Реферат: Наследственные гемолитические анемии

Наследственные гемолитические анемиив зависимости от локализации дефекта подразделяют на анемии, обусловленныенарушением структуры мембраны эритроцитов; связанные с нарушением активностиферментов эритроцитов; обусловленные нарушением синтеза или структурыгемоглобина; обусловленные нарушением деления эритрокариоцитов(наследственные дизэритропоэтические анемии).

Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушениемструктуры мембраны эритроцитов,включаютнаследственный микросфероцитоз, наследственный эллиптоцитоз и др.

1.Наследственныймикросфероцитоз (синоним болезнь Минковского —Шоффара) — заболевание саутосомно-доминантным типом наследования. Связано с дефектом белков мембраныэритроцитов, в результате чего нарушается ее проницаемость. Поступлениеизбыточного количества ионов натрия приводит к набуханию эритроцитов, нарушениюспособности эритроцитов деформироваться. Такие эритроциты при прохождении черезузкие отверстия (например, из пульпы селезенки в венозные синусоиды) теряютчасть своей поверхности, превращаясь в микросфероциты.Они легко разрушаются макрофагами селезенки.

Клиническая картина: желтухой,увеличением размеров селезенки, деформацией скелета, особенно черепа, болями вправом подреберье в результате образования камней в желчном пузыре, изредкатрофическими язвами на голенях.

У некоторых больных могут бытьапластические кризы, при которых в костном мозгеисчезают клетки красного ростка, выявляется ретикулоцитопения.Отмечаются гипербилирубинемия с повышением содержаниясвободного непрямого билирубина, чаще нерезковыраженная анемия. Выявляют микросфероцитоз(эритроциты шарообразной формы, диаметр их уменьшен, толщина увеличена).Количество микросфероцитов бывает различным (оноповышено в период гемолитического криза, протекающего с падением содержаниягемоглобина). Число ретикулоцитов, как правило,повышено. Осмотическая резистентность эритроцитовпонижена. В костном мозге увеличено количество клеток красного ряда.

2. Наследственный эллиптоцитоз, или овалоцитоз, —редкое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. У большинстваносителей аномалии формы эритроцитов (овалоцитов)клинических проявлений не бывает, и такой человек не должен считаться больным.У части больных наблюдаются такие же клиническая картина и осложнения, как принаследственном микросфероцитозе.

3. К редким наследственнымгемолитическим анемиям, обусловленным нарушением структуры мембраныэритроцитов, относят наследственный стоматоцитоз,наследственную анемию, связанную с отсутствием антигенов (так называемая Rhnull болезнь) и др. При наследственном стоматоцитозе в крови появляются стоматоциты —эритроциты своеобразной формы (неокрашенный участок в центре эритроцитов,ограниченный двумя прямыми или изогнутыми линиями, соединенными по бокам, поформе напоминает рот). Характерно повышенное проникновение ионов натрия иповышенное выведение ионов калия из эритроцитов в результате структурнойаномалии белка мембраны эритроцитов.

Клиническая картина напоминаетнаследственный микросфероцитоз. У большинстваносителей этой аномалии клинические проявления незначительны. В тяжелых случаях– низкое содержание гемоглобина, выраженная желтуха и др. При Rhnull болезни на поверхности эритроцитовотсутствуют антигены системы резус, т.к. на мембране эритроцитов нет участка, ккоторому они прикрепляются. Эти люди ни резус-положительны,ни резус-отрицательны; у них может бытьнезначительная гемолитическая анемия.

Наследственныегемолитические анемии, связанные с нарушением активности ферментов эритроцитов(энзимопеническиеанемии), наблюдаются при нарушении активности ферментов: а)гликолиза (гексокиназы, гексозофосфат-изомеразы,фосфофрукислотокиназы, триозофосфатизомеразы,фосфоглицераткиназы, пируваткиназыи др.); б) пентозофосфатногоцикла (глюкозо-6-фосфат — дегидрогеназы,фосфорнокислой дегидрогеназы, глутатионсинтетазыи др.); в) системыглутатиона; г) при нарушении метаболизма нуклеотидов в результате активности аденилаткиназы, пиримидин-5-нуклеотиднуклеозидазы и др. Дефицитактивности ферментов гликолиза может привести к нарушению синтеза АТФ вэритроцитах, что, в свою очередь, изменяет ионный состав и укорачиваетпродолжительность жизни эритроцитов. Все эти ферментные дефекты за исключениемдефицита активности пируваткиназы и гексозофосфат-изомеразы встречаются редко. Проявленияболезни зависят как от нарушения синтеза АТФ, так и от локализации ферментногодефекта.

