Реферат: Лекарственные препараты, применяемые для лечения алкоголизма

<span Times New Roman",«serif»">МИНИСТЕРСТВООБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">БЕЛОРУСКИЙГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">Химическийфакультет

<span Times New Roman",«serif»">кафедрарадиационной химии

<span Times New Roman",«serif»">ихимической технологии

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">Лекарственныепрепараты, применяемые для лечения алкоголизма

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">Курсоваяработа студента

<span Times New Roman",«serif»">3курса 7 группы

<span Times New Roman",«serif»">БердниковаВ.М.

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">______________

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">Руководитель:Полозов Г.И.

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">___________

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">Минск 2005

<span Times New Roman",«serif»; mso-fareast-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-language:AR-SA">

<span Times New Roman",«serif»">Алкогольная зависимостьявляется хроническим рецидивирующим заболеванием. Лечение алкогольнойзависимости представляет собой сложную и долговременную задачу. В настоящеевремя панацеи от алкоголизма нет. Однако существует множество терапевтических

<span Times New Roman",«serif»; font-variant:small-caps">подходов<span Times New Roman",«serif»;font-variant:small-caps">,<span Times New Roman",«serif»">которыезначительно отличаются друг от друга. В связи с отсутствием четких схем ипротоколов фармакотерапии лечение алкогольной зависимости характеризуетсяполипрагмазией, что приводит к высокой стоимостилечения и частым побочным эффектам. Продолжается поиск идеального лекарства для лечения алкогольной зависимости,которое должно соответствовать следующим критериям: снижать тягу к алкоголю,устранять эйфорию, вызванную приемом алкоголя, и, таким образом, блокировать механизмыподкрепления, обладать минимальными побочными явлениями. В целом эффективностьлечение алкогольной зависимости невысока. Согласно данным статистическойотчетности наркологической службы Республики Беларусь, в состоянии ремиссии от1 до 2 лет находится 14,8% пациентов, состоящих на учете в наркологическихучреждениях. Воздерживаются от употребления алкоголя более 2 лет только 9% пациентов.В связи с этим повышение эффективности лечения алкогольной зависимости являетсячрезвычайно актуальной задачей.

<span Times New Roman",«serif»">Применениесовременных терапевтических подходов позволяет добиться ремиссии длительностьюболее одного года у 40—60% пациентов. Эффективность лечения зависит от многихфакторов, таких как пол, возраст, стадия заболевания, продолжительность терапии,наличие мотивации к лечению, квалификация врача. Хорошие шансы на стойкуюремиссию, т.е. практическое выздоровление, у пациентов с начальными стадиямизаболевания, имеющих установку на лечение, обладающих хорошим личностнымресурсом и социальной поддержкой. Несмотря на разнообразие терапевтическихподходов к лечению алкогольной зависимости, существуют основные принципы,которые позволяют повысить эффективность лечения. В первую очередь этодобровольность и непрерывность терапевтического процесса. Как правило,пациенты, страдающие алкогольной зависимостью, неохотно признают наличие у себяпроблемы и соглашаются на лечение, в то время как конструктивное сотрудничествоврача и больного является главным условием успешного лечения. Непрерывностьтерапевтического процесса подразумевает, что полное излечение от алкогольнойзависимости невозможно. Речь может идти только о стойкой терапевтическойремиссии. На протяжении всей оставшейся жизни пациента существует риск рецидива.В связи с этим большинство специалистов считают, что полный отказ отупотребления алкоголя является необходимым условием успешного леченияалкогольной зависимости. Ни о каком контролируемом потреблении алкоголя лицами,страдающими алкогольной зависимостью, не может быть речи, поскольку дажеоднократное употребление алкоголя на фоне ремиссии значительно увеличивает рискрецидива. Важный принцип терапии — дифференцированный подход. Это значит, чтопрепараты, дозы и режимы их введения подбираются индивидуально.

