Реферат: К-Лимфоциты. Естественные клетки киллеры (ЕКК)

<span Courier New"">

<span Courier New"">                           20-ЛИМФОЦИТЫ

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">                          К-ЛИМФОЦИТЫ

<span Courier New"">

<span Courier New"">   Мононуклеарные клетки (МНК) крови человекапосле культивиро-

<span Courier New"">вания с ИЛ-2приобретают способность убивать опухолевые клетки,

<span Courier New"">устойчивые кдействию ЕКК.  Эти олкетки,  впервые описанные  в

<span Courier New"">1982г.,получили   название  «лимфокинактивированные  киллерные

<span Courier New»">клетки"(ЛАК-клетки) и представляют собой уникальную популяцию

<span Courier New"">цитотоксическихэффекторных лимфоидных клеток.  Клеткиосущест-

<span Courier New"">вляют АТ-ЗКЦиАТ-независимую КЦ в отношении опухолевых клеток и

<span Courier New"">чужеродныхэритроцитов,  способностью стимулироватьбактерицид-

<span Courier New"">ностьнейтрофилов. /2342к/94/

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">───────────────────────────────────────────────────────────────

<span Courier New"">               ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ(ЕКК)

<span Courier New"">                = NK-натуральные киллеры

<span Courier New"">                = NKK-натуральне клетки киллеры

<span Courier New"">

<span Courier New"">   ЕКК принято считать основным клеточнымфактором системы нес-

<span Courier New"">пецифическойпротивоопухолевой резистентности организма. До 95%

<span Courier New"">ЕКК являются  большими гранулярными  лимфоцитами (БГЛ) иимеют

<span Courier New"">характернуюморфологию на мазках крови, окрашенных по Романовс-

<span Courier New"">кому, БГЛпредставляют собой крупного и вреднего размера лимфо-

<span Courier New"">циты, несущие всвоей цитоплазме азурофильные гранулы, благода-

<span Courier New"">ря чему  эти клетки получили название «большиегранулярные лим-

<span Courier New»">фоциты"./2331к/97/

<span Courier New"">   Наиболее изученной  функцией ЕКК  является из способность к

<span Courier New""> _лизисуКМ . (клеток-мишеней),  при этомосновным этапом  киллинга

<span Courier New"">являетсяповреждение клеточных мембран с помощью протеолитичес-

<span Courier New"">ких ферментовазурофильных гранул. /2331к/97/

<span Courier New"">   В норме у человека БГЛ в наибольшем количестве (2-6%) обна-

<span Courier New"">руживаются впериферической крови,  абсолютноесодержание  этих

<span Courier New"">клеток составляет(250-350)х10 56 0 в 1 л. /2331к/97/

<span Courier New"">   В значительном количестве БГЛ обнаруживаютсятакже  в селе-

<span Courier New"">зенке и легких,их несколько меньше в печени и кишечнике и мало

<span Courier New"">в костном мозге;не обнаруживаются в тимусе. /2331к/97/

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">.

<span Courier New"">   + См. Неспецифическая защита = ПОВТОР:

<span Courier New"">

<span Courier New"">                3ЕСТЕСТВЕННЫЕКЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕКК)

<span Courier New"">                 1= NK-натуральные киллеры

<span Courier New"">                 1= NKK-натуральне клеткикиллеры

<span Courier New"">                           10-ЛИМФОЦИТЫ

<span Courier New"">

<span Courier New"">    1ЕКК представляют  собой популяцию больших гранулярных лимфо-

<span Courier New""> 1цитов сцитолитической активностью.  Осуществляютпервую  линию

<span Courier New""> 1защиты,  уничтожая опухолевые  клетки  или зараженные вирусами

<span Courier New""> 1собственныеклетки.

<span Courier New"">    1В отличие  от Т- и В-лимфоцитов у ЕКК отсутствуетэкспрессия

<span Courier New""> 1CD3-антигена,Т-клеточного рецептора и иммуноглобулинов.

<span Courier New"">

<span Courier New"">    1Маркерами ЕКК являются:

<span Courier New"">    1- CD16 — слабоаффинный Fc-рецептордля Ig G и/или

<span Courier New"">    1- NCAM (гомолог CD56), и/или

<span Courier New"">    1- CD57, который также известен какHNK1. /2289к/96/

<span Courier New"">    1Данные молекулы экспрессируются нетолько на ЕК-клетках,  но

<span Courier New""> 1и надругих субпопуляциях лимфоцитов.

