Реферат: К-Лимфоциты. Естественные клетки киллеры (ЕКК)
<span Courier New"">
<span Courier New""> 20-ЛИМФОЦИТЫ
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New""> К-ЛИМФОЦИТЫ
<span Courier New"">
<span Courier New""> Мононуклеарные клетки (МНК) крови человекапосле культивиро-
<span Courier New"">вания с ИЛ-2приобретают способность убивать опухолевые клетки,
<span Courier New"">устойчивые кдействию ЕКК. Эти олкетки, впервые описанные в
<span Courier New"">1982г.,получили название «лимфокинактивированные киллерные
<span Courier New»">клетки"(ЛАК-клетки) и представляют собой уникальную популяцию
<span Courier New"">цитотоксическихэффекторных лимфоидных клеток. Клеткиосущест-
<span Courier New"">вляют АТ-ЗКЦиАТ-независимую КЦ в отношении опухолевых клеток и
<span Courier New"">чужеродныхэритроцитов, способностью стимулироватьбактерицид-
<span Courier New"">ностьнейтрофилов. /2342к/94/
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New""> ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ(ЕКК)
<span Courier New""> = NK-натуральные киллеры
<span Courier New""> = NKK-натуральне клетки киллеры
<span Courier New"">
<span Courier New""> ЕКК принято считать основным клеточнымфактором системы нес-
<span Courier New"">пецифическойпротивоопухолевой резистентности организма. До 95%
<span Courier New"">ЕКК являются большими гранулярными лимфоцитами (БГЛ) иимеют
<span Courier New"">характернуюморфологию на мазках крови, окрашенных по Романовс-
<span Courier New"">кому, БГЛпредставляют собой крупного и вреднего размера лимфо-
<span Courier New"">циты, несущие всвоей цитоплазме азурофильные гранулы, благода-
<span Courier New"">ря чему эти клетки получили название «большиегранулярные лим-
<span Courier New»">фоциты"./2331к/97/
<span Courier New""> Наиболее изученной функцией ЕКК является из способность к
<span Courier New""> _лизисуКМ . (клеток-мишеней), при этомосновным этапом киллинга
<span Courier New"">являетсяповреждение клеточных мембран с помощью протеолитичес-
<span Courier New"">ких ферментовазурофильных гранул. /2331к/97/
<span Courier New""> В норме у человека БГЛ в наибольшем количестве (2-6%) обна-
<span Courier New"">руживаются впериферической крови, абсолютноесодержание этих
<span Courier New"">клеток составляет(250-350)х10 56 0 в 1 л. /2331к/97/
<span Courier New""> В значительном количестве БГЛ обнаруживаютсятакже в селе-
<span Courier New"">зенке и легких,их несколько меньше в печени и кишечнике и мало
<span Courier New"">в костном мозге;не обнаруживаются в тимусе. /2331к/97/
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">.
<span Courier New""> + См. Неспецифическая защита = ПОВТОР:
<span Courier New"">
<span Courier New""> 3ЕСТЕСТВЕННЫЕКЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕКК)
<span Courier New""> 1= NK-натуральные киллеры
<span Courier New""> 1= NKK-натуральне клеткикиллеры
<span Courier New""> 10-ЛИМФОЦИТЫ
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1ЕКК представляют собой популяцию больших гранулярных лимфо-
<span Courier New""> 1цитов сцитолитической активностью. Осуществляютпервую линию
<span Courier New""> 1защиты, уничтожая опухолевые клетки или зараженные вирусами
<span Courier New""> 1собственныеклетки.
<span Courier New""> 1В отличие от Т- и В-лимфоцитов у ЕКК отсутствуетэкспрессия
<span Courier New""> 1CD3-антигена,Т-клеточного рецептора и иммуноглобулинов.
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1Маркерами ЕКК являются:
<span Courier New""> 1- CD16 — слабоаффинный Fc-рецептордля Ig G и/или
<span Courier New""> 1- NCAM (гомолог CD56), и/или
<span Courier New""> 1- CD57, который также известен какHNK1. /2289к/96/
<span Courier New""> 1Данные молекулы экспрессируются нетолько на ЕК-клетках, но
<span Courier New""> 1и надругих субпопуляциях лимфоцитов.
