Реферат: Психические расстройства и мозг

МОСКОВСКИЙГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. М.В. ЛОМОНОСОВА

факультет психологии

РЕФЕРАТ ПО ТЕМЕ

«ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА И МОЗГ»

по психофизиологии

Выполнила:

Далакян К.Г., д/о, 3курс, 31 группа

Преподаватель:Черноризов А.М.

Москва, 2005

содержание

 TOC o«1-1» общая характеристика психофиологических аспектовпсихических заболеваний                                                                                                                            3

шизофрения и ее мозговыемеханизмы                            _________           ________4

расстройства настроения и их мозговыемеханизмы_                               ___8

тревожные расстройства и их мозговыемеханизмы                                     _13

 заключение                                     _                                                                                               14

СПИСОКИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ                                                                          _16

<span Times New Roman",«serif»; mso-fareast-font-family:«Times New Roman»;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language: RU;mso-bidi-language:AR-SA">

ОБЩАЯХАРАКТЕРИСТИКА ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ АСПЕКТОВ ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Психическое расстройство – это некое единство, обладающее специфическимнабором симптомов и характером течения, которые обусловлены соответствующимибиологическими процессами. Большинство психических расстройств невозможносвести к какой-то одной-единственной причине. Чаще всего предполагается наличиеряда, или цепочки, причин, что означает многофакторное возникновениерасстройства.

В любом психическом заболевании можно выделить биологическую сторону:те анатомические и физиологические изменения, которые происходят в нервнойткани и в организме. Хотя шизофрения и другие тяжелые психические расстройствапроявляются в виде душевных переживаний, во многом они детерминированыбиологически.

В начале 20 века в результате генетических исследований былоустановлено, что шизофрения и маниакально-депрессивный психоз – заболеванийсемейные. Это стало первым свидетельством в пользу биологических детерминант. Вдальнейшем в сфере генетических детерминант психических заболеваний ивзаимодействия наследственных и средовых факторов было проведено немалоисследований. Те биологические аномалии, которые каким-то образом вызываются кгенами и внешними факторами, оставались неизвестными до 70х годов, когдапоявились новые методы, позволившие исследовать мозг больного человека.

В настоящее время выявлены анатомические, биохимические и физиологическиеосновы психических болезней.

Один из важнейших биологических аспектов психических заболеваний – этобиохимические изменения в организме (в первую очередь, в головном мозге).Коммуникация между нервными клетками в головном мозге, а также междуцентральной и периферической нервной системой регулируется посредствоммедиаторов, участвующих в передаче возбуждения в синапсах. Помимо этого,иммунная и гормональная системы используют химические агенты, которые с токомкрови достигают далеко расположенных клеток-мишеней.

С помощью инструментов биохимии можно определить эти химические агентыи рецепторы, дать их описание на молекулярном уровне и целенаправленноманипулировать ими при помощи фармакологических средств. Таким образом, биохимияпомогает понять функции нервной, гормональной и иммунной систем, а такжеизмерять и корригировать патологические изменения.

Важнейшие медиаторы, регулирующие поведение, — это группа биогенныхаминов и аминокислоты. К биогенным аминам относятся дофамин, норадреналин,серотонин. Дофаминергическая система связана с целенаправленным ицелесообразным поведением.  Норадреналинвыполняет общую активирующую функцию как в симпатической нервной системе, так ив головном мозге, в результате чего улучшаются внимание, концентрация исостояние бодрствования; кроме того, норадреналин оказывает косвенное влияниена эмоционально и мотивационно детерминированное поведение. Серотонин оказываетна нервную систему эффект, обратный эффекту норадреналина: когнитивная и аффективнаяактивация снижается, нарастает парасимпатическая активность. Важнейшаяаминокислота, имеющая отношение к психическим расстройствам, — этогамма-амино-масляная кислота (ГАМК). В целом эффект ГАМК напоминает действиесеротонина. Известно также, что бензодиазепины оказывают свое действие черезГАМК-рецепторы, т.е. повышают эффективность ГАМК постсинаптически (они снимаютстрах, судороги и вызывают сон).

Большую роль при изучении психических расстройств имеют эндокринные игормональные нарушения. Этот вопрос тесно взаимосвязан с вопросом оанатомических и физиологических изменениях в нервной системе при психическихзаболеваниях, т.к. эндокринная система в конечном счете регулируется головныммозгом (особенно велика роль гипофиза и гипоталамуса).

Другой аспект изучения биологических коррелятов психических болезней –это изучение нейрофизиологических изменений, т.е. изучение спецификифункционирования различных областей мозга и психически больных людей.

