Реферат: История иммунологии
<span Courier New""> ш0.8
<span Courier New""> 2ИСТОРИЯ 0 2ИММУНОЛОГИИ
<span Courier New"">
<span Courier New""> Термин «иммунитет» имеет очень давнюю историю. В Древней
<span Courier New"">Греции _иммунными называли людей ., освобожденных от уплаты пода-
<span Courier New"">ти. Когда сталоизвестно, что у однажды переболевших чумой, хо-
<span Courier New"">лерой и другимизаразными болезнями возникает невосприимчивость
<span Courier New"">к ним, такихлюдей стали называть иммунными (как бы освобожден-
<span Courier New"">ными отопределенных ифекций). Этих людей часто брали на учет и
<span Courier New"">приповторных эпидемиях мобилизовывали дляухода за больными и
<span Courier New"">для уборки труповумерших. /1560к/89/ 5(- повтор введения)
<span Courier New""> Выдающийся ученый-врач средневекового Востока Рази путем
<span Courier New"">прививки коровьейоспы детям вырабатывал у них иммунитет против
<span Courier New"">этой болезни.Этот метод использовал спустя почти 10 веков анг-
<span Courier New"">личанинЭ. _Дженнер ., который, правда, не знал о работах Рази.
<span Courier New"">/1560к/89/
<span Courier New""> L[+]
<span Courier New""> ш0.8
<span Courier New"">─────┬───────────┬────────────────────────────────────────────
<span Courier New""> Год │ Фамилии │ Работа
<span Courier New"">─────┴───────────┴────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">1590 Фабрициус Описание бурсы
<span Courier New"">1690 Пейер Пейеровы бляшки
<span Courier New"">1798 Дженнер _Вакцинация
<span Courier New""> 51880 Вирхов Клеточная патология
<span Courier New"">1880 Пастер Аттенуированные вакцины
<span Courier New"">1882 Мечников _Фагоцитоз
<span Courier New""> 51890 Беринг Нейтрализация токсина («антителами»)
<span Courier New"">1890 Кох Кожные тесты замедленной гиперчувствительности
<span Courier New"">1894 Bordet Лизис бактерий _комплемент .ом (с антителами)
<span Courier New""> под действием гуморальногофактора
<span Courier New"">1900 Ландштейнер _Группы крови .( _АГ .)
<span Courier New"">1900 Эрлих _Открытие антител ., теория сети, противоопухо-
<span Courier New""> левый иммунитет, horrorautotoxicus
<span Courier New"">──────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New""> ш0
<span Courier New"">
<span Courier New""> I. В _самостоятельную дисциплину . иммунология отделиласьот
<span Courier New"">микробиологии вконце ХIХ века. У истоков иммунологии стоят
<span Courier New""> — Л.Пастер (первый этап развитияиммунологии), подаривший
<span Courier New"">миру возможностьпрофилактики инфекционных заболеваний — _вакци-
<span Courier New""> _ны .(начало 2инфекционной иммунологии 0),
<span Courier New""> Возникнув как прикладная наука, тесно связанная с бактерио-
<span Courier New"">логией, послевыдающихся открытий Дженнера и Пастера, иммуноло-
<span Courier New"">гия с самогоначала представляла собой одну из наиболее многоо-
<span Courier New"">бещающих исложных биологических дисциплин. Первоначально имму-
<span Courier New"">нологияразвивалась как наука, изучающая генези профилактику
<span Courier New"">инфекционныхзаболеваний, как новый терапевтический подход к
<span Courier New"">предупреждениюинфекционных заболеваний. /2349к/
<span Courier New""> (В 1981г. фр. ученый Луи Пастер получил вакцину против воз-
<span Courier New"">будителя куринойхолеры. В последующем он разработал вакцину
<span Courier New"">против сибирскойязвы и бешенства.)
<span Courier New""> — И.Мечников — открытый им _фагоцитоз . предопределил развитие
<span Courier New""> _ 2не .инфекционной иммунологии 0).
