Courier New"">этотциклический процесс, нарушая равновесие между скоростью
<span Courier New"">погружения ГП-ыхмолекул в клетку и их обратным встраиванием в
<span Courier New"">мембрану./2323к/97/
<span Courier New""> Взаимодействие МАТ с белками комплексаТсR-СD3 воспринимает-
<span Courier New"">ся клеткой какантигенный стимул, индуцирует активациюфосфои-
<span Courier New"">нозитидногообмена, мобилизацию внутриклеточного кальция и реа-
<span Courier New"">лизуется впролиферативном ответе.
<span Courier New""> Перекрестная сшивка молекул СD4 МАТ-ми без одновременной
<span Courier New"">стимуляциикомплекса ТcR-CD3 воспринимается, какправило, как
<span Courier New"">негативныйрегуляторный сигнал, блокируетмитогенный ответ на
<span Courier New"">ФГА и антитела кТсR. (Предполагается возможность использования
<span Courier New"">анти-СD4 АТ длялечения аутоиммунных заболеваний; однако введе-
<span Courier New"">ние МАТ не предотвращает отторжениятрансплантированного орга-
<span Courier New"">на.) /2323к/97/ 5/Тк-?/ 0
<span Courier New""> Анти-СD4 АТ запускают апоптоз лимфоцитов,секрецию гамма-ИФ,
<span Courier New"">альфа-ФНО (но неИЛ-2, ИЛ-4. Гамма-ИФ и ФНО-альфаспособны ре-
<span Courier New"">гулироватьэкспрессию CD95, а добавление в систему антител к
<span Courier New"">гамма-ИФ и кФНО-альфа блокировало увеличение экспрессии CD95 и
<span Courier New"">апоптозлимфоцитов. /2323к/97/
<span Courier New"">
<span Courier New""> _ 2Клеточный уровень
<span Courier New"">
<span Courier New""> _Апоптоз лимфоцитов
<span Courier New""> 1Анти-СD4 АТ запускают апоптозлимфоцитов. /2323к/97/ 0-ПОВТОР
<span Courier New"">
<span Courier New""> _БТЛ (бласттрансформация лимфоцитов)
<span Courier New""> Лимфоциты бласттрансформируются поддействием
<span Courier New""> — Т-митогенов,
<span Courier New""> — антигена (трансформация сенсибилизированных клеток);
<span Courier New""> — в смешанной культуре Т-лимфоцитов (СКЛ);
<span Courier New""> — под действием митогенов. /297/
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> _ 2Организменный уровень
<span Courier New""> _Популяции лимфоцитов . могутбыть поделены на оседлые и блуж-
<span Courier New"">дающие лимфоидныеклетки. Большая часть лимфоцитовциркулирует
<span Courier New"">с током крови илимфы. Между этими двумя популяциями происходит
<span Courier New"">постепенноеперераспределение. Место перехода — посткапиллярные
<span Courier New"">венулы ЛУ: кровь── 76 0 в ткань ЛУ ── 76 0 в лимфу./7328/91/
<span Courier New""> Лимфоциты кровеносного и лимфатического русла распределены
<span Courier New"">неравномерно ихарактеризуются рядом особенностей:
<span Courier New""> 1. В лимфе грудного протока обще число лимфоцитов и число
<span Courier New"">малых лимфоцитоввыше в 2-2,5 раза, чем в артериальной крови;
<span Courier New""> 2. В венозной крови человека число лимфоцитов не отличается
<span Courier New"">от их количествав артериальной крови.
<span Courier New""> [Например, в результате иммунизации БЦЖ
<span Courier New""> — повышается число лимфоцитов в артериальнойкрови,
<span Courier New""> — снижается (до 1 суток) и значительноувеличивается с 3 су-
<span Courier New"">ток в лимфегрудного протока.
<span Courier New""> — увеичивается масса ЛУ.