<span Times New Roman",«serif»">Общаясхема терапевтического процесса включает несколько этапов: дезинтоксикационнаятерапия, реабилитационные мероприятия, профилактика рецидивов. На каждом изэтих этапов применяются разные препараты. Первый этап лечения заключается в купированииалкогольного абстинентного синдрома (ААС), который возникает через 12—24 часапосле прекращения приема алкоголя и проявляется комплексом психических и соматовегетативныхсимптомов (тревога, депрессия, бессонница, головная боль, тремор, тахикардия,повышение АД). На этом этапе используются преимущественно медикаменты.Комплексная дезинтоксикационная терапия включает обеспечение базисных потребностейорганизма (пища, витамины, микроэлементы), инфузионное и симптоматическое лечение(бензодиазепины, нейролептики, Р-блокаторы). После нормализации физиологическихпроцессов на первое место выходят явления психической зависимости, а также личностныепроблемы пациента, поэтому в данный период наряду с поддерживающей медикаментознойтерапией используется психотерапия. Следующим этапом является противорецидивнаяпрофилактика, которая предполагает серию биопсихосоциальных вмешательств:медикаментозная поддержка (налтрексон, акампросат, антидепрессанты), психотерапевтическиемероприятия, направленные на сохранение мотивации (когнитивно-бихевиоральныйподход), постоянный мониторинг. Необходимо иметь в виду, что медикаментознаятерапия рассматривается как вспомогательная, а не основная форма леченияалкогольной зависимости, поэтому применение фармакологических средств всегдадолжно сочетаться с психотерапией. Препараты, применяемые для леченияалкогольной зависимости, можно условно разделить на: 1) аверсивные, т. е.вызывающие отвращение к алкоголю; 2) препараты, уменьшающие тягу к алкоголю; 3)симптоматические препараты, используемые для купирования ААС; 4) препараты,применяемые для лечения коморбидной депрессии[1].

<span Times New Roman",«serif»">Синдром отмены алкоголя(алкогольный абстинентный синдром) является одним из наиболее частых состояний,с которым сталкиваются врачи различных специальностей. Вопросы его леченияпредставляют интерес и по ряду других причин и, прежде всего, в связи с большимразнообразием мнений практических врачей по поводу его лечения и эффективноститех или иных препаратов и схем. Несмотря на многочисленные исследования, многиеаспекты патогенеза синдрома отмены остаются неясными. Особую роль в нейрохимическихмеханизмах синдрома отмены играют глутаматные, ГЛМК-

<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">ep<span Times New Roman",«serif»">гические и адренергическиерецепторы и потенциалзависимые кальциевые каналы. Норадренергические нейроныиграют ведущую роль в развитии вегетативной симптоматики. Определенное значениеимеют также алкалоз и гипомагниемия.

<span Times New Roman",«serif»">Как известно, поопределению МКБ-10 состояние отмены — это группа симптомов различного сочетанияи степени тяжести, которые развиваются при полном или частичном прекращенииупотребления алкоголя. Состояние отмены развивается только у па­циентов сзависимостью от алкоголя. Для установления диагноза необходимо, чтобы наблюдалисьлюбые три признака из числа следующих:

1)<span Times New Roman"">

<span Times New Roman",«serif»">треморязыка, век или вытянутых рук

2)<span Times New Roman"">

<span Times New Roman",«serif»">потливость

3)<span Times New Roman"">

<span Times New Roman",«serif»">тошнотаили рвота

4)<span Times New Roman"">

<span Times New Roman",«serif»">тахикардияили гипертензия

<span Courier New";mso-fareast-font-family: «Courier New»">5)

<span Times New Roman",«serif»">тревога

<span Courier New";mso-fareast-font-family: «Courier New»">6)

<span Times New Roman",«serif»">головнаяболь

<span Courier New";mso-fareast-font-family: «Courier New»">7)

<span Times New Roman",«serif»">бессонница

8)<span Times New Roman"">

<span Times New Roman",«serif»">чувствонедомогания или слабости

9)<span Times New Roman"">

<span Times New Roman",«serif»">транзиторныезрительные, тактильные или слуховые галлюцинации или иллюзии

10)<span Times New Roman",«serif»">большие судорожныеприпадки

<span Times New Roman",«serif»">ВМКБ-10 принята следующая классификация синдрома отмены:

1)<span Times New Roman",«serif»">Состояние отменынеосложненное -

<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">F <span Times New Roman",«serif»">10.30

2)<span Times New Roman",«serif»">Состояние отмены ссудорогами -

<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">F<span Times New Roman",«serif»">10.31

3)<span Times New Roman",«serif»">Состояние отмены сделирием без судорог-

<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">F<span Times New Roman",«serif»">10.40

4)<span Times New Roman",«serif»">Состояние отмены ссудорогами и делирием

<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">F<span Times New Roman",«serif»">10.41

<span Times New Roman",«serif»">Такимобразом, алкогольный делирий и судорожные приступы при отмене алкоголя в МКБ-10отнесены к синдрому отмены.