<span Courier New""> 5Учение об иммунитете получило бурное развитие послетого,
<span Courier New""> 5какученые узнали о фагоцитарной активности лейкоцитов
<span Courier New""> 5(И.И.Мечников)и об образовании в организме антител различных
<span Courier New""> 5классовпротив антигенов. /1560к/89/
<span Courier New""> — Э.Беринг и П.Эрлих, заложившие основугуморального иммуни-
<span Courier New"">тета (открытие _антител .).
<span Courier New""> Было установлено, что наряду с эндокринной, сердечно-сосу-
<span Courier New"">дистой,пищеварительной и другими системами в организме живот-
<span Courier New"">ных и человека _имеется и самостоятельная иммунная система ..
<span Courier New"">/1560к/89/
<span Courier New""> 5Хотя еще в середине века былоизвестно о том, что человек,
<span Courier New""> 5переболевшийоспой, не заболевает ею 2-ой раз, толькоДженер в
<span Courier New""> 5конце 18века доказал это экспериментально. Пастер распростра-
<span Courier New""> 5нил это положение на другие инфекции только через 80 лет, но
<span Courier New""> 5перваяприемлемая теория иммунитета была сформулирована Эрлихом
<span Courier New""> 5ещепозднее — в 1900г. /7565/85/ 0
<span Courier New"">
<span Courier New""> II. С открытия в крови антител — 4защитных гуморальныхве-
<span Courier New""> 4ществ 0начался второй этап развития иммунологии ( 2гуморальной им-
<span Courier New""> 2мунологии 0-?).В начале 20 века Эрлих разработал гуморальную те-
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 2 -
<span Courier New"">орию иммунитета,согласно которой главным защитным фактором яв-
<span Courier New"">ляются антитела. В 1902г. Richet, Portier открывают феномен
<span Courier New"">анафилаксии, в1903г. Артюсом — феномен Артюса (иммунокомплекс-
<span Courier New"">ная патология).
<span Courier New""> Период с 1910 по 1940гг. был периодом 2серологии 0. В это время
<span Courier New"">былосформулировано положение о спеццифичности и о том, что АТ
<span Courier New"">являютсяестественными, высоковариабельнымиглобулинами. Боль-
<span Courier New"">шую роль здесь сыграли работы Ландштейнера, который пришел в
<span Courier New"">выводу, что _специфичность АТ не является абсолютной … /7565/85/
<span Courier New""> С 1905 появились работы (Сarrel, Guthrie) по трансплантации
<span Courier New"">органов. В 1930г.К.Ландштейнер открывает группы крови ( _антиге-
<span Courier New""> _ны .). Неудачи в трансплантологии получили объяснение в 1945г.,
<span Courier New"">когда П.Медаварпоказал, что в основе _отторжения . генетически
<span Courier New"">чужеродных тканейлежат те же механизмы, что и впротивоинфек-
<span Courier New"">ционномиммунитете. Произошло новое осмыслениефункций иммуной
<span Courier New"">системы /ИС/: иммунная система предстала как некий «страж по-
<span Courier New»">рядка",несущий ответственность за генетическое постоянство ор-
<span Courier New"">ганизма. Возникла 2трансплантационная иммунология. 0
<span Courier New""> В 60-70-х годах ХХ века появилось новое направление — 2имму-
<span Courier New""> 2нологиярепродукции 0. /2924/83/
<span Courier New""> Во второй половине ХХ века началосьисследование иммунологи-
<span Courier New"">ческих феноменов _на молекулярном уровне .:
<span Courier New""> — Гейдельбергер показал, что антитела (АТ) являются белками
<span Courier New"">и, следовательно,их можно подвергнуть молекулярному анализу
<span Courier New""> — Ландштейнер, Эверии Гейдельбергер охарактеризовали анти-
<span Courier New"">генныедетерминанты.