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1- CD69 экспрессируется на ЕК-клеткахи лимфокин-активирован-
<span Courier New""> 1ныхклетках-киллерах после их стимуляции форболовыми эфирами
<span Courier New""> 1(форболмиристатацетатом — ФМА), ИЛ-2, альфа-ИФ илиантителами
<span Courier New""> 1к CD16.Антитела к CD69 индуцируют различные функции ЕК-кклеток
<span Courier New""> 1(цитолитическуюактивность, пролиферацию), и, по-видимому,
<span Courier New""> 1действуютчерез активацию тирозинфосфорилазы. /2289к/96/
<span Courier New""> 1На ЕКК постоянно экспрессируются молекулы адгезии VLA
<span Courier New""> 11,2,4,5,6.После длительной стимуляции ИЛ-2 экспрессия VLA-6
<span Courier New""> 1мнижается.
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1Субпопуляции 3ЕКК 1/7388/92/:
<span Courier New""> 1- c функцией цитолиза — СD16+/leu19+/CD3-
<span Courier New""> 1- с цитотоксическими функциями- СD8+/Leu7+
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1КМ (клетки-мишени):
<span Courier New""> 1- опухолевае,
<span Courier New""> 1- вирус-пораженные клетки (ВПК),
<span Courier New""> 1- бактерио-пораженные клетки /?/.
<span Courier New"">
<span Courier New""> 1Для выяснения роли ГКГ 1 класса в процессе узнаваниякле-
<span Courier New""> 1ток-мишенейЕК-клетками, были предложены 2 теории.
<span Courier New""> 11) Гипотеза «эффекторного ингибирования» постулирует, что
<span Courier New""> 1ГКГ 1-гокласса в процессе узнавания функционирует как негатив-
<span Courier New""> 1ный сигналдля ЕК-клеток. Поэтому клетки с низкимуровнем экс-
<span Courier New""> 1прессииГКГ 1 класса служат лучшими мишенями для ЕК-клеток .
<span Courier New""> 12) Теория «влияния мишени»предполагает, что молекулы ГКГ 1
<span Courier New""> 1классаили пептиды могут маскировать структуры, узнаваемые
<span Courier New""> 1ЕК-клетками,по типу конформационного ингибирования. /2289к/96/
<span Courier New""> 1Различные ЕК-клоны способны специфичнолизировать определен-
<span Courier New""> 1ныеаллогенные мишени, и на основанииэтого постулировал су-
<span Courier New""> 1ществованиерепертуара различных ЕК-клеток(уникальная способ-
<span Courier New""> 1ностьлизировать определенные аллогенные клетки). /2289к/96/
<span Courier New""> 1- Белок р55-58 отвечает за негативное распознаваниеС-алле-
<span Courier New""> 1лей ГКГ./2289к/96/
<span Courier New""> 1- ГКГ В-специфические рецепторыобеспечивают негативную сиг-
<span Courier New""> 1нализацию(CD94 или Кр43); они представляютгомодимерные моле-
<span Courier New""> 1кулы и принадлежат ко второму типу лектиноподобных трансмемб-
<span Courier New""> 1ранныхпротеинов. АТ к CD94-рецептору ЕККспособны нейтрализо-
<span Courier New""> 1вать защиту аллелей В7, В8 и В14 ГКГ (клетки начинают лизиро-
<span Courier New""> 1ваться ЕККпри стимуляции их ИЛ-2). /2289к/96/
<span Courier New""> 1- NKB1 (гликопротеин 70кД) может бытьопределен как негатив-
<span Courier New""> 1ныйрецептор для аллелей В51, 5801, 2702 ГКГ. /2289к/96/
<span Courier New""> 1- CD44 (рецептор для гиалуроната)может усиливать спонтанную
<span Courier New""> 1иCD6-опосредованную АТ-ЗКЦ. /2289к/96/
<span Courier New""> 1- Молекулы адгезии и протеинытеплового шока также могут вы-
<span Courier New""> 1полнятьроль позитивных рецепторов дл ЕКК-клеток. ИЛ-2-стимули-
<span Courier New""> 1рованныеЕК-клетки спсобны распознавать реорганизацию
<span Courier New""> 1ICAM-2-молекулна поверхности клеток-мишеней. /2289к/96/
<span Courier New""> 1- Лигирование бета-1-интегриновантителами или фибронектином
<span Courier New""> 1можетактивировать ЕКК и усиливать их АТ-ЗКЦ. /2289к/96/
<span Courier New""> 1Данные функции хорошо коррелируют сэкспрессией на ЕК-клет-
<span Courier New""> 1кахрецепторов для внеклеточного матрикса. /2289к/96/
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">