Неосложненный синдром отмены алкоголя начинается, как правило, через 4-12часов после прекращения употребления алкоголя, достигает максимума на 2 деньвоздержания и исчезает через 4-5 дней. Синдром отмены алкоголя с делириемнаблюдается у 5% пациентов. У половины из них перед развитием делирия возникаютсудорожные приступы. Основными симптомами делирия являются нарушенияориентировки, выраженный тремор и галлюцинации различных модальностей. Синдромотмены с делирием длится дольше, чем неосложненный.

<span Times New Roman",«serif»">Присборе анамнеза необходимо опрашивать пациентов в отношении употребленияалкоголя. Сами больные часто занижают масштабы злоупотребления спиртными напитками,поэтому целесообразен дополнительный сбор информации у их родственников изнакомых.

<span Times New Roman",«serif»">Стационарноелечение рекомендуется при наличии хотя бы одного из следующих признаков:

1)<span Times New Roman",«serif»">психотические нарушения

2)<span Times New Roman",«serif»">упорная рвота

3)<span Times New Roman",«serif»">суицидальные тенденции

4)<span Times New Roman",«serif»">острое соматическоезаболевание

5)<span Times New Roman",«serif»">хроническое соматическоезаболевание при его декомпенсации

6)<span Times New Roman",«serif»">сопутствующиепсихические расстройства, затрудняющие амбулаторное лечение

7)<span Times New Roman",«serif»">безуспешные попыткиамбулаторного лечения в анамнезе

8)<span Times New Roman",«serif»">делирии и судорожныеприступы в анамнезе

9)<span Times New Roman",«serif»">отсутствиеродственников, которые могут участвовать в уходе за больным

10)<span Times New Roman",«serif»">отсутствие мотивации клечению

11)<span Times New Roman",«serif»">нет возможности частогоконтакта с больным

12)<span Times New Roman",«serif»">пациент моложе 18 илистарше 60 лет

13)<span Times New Roman",«serif»">тахикардия >100уд./мин

14)<span Times New Roman",«serif»">травма головы с потерейсознания в анамнезе

<span Times New Roman",«serif»">Длялечения синдрома отмены применяют следующие препараты:

•<span Times New Roman""> 

<span Times New Roman",«serif»">тиамин

•<span Times New Roman""> 

<span Times New Roman",«serif»">Р-блокаторы

•<span Times New Roman""> 

<span Times New Roman",«serif»">клонидин

•<span Times New Roman""> 

<span Times New Roman",«serif»">карбамазепин

•<span Times New Roman""> 

<span Times New Roman",«serif»">бензодиазепины

•<span Times New Roman""> 

<span Times New Roman",«serif»">клометиазол

•<span Times New Roman""> 

<span Times New Roman",«serif»">Пропротен<span Times New Roman",«serif»">-<span Times New Roman",«serif»">100

•<span Times New Roman""> 

<span Times New Roman",«serif»">тиаприд

•<span Times New Roman""> 

<span Times New Roman",«serif»">барбитураты

•<span Times New Roman""> 

<span Times New Roman",«serif»">ГОМК

•<span Times New Roman""> 

<span Times New Roman",«serif»">Галоперидол

<span Times New Roman",«serif»">Тиамин.

<span Times New Roman",«serif»">Долженназначаться всем больным, которые обращаются к врачу по поводу алкогольнойзависимости. Внутримышечно тиамин вводится в течение 3 дней по 100-200 мг/сут,затем рекомендуется продолжить его применение перорально. Целью назначениятиамина является предупреждение развития энцефалопатии Гайе-Вернике икорсаковского синдрома. При уже развившейся энцефалопатии Гайе-Верникерекомендуется внутривенное введение тиамина по 200-400 мг/сут.

<span Times New Roman",«serif»">β-адреноблокаторы.

<span Times New Roman",«serif»">Назначаютсядля купирования вегетативной симптоматики. Обычно с этой целью применяютпропранолол 80-240 мг/сут или атенолол 50-100 мг/сут. Эти препараты непредупреждают развития судорог и делирия, поэтому их рекомендуется назначать вкомбинации с другими средствами.