<span Courier New""> На протяжении этого периода была полученаточная и детальная
<span Courier New"">информация оклассах антител, структуре этих белков, зависимос-
<span Courier New"">ти специфичностиАТ от аминокислотной последовательности и вза-
<span Courier New"">имоотношенияструктуры и функций у иммуноглобулинов. /2349/87/
<span Courier New""> — В 1972г. Р.Портер и Д.Эдельман расшифровывают _структуру
<span Courier New""> _антител .",
<span Courier New""> — в 1980г. Б.Бенацерраф, Ж.Доссе и Д.Снеллоткрывают антиге-
<span Courier New"">ны _системыHLA ..
<span Courier New"">
<span Courier New""> III этап. Новый период охарактеризован Ерне как 2клеточный 0.
<span Courier New"">Интерес кклеткам, ответственным за гуморальные и клеточные им-
<span Courier New"">мунологическимфеномены, был вызван
<span Courier New""> — открытием Ландштейнера и Чейза,установивших решающую роль
<span Courier New"">сенсибилизированных лимфоидных клеток в переносе чувствитель-
<span Courier New"">ности ктуберкулину от иммунного донора к реципиенту.
<span Courier New""> В начале 50-х годов было доказано,
<span Courier New""> — что в организме имеютсявоспроизводимые АТ-секретирующие
<span Courier New"">единицы 5(КОЕ - колоние-образующие единицы = плазматические
<span Courier New""> 5клетки/ПК/) 0 и антителообразование является формой биологичес-
<span Courier New"">кой адаптации,
<span Courier New""> — что иммунокомпетентные клетки в процессеИО дифференциру-
<span Courier New"">ются,
<span Courier New""> — что иммунологическая память имеетклеточную основу. сфор-
<span Courier New"">мулировано _положение об иммунологической памяти ..
<span Courier New""> Достижения этого периода.
<span Courier New""> 1) Идентификация циркулирующихлимфоцитов как клеток, от-
<span Courier New"">ветственныхза иммунологические феномены; Т-лимфоцитов, как
<span Courier New"">происходящихиз тимуса и В-лимфоцитов, как производных бурсы
<span Courier New"">птиц,предшественников плазматических клеток /2349к/
<span Courier New""> 5В 60-70 годы были выделены двенезависимые, но совместно
<span Courier New""> 5функционирующиепопуляции лимфоцитов тимического и костномозго-
<span Courier New""> 5вого происхождения (Г.Кламан и др.,1966...), названные соот-
<span Courier New""> 5ветственноТ- и В-лимфоцитами (И.Ройт,1989).
<span Courier New""> 2) Идентификация Фагрэус и Кунсомплазматических клеток как
<span Courier New"">клеток, которыеобразуют и секретируют антитела. /2349к/ 5Оказа-
<span Courier New""> 5лось, чтосинтез антител подчиняется тем зе законам, что и син-
<span Courier New""> 5тез менееразнообразных белков. /2349к/ 0
<span Courier New""> 3) Открытие Т-хелперов Митчисоном иРаевским, Т-супрессоров
<span Courier New"">Гершоном.Идентификация регуляторных функций Т-лимфоцитов (в
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 3 -
<span Courier New"">иммунном ответе игомеостазе). /2349к/87/
<span Courier New""> 4) В 1969г. одновременно несколькими авторами (Р.Петров,
<span Courier New"">М.Беренбаум, И.Ройт)была предложена _трехклеточная схема коопе-
<span Courier New""> _рации .иммуноцитов в иммунном ответе (Т-, В-лимфоцитов и макрофа-
<span Courier New"">гов),определившая на многие годы изучение механизмов иммунного
<span Courier New"">ответа, _субпопуляционной организации клеток системы иммунитета ..
<span Courier New"">/7072/
<span Courier New""> 5) 5Непосредственной предшественницей клонально-селекционной
<span Courier New""> 5теории Бернета была теория естественного отбора Ерне.