Клинические проявления при дефицитеферментов гликолиза разнообразны: от бессимптомных форм до тяжелых. Убольшинства больных отмечаются нетяжелая гемолитическая анемия с постояннымснижением содержания гемоглобина до 90—100 г/л и периодическимигемолитическими кризами, увеличение селезенки, у некоторых больных —печени. Дефицит активности ферментов может сочетаться с другими наследственнымипоражениями. Так, дефицит гексокиназы, фосфофруктокиназы сочетается с миастеническимсиндромом (патологическая утомляемость), дефицит триозофосфатизомеразы —с тяжелым поражением нервной системы. Осмотическая резистентностьразлична, может наблюдаться как макроцитоз, так и микросфероцитоз. Для дефицита пируваткиназыхарактерно большое количество крупных плоских эритроцитов.

1.Среди энзимопенических анемийнаиболее часто встречается дефицит активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы наследуется по сцепленному с полом (сX-хромосомой) типу. Поэтому клинические проявления наблюдаются преимущественноу мужчин-гемизигот, т.е. унаследовавших даннуюпатологию от матери с ее Х-хромосомой, у женщин-гомозигот,унаследовавших ее от обоих родителей, и у части женщин-гетерозигот,унаследовавших недостаточность фермента от одного из родителей.

Клинические проявления: гемолитическиекриза, связанные чаще всего с приемом некоторых лекарственных препаратов(сульфаниламидных, противомалярийных, ряда противоглистных, нитрофурановыхпроизводных, препаратов изоникотиновой кислоты и др.). На 2—3-й день послеприема препарата в обычной дозе отмечаются резкое снижение содержаниягемоглобина до 30 г/л, черный цвет мочи, в редких случаяхразвивается острая почечная недостаточность. Вне криза состояние большинствабольных полностью компенсировано; у отдельных лиц имеется постоянная гемолитическаяанемия. Гемолитические кризы могут быть спровоцированы приемом конских бобов (фавизм), инфекционными болезнями, ацидозом при почечнойнедостаточности и сахарном диабете.

Диагноз устанавливают наосновании анамнеза, клинической картины и результатов лабораторных исследований(применяют качественные методы — метод Бернштейна (методисследования обонятельной функции, основанный на использовании пахучих веществтрех групп) и метод Бойтлера и Балуды,с помощью которых определяют активность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы).

III

Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушениемсинтеза гемоглобина (талассемии) или егоструктуры (гемоглобинопатии). Талассемиихарактеризуются нарушением синтеза одной из цепей глобина (цепи глобинаобозначают буквами греческого алфавита a,b, g,d). У больных талассемияминаблюдается выраженная или незначительная гипохромная анемия, содержаниежелеза в сыворотке крови нормальное или повышенное. Наиболее часто встречаются a-талассемия и b-талассемия.b-Талассемия может наследоваться отодного родителя (гетерозиготная b-талассемия)и от обоих (гомозиготная b-талассемия).При a-талассемии характер наследованияболее сложный, т.к. синтез a-цепи вотличие от синтеза b-цепи кодируетсядвумя парами генов. Ее клинические проявления более разнообразны.

1. При гомозиготной b-талассемии клинические признакипоявляются к концу первого или второго года жизни ребенка: значительноеувеличение селезенки, желтушность кожи и слизистых оболочек, нарушения скелета(квадратный череп, уплощенная переносица и др.), слабое физическое развитие.Отмечаются резкое снижение содержания гемоглобина, выраженная гипохромия эритроцитов, небольшое повышение количества ретикулоцитов. Выявляются значительная мишеневидностьэритроцитов, наличие в них базофильной пунктации, повышение их осмотической резистентности.Увеличено содержание железа в организме.

2. Гетерозиготная b-талассемияиногда протекает бессимптомно, чаще имеет легкое течение. Клиническая картина b-талассемии зависит от количества пораженныхгенов. Отмечается повышенная утомляемость, слабость, иктеричность(желтушность) склер. У половины больных увеличена селезенка, иногда печень. Какправило, анемия гипохромная, чаще нерезко выражена;содержание гемоглобина в эритроцитах может быть нормальным, отмечается мишеневидность эритроцитов, базофильнаяпунктация в них. Несколько повышено содержание ретикулоцитов в крови, увеличено число клеток красного рядав костном мозге. Содержание железа в сыворотке крови повышено.

Диагноз устанавливают наосновании повышения содержания гемоглобина А2,реже —F.

3. При делециичетырех генов a-талассемия — смертельное заболевание плода илиноворожденного, характеризующееся развитием водянки плода. Отмечаютсязначительное увеличение селезенки и печени, небольшая желтуха, различнойвыраженности анемия.