Следующий биологический аспект изучения психических заболеваний – этофизиологические исследования, т.е. изменения в нервно-мышечной,сердечно-сосудистой, дыхательной, электродермальной системах. Эти параметры какправило регистрируются неинвазивно на поверхности тела человека. Результатыподвергаются обработке и затем сопоставляются с характерными особенностямизаболевания.

Многие исследования мозговых механизмов психических расстройствпостроены по сравнению специфических объективных особенностей, наблюдающихся убольных шизофренией, с таковыми у больных, страдающих другими психическимизаболеваниями, и у здоровых. При интерпретации отклонений, обнаруженных ушизофреников, надо соблюдать осторожность в двух аспектах. Во-первых, надопомнить, что отклонение может не быть причиной заболевания, а чаще (а может, ивсегда) является его следствием. Во-вторых, трудно понять, связано ли данноеявление с психическим заболеванием или с проводимым лечением, в особенности,если это лечение антипсихотическими средствами.

Кроме того, надо принимать во внимание, что патология, выявленная водной части мозга, не обязательно является первичной зоной локализациипатологического процесса. Во-вторых, патологический процесс в мозге можетявиться причиной возникновения целого ряда патологических проявлений у разныхбольных.

Физиологические аспекты психических заболеваний позволяют не тольколучше понять психологическую феноменологию, но и создавать новые препараты наоснове полученных знаний, лучше подбирать препараты для больных (с учетомособенностей их личной истории болезни), прогнозировать течение психическогорасстройства.

Существует несколько классификаций психических заболеваний. Самыеизвестные из них – МКБ-10 и DSM(в настоящий момент четвертый ее вариант).

Расстройства, которые я буду рассматривать в этой работе – это шизофрения,расстройства настроения (депрессия, мания и маниакально-депрессивный психоз) итревожные расстройства (а именно страхи и фобии). Эти заболевания являютсясамыми распространенными, самыми хорошо изученными в клинической психологии ипсихиатрии с точки зрения их психологического наполнения и самыми исследуемымив психофизиологии. В соответствующих разделах будут даны краткиепсихологические характеристики этих расстройств.

ШИЗОФРЕНИЯ И ЕЕ МОЗГОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ

Шизофрения как отдельное расстройство был впервые выделена БенедиктомМорелем и Эмилем Крепелиным. Термин «шизофрения» был введен Эугеном Блейлером.Сущность этого заболевания сводится к распаду, разбросу психики. Эторасстройство характеризуется рядом симптомов, из которых можно выделитьпервичные и вторичные. К первичным относятся так называемая открытость мыслей,атаксия (разброд мыслей) слуховые галлюцинации, явления «психическогоавтоматизма», к вторичным – другие галлюцинации, растерянность, эмоциональноеуплощение, часто ненависть к родным, расстройства воли, нарушения памяти.

Распространенность шизофрении – 1% населения. Возрастной максимумзаболеваемости составляет для мужчин 15-25 лет, для женщин – 25-35 лет. Большеечисло больных шизофренией среди низких социально-экономических слоев. Существуеттакже корреляция с плотностью населения (в городах с населением больше миллионажителей вероятность заболевания больше). Существует гипотеза о существовании«шизофреногенных» культур, к каким относят, например, японскую культуру). Такжеесть данные о том, что после выздоровления больной, живущий в сельскойместности, проживет дольше, чем выздоровевший больной в городе, и с меньшейвероятностью рецидивов.

По ряду признаков, связанных с течением заболевания, можно дать болееили менее позитивный прогноз о дальнейших перспективах развития у конкретногобольного. О негативном прогнозе свидетельствуют раннее начало, неострый дебютзаболевания, аутизм больного, отсутствие непосредственных стрессоров,негативные симптомы, низкая социальная адаптация. О позитивном прогнозесвидетельствуют наличие депрессии или мании, позднее начало, острый дебют,наличие непосредственных стрессоров, позитивные симптомы, наличие близкихсоциальных связей.

Показано, что определенную роль в этиологии шизофрении играютнаследственные факторы. Генетические исследования показали, что наследованиешизофрении у неблизнецовых сиблингов составляет корреляцию в 8%, если один изродителей болен – 12%, если оба родителя больны – 40%. Наследование удизиготных близнецов составляет 40%, у монозиготных – 47%.

Поиск у больных шизофренией анатомическихизменений головного мозга еще со времен Крепелина является основойэтиологических исследований. Уже тогда было сделано предположение о структурныхизменениях в височных и лобных областях.