<span Courier New""> 5/7565/85/-?
<span Courier New""> 6) 5В конце 50-х годов независимоФ.Бернет и Talmage David
<span Courier New""> 5сформулироваликонцепцию клеточного отбора. /7565/85/ 0 Создание
<span Courier New""> 5Макфарлейном 0Бернетом в 1971г. 2клонально-селекционной теории
<span Courier New"">специфическогоиммунитета, 5которая впоследствиибыла подтверж-
<span Courier New""> 5денаНосселом, Грином, Вассалли,Нуссенцвайгом и Бенацеррафом.
<span Courier New"">/2349к/ Бернет предположил, что иммунная система контролирует
<span Courier New"">генетическоепостоянство внутренней среды организма. Согласно
<span Courier New"">концепции Бернета в эмбриогенезе происходит уничтожениеклонов
<span Courier New"">клеток, способныхреагировать на собственные ткани. /307/ _Имму-
<span Courier New""> _нитет включается . не только на поступающие извне чужеродные
<span Courier New"">агенты, но _и на собственные структуры . сизмененным генотипом.
<span Courier New"">Защита от собственных изменившихся клеток ставитсякак главная
<span Courier New"">задачаиммунитета, тогда как _ 1защита противмикроорганизмов . 0, чу-
<span Courier New"">жеродных белков и клеток _ 1- какпроизводная функция . 0 иммунологи-
<span Courier New"">ческого надзора.
<span Courier New""> 7) Выяснение роли продуктов генов главногокомплекса гисто-
<span Courier New"">совместимости(HLA-антигенов) в специфичности и регуляции
<span Courier New""> 5(Т-зависимого) 0иммунного ответа /Бенацерраф, Мак-Девитт/.
<span Courier New"">/2349к/
<span Courier New""> 8) Открытие антиидиотипических антител. Разработка 2теории
<span Courier New""> 2иммунологической сети Ерне 0 (открытие нового видарегуляции).
<span Courier New"">/2349к/87/
<span Courier New""> 59) Идентификация и клонирование Тонегавой и Лидером генов,
<span Courier New""> 5кодирующихвариабельные и константные сегменты иммуноглобули-
<span Courier New""> 5нов,позволяющих детально понять происхождение разнообразия уз-
<span Courier New""> 5нающихучастков антител и учесть вклад генетических и сомати-
<span Courier New""> 5ческихмеханизмов. /2349к/87/
<span Courier New"">
<span Courier New""> _ 5Нашим иммунологом РэмомВикторовичем Петровым (1930-жив)
<span Courier New""> 5- в 1963г. выявлены высоко- и низкореактивныегенотипы жи-
<span Courier New""> 5вотных:показано, что один и тот же организм может быть высоко-
<span Courier New""> 5реактивнымпо отношению к одному антигену и низкореактивным по
<span Courier New""> 5отношениюк другому;
<span Courier New""> 5- открыт доминантный характернаследования признака силы им-
<span Courier New""> 5мунногоответа;
<span Courier New""> 5- при изучении взаимодействия лимфоцитовс СКК обнаружен фе-
<span Courier New""> 5номенинактивации лимфоцитами несингенных стволовых клеток (яв-
<span Courier New""> 5ление неконтролируется антигенами гистосовместимости) /1966г./
<span Courier New""> 5В1969г. было показано, что взаимодействие АГ-стимулированных
<span Courier New""> 5лимфоцитовс генетически тождественными стволовымиклетками не
<span Courier New""> 5убиваетих, а изменяет направление их дифференцировки. Под вли-
<span Courier New""> 5яниемТ-лимфоцитов направление дифференцировки стволовых клеток
<span Courier New""> 5изменяетсяс преимущественно эритроидного на преимущественно
<span Courier New""> 5гранулоцитарное.
<span Courier New""> 5- разработал новый препарат — миелопид (из пептидов костного
<span Courier New""> 5мозга).