4. Гемоглобинопатии обусловленызаменой одной или нескольких аминокислот в цепи глобина, отсутствием участкацепи или ее удлинением. Клиническая картина различна, зависит от локализациизамещения. Большинство гемоглобинопатии не имеетклинических проявлений ни при гомозиготном, ни при гетерозиготном носительстве.У части гемоглобинопатии отмечаются клиническиепризнаки лишь при гомозиготном носительстве или в сочетании с талассемией; другиегемоглобинопатии обнаруживают признаки болезни пригетерозиготном носительстве.

Гемоглобинопатия Sшироко распространена в странах Африки. Проявляется тромботическимиосложнениями и анемией. Тромбозы происходят в кровеносных сосудах костей исуставов, сетчатки глаз, почек, селезенки, легких. Селезенка у детей (до 5—7лет) увеличена, затем в результате тромбозов становится маленькой («аутоспленэктомия»). Иногда развиваются тяжелыегемолитические или апластические кризы. Причиной апластических кризисов является инфекция паровирусом. Анемия в большинстве случаев небольшая, вокрашенном мазке крови иногда выявляются серповидные эритроциты, болеехарактерна базофильная пунктацияэритроцитов, их мишеневидность; повышено количество ретикулоцитов и содержание непрямого билирубина.

Гетерозиготная форма гемоглобинопатии S протекает бессимптомно. У некоторыхбольных бывает гематурия, связанная с мелкими тромбозами кровеносных сосудовпочек. Клинические проявления могут отмечаться лишь при гипоксии (при тяжелойпневмонии, анестезии, а также при полете на негерметизированных самолетах).

Кроме гемоглобинопатииS наиболее распространенными формами являются гемоглобинопатииС, D и Е. Клинические проявления при гетерозиготном носительстве отсутствуют;при гомозиготном — они незначительны (легкая гемолитическая анемия,увеличение селезенки, небольшая желтушность).

Большая группа анемий,обусловленных носительством аномальных нестабильных гемоглобинов (аномальныегемоглобины из-за неустойчивости молекул выпадают в осадок в эритроците,вызывая гемолитическую анемию), имеет разнообразные клинические проявления угетерозиготных носителей: от бессимптомных форм до форм, протекающих с тяжелойанемией, значительным увеличением селезенки. При ряде гемоглобинопатииизменяется сродство гемоглобина к кислороду. При повышенном сродстве ккислороду может быть эритроцитоз вследствие тканевой гипоксии, припониженном — негемолитическая анемия,обусловленная снижением содержания эритропоэтина.

Наследственные дизэритропоэтические анемии(анемии, обусловленные нарушением деления эритрокариоцитов) — группа редких форм анемий, прикоторых в костном мозге нарушается деление красных ядерных клеток, отмечаетсягибель эритрокариоцитов, выявляется большоеколичество двуядерных или многоядерных эритрокариоцитови увеличивается число клеток красного ряда при небольшом количестве ретикулоцитов. Выделяют 3 типа таких анемий: первый тип (наиболее часто встречается)– он характеризуется мегалобластным кроветворением (вкостном мозге выявляются мегалобласты, двуядерныекрасные клетки, межъядерные хроматиновые мостикимежду разделившимися клетками); при втором и третьем типах мегалобласты в костном мозге отсутствуют; привтором типе выявляются двуядерные, трехъядерные эритрокариоциты; при третьем типе — гигантские эритрокариоциты,содержащие по 5—12 ядер. Патогенез не ясен. Анемии первого и второго типовнаследуется по аутосомно-рецессивному типу, третьего типа — поаутосомно-доминантному.

Клиническая картинахарактеризуется желтушностью кожи и слизистых оболочек, изменениями в скелете(башенный череп, высокое небо и др.), увеличением у большинства больныхселезенки, иногда образованием камней в желчном пузыре. Содержание гемоглобинаснижено, в костном мозге — резкое раздражение красного ростка, не менее 10—15%двуядерных эритрокариоцитов. Часть ядерфрагментирована, имеются признаки кариорексиса (распадядра на фрагменты), дольчатое строение ядра. Дифференциальный диагноз проводятс гемолитическими анемиями, которым не свойствен неэффективный эритроцитопоэз, с хроническим гепатитом, при котором невыявляется увеличенная селезенка, и др.

реферат

студента 47 группы

Z

Бетехтина МихаилаZ

2004г.

еще рефераты

Еще работы по медицине

Реферат по медицине

Инфекционная безопасность пациента и медработников. Инфекционный контроль

29 Августа 2013

Реферат по медицине

Личная гигиена