<span Courier New"">

<span Courier New"">    1- CD69 экспрессируется на ЕК-клеткахи лимфокин-активирован-

<span Courier New""> 1ныхклетках-киллерах  после  их стимуляции форболовыми эфирами

<span Courier New""> 1(форболмиристатацетатом — ФМА),  ИЛ-2, альфа-ИФ илиантителами

<span Courier New""> 1к CD16.Антитела к CD69 индуцируют различные функции ЕК-кклеток

<span Courier New""> 1(цитолитическуюактивность,  пролиферацию),   и,  по-видимому,

<span Courier New""> 1действуютчерез активацию тирозинфосфорилазы. /2289к/96/

<span Courier New"">    1На ЕКК  постоянно экспрессируются  молекулы   адгезии  VLA

<span Courier New""> 11,2,4,5,6.После  длительной  стимуляции ИЛ-2 экспрессия VLA-6

<span Courier New""> 1мнижается.

<span Courier New"">

<span Courier New"">    1Субпопуляции  3ЕКК 1/7388/92/:

<span Courier New"">          1- c функцией цитолиза — СD16+/leu19+/CD3-

<span Courier New"">          1- с цитотоксическими функциями- СD8+/Leu7+

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">    1КМ (клетки-мишени):

<span Courier New"">    1- опухолевае,

<span Courier New"">    1- вирус-пораженные клетки (ВПК),

<span Courier New"">    1- бактерио-пораженные клетки /?/.

<span Courier New"">

<span Courier New"">    1Для выяснения  роли ГКГ  1 класса в процессе узнаваниякле-

<span Courier New""> 1ток-мишенейЕК-клетками, были предложены 2 теории.

<span Courier New"">    11) Гипотеза  «эффекторного  ингибирования» постулирует,  что

<span Courier New""> 1ГКГ 1-гокласса в процессе узнавания функционирует как негатив-

<span Courier New""> 1ный сигналдля ЕК-клеток.  Поэтому клетки с низкимуровнем экс-

<span Courier New""> 1прессииГКГ 1 класса служат лучшими мишенями для ЕК-клеток .

<span Courier New"">    12) Теория «влияния мишени»предполагает,  что молекулы ГКГ 1

<span Courier New""> 1классаили  пептиды  могут маскировать  структуры,  узнаваемые

<span Courier New""> 1ЕК-клетками,по типу конформационного ингибирования. /2289к/96/

<span Courier New"">    1Различные ЕК-клоны способны специфичнолизировать определен-

<span Courier New""> 1ныеаллогенные мишени,  и на основанииэтого  постулировал  су-

<span Courier New""> 1ществованиерепертуара  различных ЕК-клеток(уникальная способ-

<span Courier New""> 1ностьлизировать определенные аллогенные клетки). /2289к/96/

<span Courier New"">    1- Белок  р55-58 отвечает за негативное распознаваниеС-алле-

<span Courier New""> 1лей ГКГ./2289к/96/

<span Courier New"">    1- ГКГ В-специфические рецепторыобеспечивают негативную сиг-

<span Courier New""> 1нализацию(CD94 или Кр43);  они представляютгомодимерные моле-

<span Courier New""> 1кулы  и принадлежат ко второму типу лектиноподобных трансмемб-

<span Courier New""> 1ранныхпротеинов.  АТ к CD94-рецептору ЕККспособны нейтрализо-

<span Courier New""> 1вать  защиту аллелей В7,  В8 и В14 ГКГ (клетки начинают лизиро-

<span Courier New""> 1ваться ЕККпри стимуляции их ИЛ-2). /2289к/96/

<span Courier New"">    1- NKB1 (гликопротеин 70кД) может бытьопределен как негатив-

<span Courier New""> 1ныйрецептор для аллелей В51, 5801, 2702 ГКГ. /2289к/96/

<span Courier New"">    1- CD44 (рецептор для гиалуроната)может усиливать спонтанную

<span Courier New""> 1иCD6-опосредованную АТ-ЗКЦ. /2289к/96/

<span Courier New"">    1- Молекулы адгезии и протеинытеплового шока также могут вы-

<span Courier New""> 1полнятьроль позитивных рецепторов дл ЕКК-клеток. ИЛ-2-стимули-

<span Courier New""> 1рованныеЕК-клетки    спсобны    распознавать     реорганизацию

<span Courier New""> 1ICAM-2-молекулна поверхности клеток-мишеней. /2289к/96/

<span Courier New"">    1- Лигирование бета-1-интегриновантителами или фибронектином

<span Courier New""> 1можетактивировать ЕКК и усиливать их АТ-ЗКЦ. /2289к/96/

<span Courier New"">    1Данные функции хорошо коррелируют сэкспрессией на  ЕК-клет-

<span Courier New""> 1кахрецепторов для внеклеточного матрикса. /2289к/96/

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

<span Courier New"">

еще рефераты
Еще работы по медицине