<span Times New Roman",«serif»">Клонидин.

По механизму действия клонидин является стимулятором центральных α2-адренорецепторов.Он купирует вегетативную симптоматику — потливость, артериальную гипертензию,тахикардию, тремор, однако не влияет на риск развития делирия и судорог.Препарат обладает некоторым седативным эффектом, который усиливается всочетании с транквилизаторами. Преимуществом клонидина являемся отсутствие угнетениядыхания, эйфорического эффекта. Препарат назначается внутрь в дозе 75-150 мкг 3раза в сут, затем ее постепенно снижают. При внутривенном введении описанопоявление запоров, галлюцинаций, артериальной гипотензии, атриовентрикулярнойблокады. При амбулаторном лечении необходимо предупредить пациента и егородственников о недопустимости сочетания препарата с алкоголем из-засинергического усиления токсических эффектов.

Бензодиазепины.

<span Times New Roman",«serif»">Являютсяосновным средством при лечении синдрома отмены алкоголя. Они уменьшают вероятностьразвития судорог и делирия, а при уже возникшем делирии сокращают егопродолжительность. Длительно действующие бензодиазепины более эффективны впредупреждении эпилептических приступов, чем короткодействующие. Их недостаткомявляется возможность кумуляции и избыточный седативный эффект. Следуетпредпочесть бензодиазепины с коротким периодом полувыведения (оксазепам,лоразепам) при наличии тяжелых заболеваний печени, а также в пожилом возрасте.У больных с алкогольной зависимостью повышена толерантность к бензодиазепинам,и для достижения эффекта требуются более высокие дозировки, чем другим категориямбольных.

<span Times New Roman",«serif»">Существуеттри способа назначения бензодиазепинов:

1)<span Times New Roman"">

<span Times New Roman",«serif»">гибкаясхема с подбором дозы и частоты приема в зависимости от состояния больного;

2)<span Times New Roman"">

<span Times New Roman",«serif»">схемас фиксированным назначением дозировок;

3)<span Times New Roman"">

<span Times New Roman",«serif»">схемас назначением высокой начальной дозы (<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language: EN-US">front<span Times New Roman",«serif»"> <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">loading<span Times New Roman",«serif»">).

<span Times New Roman",«serif»">Режим дозирования при каждой из этих схем указан втабл. 1 на примере лечения хлордиазепоксидом неосложненного состояния отмены.

<span Times New Roman",«serif»;mso-fareast-font-family: «Times New Roman»;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-language: AR-SA;mso-bidi-font-style:italic">

Таблица 1

Различныережимы дозирования бензодиазепинов на примере хлордиазепоксида.

Схема

День1

День 2

День З

День 4

фиксированная схема

50-100 мг 4 раза вдень

50-100 мг 3 раза в день

50-100 мг 2 раза в день

50-100 мг на ночь

Гибкая схема

50-100 мг каждые 4-6 часов в зависимости от симптомов

50-100 мг каждые 6-8 часов в зависимости от симптомов

50-100 мг каждые 12 часов в зависимости от симптомов

50-100 мг на ночь при необходимости

Front load

100-200 мг каждые 2-4 часа, пока не наступит седация, затем 50-100 мг каждые 4-6 часов в зависимости от симптомов

50-100 мг каждые 4-6 часов в зависимости от симптомов

50-100 мг каждые 4-6 часов в зависимости от симптомов

50-100 мг на ночь при необходимости

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">Следуетучитывать, что тяжелый синдром отмены может требовать приема бензодиазепинов втечение 10 дней. При гибкой схеме диазепам назначается каждый час по 10 20 мг до наступления эффекта, затемдоза и режим введения препарата полностью зависят от симптомов. В табл. 2указаны примерные схемы дозирования бензодиазепинов при синдроме отмены.

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">Таблица 2

<span Times New Roman",«serif»">Схема применения бензодиазепиновпри синдроме отмены алкоголя.

<span Times New Roman",«serif»">

Препарат

Доза

Интервал

Диазепам

5-20 мг внутрь или внутривенно

Каждые 6 часов

Лоразепам

1-2 мг внутрь, внутривенно или внутримышечно

Каждые 4 часа

Оксазепам

15-30 мг внутрь

Каждые 4 часа

Хлоразепат

30 мг

Каждые 12 часов

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">Втабл. 2 указана доза препаратов в первый день лечения, в последующие дни онаснижается на 25% ежедневно.

