Реферат: Моноциты/макрофаги

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">                       2МОНОЦИТЫ/МАКРОФАГИ

<span Courier New"">

<span Courier New"">    2Моноциты 0 — самая большаяклетка  крови  диаметром около  15

<span Courier New"">мкм. Поверхностьворсинчатая или гофрированная. У эмбрионов мо-

<span Courier New"">ноцит являетсяпервой клеткой,  образующейсявжелточном  мешке.

<span Courier New"">Выход  моноцитов в  кровь осуществляется в среднемза 72 часа.

<span Courier New"">Общее количествоциркулирующих  моноцитов  составляет 1-6%  от

<span Courier New"">всей популяциилейкоцитов.   _При этом только около1%  моноцитов

<span Courier New""> _кровипролиферируют и обладают выраженной фагоцитарной  актив-

<span Courier New""> _ностью. ./2348к/95/

<span Courier New"">   Некоторые моноциты покидают кровьслучайными,  невыясненными

<span Courier New"">путями, а  большинство — путем адгезии на стенкахсинусов в пе-

<span Courier New"">чени, селезенке,ЛУ и железах внутренней секреции. Данная попу-

<span Courier New"">ляциямоноцитов  взаимодействует  с  подлежащими эпителиальными

<span Courier New"">клетками иявляется идеальным «стражем» этих органов от патоге-

<span Courier New"">нов. Моноцит  проходит стенку капилляров путем диапедеза иуст-

<span Courier New"">ремляются в очагипоражения. /2348к/95/

<span Courier New"">   При переходе моноцитов  из  крови в ткани большая их часть

<span Courier New"">подвергаетсяапоптозу, вероятно, вследствие отсутствия в ткане-

<span Courier New"">вом  микроокружении  необходимых факторов  защиты от апоптоза.

<span Courier New"">/2333к/96/

<span Courier New"">   Моноциты трансформируются в макрофаги,увеличиваясь в разме-

<span Courier New"">рах в 5-10 раз,диаметром 25-50 мкм. Клетки с большим количест-

<span Courier New"">вом ламеллоподийи микроворсинок. При этом резко возрастает фа-

<span Courier New"">гоцитарная  активность, снижается  содержание  гидролитических

<span Courier New"">ферментов  в лизосомах, уменьшается количество митохондрий. В

<span Courier New"">тканяхрезидентные макрофаги могут находиться до нескольких ме-

<span Courier New"">сяцев  и вынуждены  выбирать  между двумя возможностями:  либо

<span Courier New"">стать«фиксированными», либо вновь трансформироваться в блужда-

<span Courier New"">ющую клетку./2348к/95/

<span Courier New"">   В целом моноциты и  макрофаги образуют  жесткую  устойчивую

<span Courier New"">систему,часто  называемую  мононуклеарно-фагоцитарной системой

<span Courier New"">или РЭС(ретикулоэндотелиальной системой).

<span Courier New"">

<span Courier New"">    _Производные моноцитов ..

<span Courier New"">   — Миграция моноцитов в ЛУ и селезенкуприводит к образованию

<span Courier New"">макрофагов  ЛУ и селезенки (литторальные клетки селезенки).

<span Courier New"">   — Миграция макрофагов в костный мозгприводит к формированию

<span Courier New"">косто-мозговыхмакрофагов.

<span Courier New"">   — Миграция моноцитов в печень приводит кформированию клеток

<span Courier New"">Купфера(купферовские клетки).

<span Courier New"">   — Вокруг мышц и под кожей — гистиоцит(блуждающая  клетка  в

<span Courier New"">покое).

<span Courier New"">   — В головном мозге — микроглиальные клетки.

<span Courier New"">   — В легких — альвеолярные макрофаги.

<span Courier New"">   — В эритропоэтических  островках костного  мозга  - «клет-

<span Courier New»">ки-няньки".

<span Courier New"">   — В костях — остеокласты.

<span Courier New"">   — В серозных пространствах — перитонеальныемакрофаги.

<span Courier New"">

<span Courier New"">    1Функции макрофагов:

<span Courier New"">    _1. Фагоцитоз . (стареющихклеток,  тканевых структур, микробов

<span Courier New"">/микробициднаяфункция/,  эритроцитов в  селезенке). Макрофаги

<span Courier New"">быстро«расползаются» по организму в ответ на инфекцию,  травму

<span Courier New"">или поступление пищи.В кислой среде макрофаги обладают большей

<span Courier New"">активностью, чемнейтрофилы. /2348к/95/

<span Courier New"">    _2. Внешнее «переваривание».

<span Courier New"">   — АТ-ЗКЦ  (грибов,  туберкулезной  палочки). Микробицидная

<span Courier New"">функцияреализуется  через  кислородные радикалы  (дыхательный

<span Courier New"">взрыв).