В 1978 г. Ева Джонстон и ее коллеги впервыеиспользовали один из новых методов – компьютерную томографию – для изучениямозга больных шизофренией. Было обнаружено, что у шизофреников боковые мозговыежелудочки гораздо больше, чем у здоровых людей. Если желудочки или пространствамежду извилинами у человека увеличены, мозговая ткань у него может бытьнедоразвита или утрачена. Этот вывод подтвердили и рентгеновские исследования,показавшие, что у шизофреников в области извилин коры мозга меньше нервнойткани и больше пространств, заполненных жидкостью.

Современные психофизиологические методыпозволяют точнее определять изменения размера отдельных областей мозга. Увеличениеобъема желудочков у шизофреников подтвердили изображения, полученные с помощьюметода ядерного магнитного резонанса. Группа исследователей под руководством Д.Вайнбергера исследовали с помощью этого метода однояйцевых близнецов, один изкоторых страдал шизофренией, а другой – нет. Расширение желудочка ублизнеца-шизофреника по сравнению со вторым близнецом в паре отмечалось в 12 из15 обследованных пар близнецов. В большинстве исследований мозга больныхшизофренией, проведенных методом компьютерной томографии, также отмечаетсяувеличение латеральных желудочков (от 10 до 50% больных), некоторые исследователиуказывают также и на увеличение третьего и четвертого желудочков. Исследованияс помощью патологоанатомических методов также выявило наличие у шизофрениковструктурных изменений (в частности, расширение желудочков и борозд).

Исследование метаболизма мозговой ткани убольных шизофренией производится с помощью методов измерения региональногомозгового кровотока и позитронной эмиссионной томографии. При сканированииметодом ПЭТ обнаружено понижение метаболизма фронтальной доли, снижениеметаболизма париетальной доли, отклонения в латеральных различиях, а такжеотносительно высокий метаболизм в задних отделах мозга. В исследованиях методомизмерения регионального кровотока отмечается снижение уровня кровотока вофронтальных областях в покое, увеличение кровотока в париетальных областях ипонижение кровотока в целом. Пониженный уровень кровотока у шизофреников влобных отделах мозга, возможно, указывает на снижение уровня нейронной активности в этой области. Этотфакт был подтвержден неоднократно. В самых последних работах проведеноисследование психологической активации и продемонстрирована неспособностьбольного шизофренией «включить» лобные доли при выполнении психологическогозадания. В исследованиях также показано изменение  массы в области префронтальной коры. Такимобразом, можно прийти к выводу о наличии более выраженной дисфункциифронтальной доли, чем какой-либо другой области мозга.

Вайнбергером были также проведеныисследования о связи функциональных аномалий шизофреников и их когнитивныхфункций. При предъявлении когнитивных тестов (Висконсинский тест по сортировкекарточек, тест на оперативную память, тест на абстрактное мышление) унормальных испытуемых увеличивается кровоток в префронтальной коре, у больныхшизофренией увеличение кровотока выражено слабо и с когнитивными тестами онисправляются значительно хуже. Кроме того, ослабление префронтального кровотокасильнее всего выражено у больных с самыми маленькими структурами гиппокампа.Гиппокамп связан с префронтальной корой, которая у приматов управляетоперативной памятью.

Посмертное изучение тканей больныхшизофренией вскрыло также ряд аномалий, касающихся числа нервных клетокголовного мозга и их организации, особенно в височной доле (данные обуменьшении их объема). Тем не менее ни рубцов, которые могли бы появиться вткани вследствие инфекции, ни прогрессирования этих аномалий с возрастом невыявляется. Поэтому некоторые исследователи предполагают, что эти аномалиисвязаны с расстройством развития, возможно, с нарушением роста нейронов и развитияих связей или же с нарушением процесса уточнения и ограничения нейронныхсвязей, протекающим у нормальных людей в возрасте от 3 до 15 лет.

Известно, что височная область связана сослуховыми галлюцинациями (исследования Пенфилда), что характерно для шизофрении.Также показано, что лобные отделы височной коры получают из других ее отделовинформацию, подвергшуюся тщательной переработке и сенсорной фильтрации. Этаинформация в конце концов достигает лимбической системы и других структур,опосредующих эмоциональные реакции. Поэтому возможно, что типичные дляшизофреников переживания – слуховые галлюцинации – возникают в результатесверхактивации височной коры или нарушения процесса сенсорной фильтрации.