<span Times New Roman",«serif»">Пожилымпациентам и лицам с заболеваниями печени предпочтительнее назначать оксазепамили лоразепам. У некоторых больных даже при простом синдроме отмены длядостижения терапевтического эффекта требуются значительно большие дозы (до 120мг диазепама в сут). При лечении делирия допустимо назначение диазепама до 240мг/сут. Недостатком бензодиазепинов является определенный риск зависимости отних. После купирования синдрома отмены рекомендуется немедленно прекратить ихприменение, а больных следует предупредить о недопустимости самолечения.

<span Times New Roman",«serif»">Карбамазепин.

<span Times New Roman",«serif»">Эффективенв отношении всех симптомов при синдроме отмены алкоголя и может быть препаратомвыбора при лечении синдрома отмены легкой и среднетяжелой степени. Отсутствиевзаимодействия с алкоголем позволяет применять препарат даже при его наличии вкрови. Точный механизм действия карбамазепина неизвестен. Установлено, что онвлияет на нейрональную трансмиссию ГАМК, глутамата, норадреналина, ацетилхолинаи дофамина. Рекомендуется применять в первые 2 дня 1200 мг/сут, на третий ичетвертый день — 600 мг/сут, на пятый и шестой день — 400 мг/сут и на седьмойдень — 200 мг/сут. Монотерапия карбамазепином эффективна при легком исреднетяжелом синдроме отмены, при тяжелом течении рекомендуются бензодиазепины.

<span Times New Roman",«serif»">Прикомбинации препарата с бензодиазепинами обычно достаточно суточной дозировки600-800 мг. Наиболее частые побочные действия препарата — тошнота, мозжечковаяатаксия, головокружение. Реже отмечается угнетение кроветворения,гипонатриемия, кожная сыпь. Описано развитие токсического гепатита. При кратковременномназначении препарата эти побочные действия проявляются крайне редко.Безусловным преимуществом карбамазепина является отсутствие эйфорическогоэффекта и риска зависимости от препарата. Использование пролонгированных формпри лечении синдрома отмены алкоголя не рекомендуется из-за повышенного рискаразвития побочных явлений.

<span Times New Roman",«serif»">Барбитураты.

<span Times New Roman",«serif»">Являютсявесьма эффективным средством для купирования синдрома отмены. Их применениеограничивает довольно высокая токсичность и риск зависимости. Фенобарбиталназначают внутрь в первый день лечения по 100-200 мг 2 раза в сут, затем дозуснижают на 25% ежедневно. Как препарат длительного действия он может угнетатьдыхание и сердечную деятельность; вызывает индукцию микросомальных ферментовпечени.

<span Times New Roman",«serif»">Тиаприд.

<span Times New Roman",«serif»">Являетсянейролептиком группы замещенных бензамидов и оказывает седативный эффект.Экстрапирамидные расстройства при его применении возникают редко, так как онселективно действует на

<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">D<span Times New Roman",«serif»">2<span Times New Roman",«serif»">-дофаминовыерецепторы. Препарат применяют в России, Германии и Франции для купированиясиндрома отмены алкоголя. Целесообразно назначать тиаприд в сочетании скарбамазепином и бензодиазепинами. В Беларуси препарат не зарегистрирован. Длялечения синдрома отмены назначается в дозе 300-1800 мг/сут. Препарат можноприменять у пожилых и соматически ослабленных пациентов.

<span Times New Roman",«serif»">Галоперидол.

<span Times New Roman",«serif»">Показанпри наличии продуктивной психопатологической симптоматики — бреда,галлюцинации, психомоторного возбуждения. Назначают в дозе 0,5-2 мг внутрь,внутримышечно или внутривен­но каждые 2 часа. Обычно достаточно суточной дозыдо 10 мг. В отдельных случаях возможно применение и больших доз (до 40 мг/сут). Галоперидол обязательнонужно сочетать с бензодиазепинами. При простом синдроме отмены применениепрепарата не показано. Недостатком его является риск развития острыхэкстрапирамидных гиперкинезов, которые необходимо купировать введениемдиазепама, дифенгидрамина (димедрола) или центральных холинолитиков (например,тригексифенидил, бипериден, бензатропин)[2].