<span Courier New"">   — В очаге острого воспаления среда закисляется,  происходит

<span Courier New"">скоплениенейррофилов,  отложение фибрина,разрушенного внекле-

<span Courier New"">точного матрикса,погибших микроорганизмов и пр. Макрофаги сти-

<span Courier New"">мулируютсясодержимым очага и начинаютс екретировать при учас-

<span Courier New"">тии М-КСФ (М-СSF)и альфа-ИФ урокиназу,  коллагеназу,стромели-

<span Courier New"">зин,  эластазу, катепсин  L,  которые разрушают остатки очага.

<span Courier New"">/2348к/95/

<span Courier New"">    _3. Участие  в неспецифической защите ..

<span Courier New"">   — Фагоцитоз. (см. выше)

<span Courier New"">   — Продукция факторов комплемента,  лизоцима.

<span Courier New"">   — Продукция ИФ (неспецифических факторовзащиты).  ИЛ-1 мак-

<span Courier New"">рофаговиндуцирует ЕКК. /2348к/95/

<span Courier New"">   — Секреция TNF-альфа,  ИЛ-1, альфа-ИФ, нейтральных протеиназ

<span Courier New"">и др.  молекул, обладающих выраженной киллинговойактивностью в

<span Courier New"">отношениинекоторых  опухолевых клеток ипротивовирусной актив-

<span Courier New"">ностью.Известно,  что ФНО-альфа вызываетфрагментацию  ядерной

<span Courier New"">ДНКопухолевых  клеток,  а ИЛ-1 убивает опухолевые клетки с ре-

<span Courier New"">цепторами к нему./2348к/95/

<span Courier New"">    _4. Активация ИО (презентация АГ).

<span Courier New"">   — Макрофаги осуществляют захват ипереработку  АГ  («процес-

<span Courier New»">синг")  и представление(«презентацию») Т-хелперам;  фагоцитоз

<span Courier New"">микробов ипогибших собственных клеток.  Макрофагипредставляют

<span Courier New"">активность,сходную с ЕКК. /6406/86/

<span Courier New"">    1- ИЛ-1 макрофагов способен запускатьпролиферацию и секрецию

<span Courier New""> 1иммуноглобулина  зрелыми В-клетками.  При этомстимулированные

<span Courier New""> 1макрофагисекретируют В-клеточный стимулирующий фактор,  иден-

<span Courier New""> 1тичныйИЛ-6 и альфа-ИФ. /2348к/95/ 0 — повтор

<span Courier New"">   — ИЛ-1 индуцирует естественную киллернуюактивность. /2348к/

<span Courier New"">   — ИЛ-4 и гамма-ИФ стимулируют экспрессию ГКГII на  макрофа-

<span Courier New"">гах, ТФР-бета — ингибирует этот процесс. /2460к/95/

<span Courier New"">   — Связь между Тх и макрофагом осуществляетсяс помощью адге-

<span Courier New"">зивной молекулыICAM, синтез которой зависит от действия тех же

<span Courier New"">цитокинов(альфа-ФНО, ИЛ-1). /2460к/

<span Courier New"">    _5. Участие в морфогенезе.

<span Courier New"">   Моноциты/макрофаги принимают активноеучастие  в  заживлении

<span Courier New"">поврежденийразличного генеза и в неоваскуляризации. Макрофаги

<span Courier New"">выделяют молекулыпротеиназ, индуцирующие продукцию коллагеназы

<span Courier New"">такимиклетками,  как фибробласты, хондроциты,эндотелиальные и

<span Courier New"">синовиальныеклетки.  /2348к/95/ В процессе разрешениявоспале-

<span Courier New"">ния клеткиэндотелия и фибробласты мигрируют в очаги поражения

<span Courier New"">ипролиферируют,  образуя через 1 неделюсеть новых капилляров.

<span Courier New"">Для стимуляциироста фибробластов моноциты/макрофаги секретиру-

<span Courier New"">ютфибронектин,  PDGF,  TFN-альфа, бомбезин, bFGF, P388D1 и др.

<span Courier New"">/2348к/95/

<span Courier New"">   Мн/мф оказывают существенное влияние нарегенерацию  нервных

<span Courier New"">волокон,поскольку  в разрушенных волокнах онифагоцитируют ос-

<span Courier New"">татки миелина, атакже секретируют аполипопротеин Е, стимулиру-

<span Courier New"">ющий ростглиальных клеток. /2348к/95/

<span Courier New"">   6 _. Регуляторная функция (монокины).

<span Courier New"">   — Фибринолитическая активностьреализуется  через  активатор

<span Courier New"">плазминогена(ПЗГ), PDGF, простациклин и бета-2-макроглобулин.

<span Courier New"">/2348к/95/

<span Courier New"">   — Участие в  гемостазе  реализуется через ФНО-альфа и ИЛ-1,

<span Courier New"">которыестимулируют выброс тканевого фактора ЭК-ми и могут выз-

<span Courier New"">ватьтромбозы,  некрозы и внутрисосудистоесвертывание. а также

<span Courier New"">через  факторы свертывания III, V, VII, X./2348к/95/

<span Courier New"">

<span Courier New"">    _Регуляторы

<span Courier New"">   — Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ)./2634к/99/

<span Courier New"">   — Ингибитор — ИЛ-10.