<span Courier New""> 5- выявлено, что полианионы и поликатионы усиливаюткоопера-
<span Courier New""> 5цию Т- иВ-клеток — искусственные вакцины нового типа.
<span Courier New"">
<span Courier New""> 2Нобелевские премии по иммунологии
<span Courier New""> Нобелевские премии были присуждены
<span Courier New""> — в 1901г. Э.Берингу за лечебное применение антитоксических
<span Courier New""> _сывороток .,
<span Courier New""> 5- в 1905г. Р.Коху за исследования в области бактериологии
<span Courier New""> 5(туберкулез),
<span Courier New""> — в 1908г. И.Мечникову и И.Эрлиху за открытие _фагоцитоза .,
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New""> — 4 -
<span Courier New""> _антител .(клеточные и гуморальные теории иммунитета),
<span Courier New""> — в 1919г. Ж.Борде за открытие системы _комплемент .а, 5исследо-
<span Courier New""> 5вания вобласти иммунологии и бактериологии 0,
<span Courier New""> — в 1930г. К.Ландштейнеру за открытие групп крови ( _антиге-
<span Courier New""> _нов .),
<span Courier New""> — в 1960г. М.Бернету и П.Медавару заоткрытие иммунологичес-
<span Courier New"">кой _толерантности .,
<span Courier New""> 5«заоткрытие приобретенной иммунологическойнедостаточности на
<span Courier New»"> 5антиген, проконтактировавший с организмом в периодэмбриогене-
<span Courier New""> 5за)"- феномен аутотолерантности";
<span Courier New""> — в 1972г. Р.Портеру и Д.Эдельману за расшифровку _структуры
<span Courier New""> _антител .",
<span Courier New""> 5- в 1977г. Р.Йелову за разработкурадиоиммунологического ме-
<span Courier New""> 5тода, 0
<span Courier New""> — в 1980г. Б.Бенацеррафу, Ж.Доссе и Д.Снеллуза открытие ан-
<span Courier New"">тигенов _системы HLA .,
<span Courier New""> 5«заих работу по генетически детерминированным структурам кле-
<span Courier New»"> 5точнойповерхности, регулирующим иммунологические реакции",
<span Courier New""> — в 1984г. Г.Келеру и Ц.Милштейну заразработку метода полу-
<span Courier New"">чения _гибридом .,
<span Courier New""> Разработка гибридомной технологии получениявысокогомогенных
<span Courier New"">препаратов — антител привела к зарождению современной 2биотехно-
<span Courier New""> 2логии 0./7072/
<span Courier New""> — в 1904г. Н.Ерне за теорию регуляциииммунитета,
<span Courier New""> — в 1987г. С.Тонегаву за генный контоль разнообразия анти-
<span Courier New"">тел.
<span Courier New""> В настоящее время революция в иммунологиипродолжается.