<span Times New Roman",«serif»">Пропротен-100.

На сегодняшний день наиболее изученным из антительных препаратов является«Пропротен-100», содержащий потенцированные антитела к мозгоспецифическомубелку S-100 (AS-100). Препарат изучен на всех уровнях организации нейрональныхструктур: клеточном, межклеточном (синаптическом), структурном, системном.Наиболее специфическим из исследованных эффектов можно считать сенситизирующеевлияние AS-100 на клеточную мембрану нейронов. Необычное биологическое действиена клиническом уровне проявляется сбалансированным воздействием на психическийстатус больных. В зависимости от исходного состояния пациентов, препарат оказываеткак седативное, так и стимулирующее действие. Больные субъективно оценивают егокак мягкое, необычное, равновесное. Подобное действие трудно интерпретировать впривычных клинических терминах. Экспериментально на моделях самостимуляциипоказано, что препарат оказывает анксиолитический, ноотропный иантидепрессивный эффекты. Экспериментально также установлено, что препаратгармонизирует эмоциональную сферу, вызывая принципиально новый эффект — активацию системы позитивного эмоционального подкрепления без формированиязависимости к препарату. Именно это свойство послужило основанием длярегистрации «Пропротена-100» в качестве противоалкогольного средства.Препарат выпускается более года и уже достаточно широко применяется как длялечения алкогольного абстинентного синдрома, так и влечения к алкоголю(профилактика рецидивов). В качестве средства для лечения опийного абстинентногосиндрома предложены антитела к морфину (препарат «Анар»).Экспериментально показано, что препарат оказывает модифицирующее воздействие наструктуры мозга, активность которых изменяется при морфинной зависимости.Имеющиеся экспериментальные и клинические данные подтверждают наличие общегодля всех антительных препаратов свойства — сбалансированное воздействие насиндромы-мишени, которое можно уверенно расценивать как адаптирующее[3].

<span Times New Roman",«serif»">ГОМК(оксибутират натрия).

<span Times New Roman",«serif»">Препараткупирует вегетативную симптоматику и обладает довольно выраженным седативнымэффектом, однако может увеличить вероятность развития галлюцинаций из-занепрямого стимулирующего действия на дофаминергические нейроны. Назначаютвнутрь в суточной дозе 50-100 мг на <st1:metricconverter ProductID=«1 кг» w:st=«on»>1 кг</st1:metricconverter> массы тела только в стационарных условиях,как правило, в сочетании с галоперидолом и бензодиазепинами. Описаны случаизлоупотребления Г

<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">OMK<span Times New Roman",«serif»">как галлюциногеном (известен на черном рынке под названием <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">liquid<span Times New Roman",«serif»"> <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">ecstasy<span Times New Roman",«serif»">).

<span Times New Roman",«serif»">

<span Times New Roman",«serif»">Клометиазол.

<span Times New Roman",«serif»">Представляетсобой препарат с выраженным седативным эффектом, который используется вмедицинской практике с, 20-х г. прошлого века. Он обладает высокой эффективностьюв купировании всех проявлений синдрома отмены и до сих пор применяется вГермании и России. Препарат назначается внутрь в виде капсул или раствора.Относительные противопоказания — обструктивные заболевания легких и дыхательнаянедостаточность. Препарат можно применять только в стационаре, максимальнаядоза составляет 20 капсул в сут. Описана зависимость по типу барбитуровой. ВБеларуси препарат не зарегистрирован для применения.