<span Courier New""> В посткапиллярных венулах с высокимэндотелием ЛУ отмечается
<span Courier New"">увеличениеих среднего числа, снижается просвет, усиливается
<span Courier New"">функциональнаяактивность (повышается число пиноцитозных вези-
<span Courier New"">кул имикроворсинок на люминальной поверхности, число лимфоци-
<span Courier New"">тов в просвете истенке венул). /7104авт ── 76 07105,7106,7107/]
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1Субпопуляциилимфоцитов
<span Courier New""> Среди клеток иммунной системы выделяют дватипа с принципи-
<span Courier New"">ально различнойфункциональной активностью: эффекторные и регу-
<span Courier New"">ляторные. Крегуляторным клеткам относят
<span Courier New""> — Т-хелперы,
<span Courier New""> — Т-супрессоры,
<span Courier New""> — Т-контрсупрессоры,
<span Courier New""> — Т-дифференцирующие лимфоциты, регулирующие процесс мигра-
<span Courier New"">ции, пролиферациии дифференцировки кроветворных стволовых кле-
<span Courier New"">ток;
<span Courier New""> — В-хелперы и супрессоры. /7072/
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1КЛЕТКИ-ПАМЯТИ
<span Courier New""> 1. короткоживущие
<span Courier New""> 2. долгоживущие лимфоциты (обеспечивают в ряде случаев по-
<span Courier New"">жизненнуюиммунологическую память).
<span Courier New"">
<span Courier New""> Распределение Т- и В-лимфоцитов ворганизме
<span Courier New""> и их характеристика
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New""> Показатель │ Т-лимфоциты │ В-лимфоциты
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">Источник Костный мозг Костный мозг
<span Courier New"">Местоформирования Тимус Красный костный мозг
<span Courier New""> Группа лимфоидных
<span Courier New""> фолликулов и ?
<span Courier New""> 1Распределение 0,% 1:
<span Courier New"">Красный костныймозг 0 15
<span Courier New"">Тимус 100 (тимоциты) 0 (0,3)
<span Courier New"">ЛУ 60 (65) 20 (21)
<span Courier New"">Пейеровыбляшки 30 60
<span Courier New"">Селезенка 30 (35) 60 (42)
<span Courier New"">Кровь 60 20 (15)
<span Courier New"">Лимфа 85 15
<span Courier New"">─ ── ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ── ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ── ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─
<span Courier New"">Локализация
<span Courier New"">- в ЛУ Паракортикальная Центры размножения
<span Courier New""> зона, (зародышевые центры),
<span Courier New""> перифолликулярное медуллярные тяжи
<span Courier New""> пространство
<span Courier New"">- вселезенке Белая пульпа, окру-Красная пульпа,
<span Courier New""> жающая артериолы центры размножения
<span Courier New"">- впейеровых Перифолликулярная Центр фолликула
<span Courier New"">бляшках зона
<span Courier New"">Рециркуляция
<span Courier New"">в организме Быстрая Менее быстрая
<span Courier New"">Продолжительность
<span Courier New"">жизни Месяцы Недели
<span Courier New"">Поверхность Гладкая Ворсинчатая
<span Courier New"">
<span Courier New"">Рецепторы к ЭБ
<span Courier New"">(эритроцитамбарана) + (Е-РОК) -
<span Courier New"">Рецепторы кС3в - + (ЕАС-РОК)
<span Courier New"">FcR - +
<span Courier New"">
<span Courier New""> _Стимуляциясинтеза ДНК
<span Courier New"">- митогенымикробного происхождения
<span Courier New""> — ЛПС Г- бактерий - +
<span Courier New""> — туберкулин — /?/ + /2551к/98/
<span Courier New"">- митогеныживотного происхождения
<span Courier New""> — анти-Ig - +
<span Courier New""> — смешанная культура
<span Courier New""> лимфоцитов (СКЛ) - + (АПК на HLA)
<span Courier New"">- митогены растительногопроисхождения (лектины)
<span Courier New""> — ФГА +(для Тs) -
<span Courier New""> — Кон А +(для Тs) -
<span Courier New""> — митоген лаконоса + +
<span Courier New""> — джекалин + связывает Ig A
<span Courier New""> (используетсядля
<span Courier New""> выделения В-клеток
<span Courier New""> наколонке)
<span Courier New"">Связываниелектина
<span Courier New"">Helixpomatia + -
<span Courier New"">
<span Courier New"">Чувствительность
<span Courier New"">ккортикостероидам Высокая Низкая (Л 496 0)
<span Courier New"">Функции 1. Иммунорегуляторная АТ-образование
<span Courier New""> (Л 496 0) 2. Участие в реакциях
<span Courier New""> клеточного типа
<span Courier New""> — транспл-ый им-т,
<span Courier New""> — противоопухолевая
<span Courier New""> защита
<span Courier New""> — противоинфекционный
<span Courier New""> иммунитет
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">
<span Courier New""> 3а. Д-лимфоциты - двойные лимфоциты, несущие насвоей по-
<span Courier New""> верхности маркеры Т- иВ-лимфоцитов.
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">.
<span Courier New"">