<span Courier New"">──────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> 5Нобелевские премии поиммунологии
<span Courier New""> 5──────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New""> 5Год │ Фамилии лауреата│ Работа, удостоенная премии
<span Courier New""> 5──────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New""> 51890 Беринг описал нейтрализацию токсина («антителами») ---
<span Courier New""> 51901 Э.Беринг Лечебное применение антитоксических
<span Courier New""> 5сывороток
<span Courier New""> 5[1902 Richet,Portier Анафилаксия]
<span Courier New""> 5[1903 Артюс Феномен Артюса]
<span Courier New""> 5[1905 Пирке, Шик Serum sickness]
<span Courier New""> 5[1905 Сarrel,Guthrie Трансплантация органов]
<span Courier New""> 51905 Р.Кох Исследования в областибактериологии
<span Courier New""> 5(туберкулез)
<span Courier New""> 5[1906 Pirquet Замедленная гиперчувствительность на
<span Courier New""> 5вирусы]
<span Courier New""> 51908 И.Мечников, И.Эрлих Фагоцитоз, теории иммунитета
<span Courier New""> 51912 А.Каррел Трансплантация органов
<span Courier New""> 51913 И.Рише Открытие анафилаксии
<span Courier New""> 51919 Ж.Борде Исследования в области иммунологии
<span Courier New""> 5(комплемент) ибактериологии
<span Courier New""> 51930 К.Ландштейнер Открытие групп крови
<span Courier New""> 51951 М.Тейлер Вакцина против возбудителя желтой
<span Courier New""> 5лихорадки
<span Courier New""> 51957 Д.Бовет Антигистаминные исследования
<span Courier New""> 51960 М.Бернет, П.Медавар Иммунологическаятолерантность
<span Courier New""> 51972 Р.Портер, Д.Эдельман Расшифровка структурыантител
<span Courier New""> 51977 Р.Йелов Разработка радиоиммунологическогометода
<span Courier New"">
<span Courier New""> 51980 Б.Бенацерраф, Ж. Открытие антигенов системы HLA
<span Courier New""> 5Досе, Дж.Снелл
<span Courier New""> 51984 Н.Ерне, Г.Келер, Ц. Теория регуляции и развития иммунитета,
<span Courier New""> 5Милштейн разработка метода получения гибридом
<span Courier New""> 51987 С.Тонегава Генный контоль разнообразия антител
<span Courier New""> 5──────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New""> 5Примечание: в квадратных скобках — неНобелеские лауреаты.
<span Courier New";mso-fareast-font-family: Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: EN-US;mso-bidi-language:AR-SA"><span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">.
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> 5──────────────────────────────────────────────────────────────
<span Courier New"">
<span Courier New""> 2Персоналии
<span Courier New""> 2Петров Рэм Викторович 0,1930г.рожд.-?; академик АН и РАМН
<span Courier New"">(Им-я,1990. — N2. — c.77)
<span Courier New""> — выявлены высоко- и низкореактивные генотипы животных;
<span Courier New"">/1963г./
<span Courier New""> — доминантный характер наследования признака силы иммунного
<span Courier New"">ответа;
<span Courier New""> — показано, что один и тот же организм может быть высокоре-
<span Courier New"">активным поотношению к одному антигену и низкореактивным по
<span Courier New"">отношению кдругому;
<span Courier New""> — при изучении взаимодействия лимфоцитов сСКК обнаружен фе-
<span Courier New"">номен инактивациилимфоцитами несингенных стволовых клеток (яв-
<span Courier New"">ление неконтролируется антигенами гистосовместимости) /1966г./
<span Courier New"">В 1969г. было показано, что взаимодействие АГ-стимулированных
<span Courier New"">лимфоцитов с генетически тождественными стволовымиклетками не
<span Courier New"">убивает их, аизменяет направление их дифференцировки. Под вли-
<span Courier New"">яниемТ-лимфоцитов направление дифференцировки стволовых клеток
<span Courier New"">изменяется спреимущественно эритроидного на преимущественно
<span Courier New"">гранулоцитарное.
<span Courier New""> — разработал новый препарат — миелопид (изпептидов костного
<span Courier New"">мозга).
<span Courier New""> — выявлено, что полианионы и поликатионы усиливают коопера-
<span Courier New"">цию Т- и В-клеток--- искусственные вакцины нового типа.
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New"">
<span Courier New""> Мечников Илья Ильич (1835- ?)
<span Courier New""> 1882г. — Открытие фагоцитоза.
<span Courier New""> Оценил фагоцитарную функцию лейоцитов пейеровых бляшек и
<span Courier New"">селезенки.
<span Courier New"">
<span Courier New"">.
<span Courier New""> +
<span Courier New""> До 1990г. было присуждено 427 Нобелевскихпремий:
<span Courier New""> США — 172,
<span Courier New""> Англия — 66,
<span Courier New""> Германия — 62,
<span Courier New""> Франция — 23,
<span Courier New""> Россия + СССР — 2+9=11 премий. /2671к/
<span Courier New"">
<span Courier New"">