<span Times New Roman",«serif»">Сенсибилизирующиесредства

<span Times New Roman",«serif»;mso-bidi-font-weight:bold"> <span Times New Roman",«serif»">используютсядля создания так называемого химического барьера, делающего невозможнымупотребление алкоголя, и выработки у пациента чувства страха перед возможныминеприятными последствиями приема алкоголя. Наиболее распространеннымсенсибилизирующим средством, применяемым в лечении алкогольной зависимости,является тетурам (антабус, дисульфирам). Широко назначавшиеся ранеесенсибилизирующие препараты метронидазол, фуразолидон, никотиновая кислота внастоящее время применяются редко. Дисульфирам используется для лечения алкогольнойзависимости с 40-х годов прошлого века. Двойные слепые плацебо-контролируемыеисследования показали, что на фоне лечения дисульфирамом снижаетсяпатологическое влечение к алкоголю, удлиняется ремиссия. Предполагается, чтотерапевтические эффекты тетурама обусловлены страхом перед тетурам-алкогольнойреакцией (ТАР). Механизм действия этого препарата основан на блокированиифермента ацетальдегиддегидрогеназы, в результате чего окисление алкоголязадерживается на стадии ацетальдегида. Накопление этого токсического соединенияобусловливает тетурам-алкогольную реакцию. Перед лечением тетурамом больнойпредупреждается о возможных неблагоприятных последствиях приема алкоголя.Препарат назначается не ранее чем через 24 часа после последнего приемаалкоголя. Начальная доза препарата составляет 100 мг. В качестве поддерживающейтерапии используется 250—500 мг препарата в сутки. Ввиду высокого рискапобочных эффектов в США максимальная поддерживающая доза дисульфирамасоставляет 200— 250 мг/сут. Однако этой дозы может быть недостаточно длядостижения аверсивного эффекта. Некоторые авторы рекомендуют для усиления психотерапевтическоговоздействия проводить в стационаре тетурам-алкогольные пробы. ТАР возникаетчерез 5—10 минут после приема 30—50 мл алкоголя на фоне лечения тетурамом.Выраженность реакции зависит от дозы препарата и алкоголя, а также от индивидуальныхособенностей организма. Легкая ТАР проявляется гиперемией кожных покровов,учащением пульса, одышкой, головной болью, снижением АД. По мере нарастаниятяжести реакции отмечаются бледность кожных покровов, вялость, сонливость, тошнота,рвота, снижение АД вплоть до коллаптоидного состояния. Осложнением ТАР являютсяострые нарушения мозгового и коронарного кровообращения, резкое падение АД,эпилептиформные припадки. В литературе описаны случаи летальных исходов на фонетерапии тетурамом.

<span Times New Roman",«serif»">Внастоящее время довольно распространенным методом лечения является внутримышечнаяимплантация препарата эспераль, который выпускают в запаянных ампулах,содержащих 10 таблеток по <st1:metricconverter ProductID=«0,1 г» w:st=«on»>0,1 г</st1:metricconverter> тетурама. Как правило, этот метод применяется при безуспешностидругих терапевтических мероприятий. Больному и его родственникам объясняют, чтоимплантированный в ткани препарат будет постоянно всасываться в кровь, и еслибольной выпьет даже небольшое количество алкоголя, у него возникнут тяжелые последствиявплоть до летального исхода.

<span Times New Roman",«serif»">Применениететурама имеет много противопоказаний из-за выраженной токсичности препарата.На фоне его использования достаточно часто развиваются различные побочныеэффекты в виде аллергических реакций, токсического гепатита, тетурамовогопсихоза. Дисульфирам может обострять симптомы шизофрении. Необходимым условиемлечения является хорошее состояние здоровья пациента, высокая мотивация,регулярность приема препарата. Следует особо отметить недопустимость назначениядисульфирама без ведома пациента (например, подсыпание в пищу) ввиду опасностипоследствий тетурам-алкогольной реакции[2].

<span Times New Roman",«serif»">Блокаторыопиоидных рецепторов.

<span Times New Roman",«serif»;mso-ansi-language:EN-US">

<span Times New Roman",«serif»; mso-bidi-font-weight:bold"> 

<span Times New Roman",«serif»">Успехи,достигнутые в изучении нейрохимических механизмов алкогольной зависимости,позволили предложить ряд новых медикаментов для ее лечения. Так, было установлено,что в головном мозге существует эндогенная опиоидная система, в которой вырабатываютсяморфиноподобные соединения (энкефалины и эндорфины), обусловливающие эйфорию иобезболивающие эффекты. Препараты, которые являются антагонистами опиоидов,блокируют опиоидные рецепторы и таким образом предотвращают приятные эффекты,вызванные приемом наркотиков. Несмотря на то что алкоголь не является агонистомолиоидных рецепторов, многие его эффекты реализуются   посредством  эндогенной   опиоидной системы.Эксперименты показали, что антагонисты опиоидных рецепторов блокируютподкрепляющие эффекты алкоголя. Так,налтрексон предотвращал повышение уровня дофамина, вызванное введениемалкоголя, причем этот эффект был дозозависимым. Как известно, дофамин вовлеченв подкрепляющие эффекты алкоголя. Двойные слепые плацебо-контролируемыеисследования продемонстрировали, что налтрексон снижает приятные ощущения,связанные с приемом алкоголя, у лиц, зависимых от алкоголя. В другомисследовании показано снижение стимулирующих и усиление седативных эффектовалкоголя у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Снижение приятных, подкрепляющихэффектов алкоголя и усиление неприятных может способствовать под­держанию ремиссии,что и было продемонстрировано в клинических исследованиях. Длительностьремиссии у пациентов, принимавших в качестве поддерживающего леченияналтрексон, была больше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Кконцу 12-недельного курса лечения 54% пациентов, получавших налтрексон (против31%, получавших плацебо), прекратили употребление алкоголя. Следует иметь ввиду, что налтрексон эффективен в качестве противорецидивного препарата приусловии регулярного приема на протяжении 12-недельного курса. Налтрексонназначают после 5—7 дней воздержания от употребления алкоголя. Обычная дозапрепарата составляет 50 мг в день или через день. Налтрексон метаболизируется впечени до 6- налтрексола, который является более слабым антагонистом опиоидныхрецепторов, зато имеет более длительный период полувыведения. Периоды полувыведенияналтрексона и 6-налтрексола — соответственно 4 и 13 часов. Клиническиеисследования, в которых принимали участие 570 пациентов, не обнаружилисерьезных побочных эффектов препарата. Однако в дозах 300 мг и выше могутпроявляться гепатотоксические эффекты препарата, поэтому налтрексон противопоказанлицам с гепатитом и печеночной недостаточностью. Как правило, препарат хорошопереносится, однако возможны побочные эффекты в виде головной боли,гриппоподобного состояния, тошноты, анорексии. Налтрексон можно применятькороткими курсами после завершения основного курса лечения на фонепсихосоциального стресса с целью профилактики рецидива. Особенно рекомендуетсяналтрексон пациентам с сильной, неконтролируемой тягой к алкоголю(компульсивное влечение). В то же время лечение препаратом предполагает высокуюмотивированность. Эффективность лечения значительно повышается в сочетании споддерживающей психотерапией. Препарат налмефенструктурно схож с налтрексоном. В отличие от налтрексона, он не обладаетгепатотоксичностью. Кроме того, налмефен является универсальным   антагонистом опиоидных рецепторов, которыйблокирует три их типа. Исследования показали, что в группе пациентов с алкогольнойзависимостью на фоне приема налмефена в суточной дозе 40 мг было значительноменьше рецидивов по сравнению с группой, получавшей плацебо. В более поздних исследованияхпоказано, что у пациентов, получавших налмефен в дозе 20 и 80 мг на протяжении12 недель, «срыв» наблюдался в 2,4 раза реже по сравнению с пациентами, получавшимиплацебо. Тем не менее у трети пациентов на фоне приема налмефена отмечалисьрецидивы. В ходе исследования не было обнаружено различий в эффективностиразных доз препарата. Побочных явлений также не было.

<span Times New Roman",«serif»; mso-bidi-font-weight:bold">Акампросат (ацетилгомотаурин).

<span Times New Roman",«serif»">Донастоящего времени точный механизм действия препарата не установлен. Известно,что он модулирует активность глутаматных и ГАМК-рецепторов. Хроническаяалкогольная интоксикация приводит к снижению активности тормозной ГАМК-ергическойсистемы и повышению активности возбуждающей глутаматной системы в головноммозге. Эти нарушения сохраняются длительное время после отказа от употребленияалкоголя. Акампросат структурно схож с ГАМК и повышает активность ГАМК-ергическойсистемы, увеличивая число мест связывания ГАМК на синоптической мембране.Акампросат снижает активность глутаматной системы, воздействуя на <span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">N<span Times New Roman",«serif»">-метил-<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">D<span Times New Roman",«serif»">-аспартат (<span Times New Roman",«serif»; mso-ansi-language:EN-US">NMDA<span Times New Roman",«serif»">)-рецепторы и кальциевые каналы.Впервые в клинической практике акампросат начали применять во Франции в <st1:metricconverter ProductID=«1989 г» w:st=«on»>1989 г</st1:metricconverter>. В настоящее времяпрепарат разрешен более ч
еще рефераты
Еще работы по медицине