Другие области мозга также вовлечены впатологический процесс. О поражении базальных ганглиев можно судить наосновании двигательных расстройств, которые обычно наблюдаются у психотическихбольных. Нарушения переработки сенсорной информации, иммунные и эндокринныерасстройства и увеличение желудочков мозга указывают на поражение гипоталамусаи таламуса. С помощью томографических методов и патологоанатомическихисследований выявлено наличие у лиц с диагнозом «шизофрения» функциональныхнарушений пирамидных клеток гиппокампа по сравнению со здоровыми людьми или контрольнымилицами с психическими заболеваниями.

В других исследованиях мозга больныхшизофренией, проведенных методом компьютерной томографии, отмечается атрофиякоры (от 10 до 30% исследуемых). Точные контролируемые эксперименты обнаружилитакже атрофию червя мозжечка (в нем происходят дегенеративные изменения,которые свидетельствуют о поражении этой структуры), инверсию нормальнойасимметрии мозга. Эти результаты являются объективным подтверждением гибелинейронов.

Показано, что структурные и функциональныеизменения (например, в височных долях и в лимбических структурах) коррелируют спсихопатологическими признаками, такими как преобладающая негативнаясимптоматика, трудности адаптации, более раннее начало психоза, болеенеблагоприятный прогноз, плохая непереносимость нейролептиков.

При шизофрении имеет место гиперактивностьдофаминергических систем. Во многих посмертных исследованиях, посвященнымнейромедиаторам, отмечается повышение количества D2-рецепторов(это подвид дофаминовых рецепторов) в базальных ганглиях и лимбической системе,особенно в амигдале, гиппокампе. Есть данные о повышении концентрации дофаминаи его рецепторов в левой амигдале, о повышении концентрации норадреналина и егометаболитов.

Все эффективно действующие антипсихотическиепрепараты связываются с дофаминовыми рецепторами. Интенсивность положительноговлияния антипсихотических препаратов на проявления шизофрении обнаруживаетвысокую корреляцию с их способностью связываться с D2-рецепторами.Подтверждающим является также факт, что введение амфетамина вызывает обострениесимптоматики у некоторых, хотя и не у всех больных шизофренией, а егохроническое потребление может вызывать психоз (амфетамин стимулируетвысвобождение дофамина). Однако существует несколько возражений. Антагонистыдофамина эффективно влияют на все психозы, т.е. гиперактивностьдофаминергических систем не является специфичной для шизофрении. Кроме того,для достижения максимального эффекта от лечения должно пройти много времени (6недель).

Если говорить более точно, при шизофрениипроиходит не просто увеличение активности дофаминергической системы мозга, а нарушениеравновесия между дофаминовыми нейронами, тела которых расположены в среднеммозге, и локализованными в мозговой коре нервными клетками, содержащими глутамат.Нарушение этого равновесия может привести к образованию избытка дофамина,дефицита глутамата или же и к тому и другому эффекту одновременно. Уменьшениечисла нейронов с глутаматом согласуется с наблюдаемой при шизофрении атрофиейкоры. Галлюциноген полихлоропрен блокирует рецепторы глутамата.

Изучение биохимического действия этихпрепаратов и соответствующие клинические исследования открывают передсовременной медициной эру научно обоснованного назначения лекарственныхпрепаратов. В частности, галоперидол был синтезирован учеными как блокатордофаминовых рецепторов, который при этом слабо влияет на рецепторы другихтипов. Также был разработан флуоксетин, специфически подавляющий обратноепоглощение серотонина, но очень мало влияющий на обратное поглощение другихмоноаминов.

Клозапин специфически взаимодействует снекоторыми дофаминовыми и серотониновыми рецепторами. Он может помочь пришизофрении в тех случаях, когда другие препараты не действуют.

Из пяти дофаминергических трактов,существующих в ЦНС, наиболее значимую роль при шизофрении играютмезокортикальный и мезолимбический тракты. Клеточные тела обоих этих трактовсодержатся в черном веществе и в вентральной зоне покрышки. В исследованиях наживотных показано, что длительное введение нейролептиков вызывает снижениескорости разрядов некоторых нейронов этих трактов.

У больных шизофренией исследованы почти всеизвестные нейромедиаторы. Имеются данные о том, что при шизофрении повышенаактивность норадреналиновой системы.

Исследование ЭЭГ показывает, что у больныхшизофренией чаще встречаются патологические элетроэнцефалограммы, повышенавозбудимость при применении методов активации, уменьшена альфа-активность иувеличена тета- и дельта-активность, при этом имеет место преобладаниелевосторонней патологии. Исследования вызванных потенциалов в целом указываютна повышение амплитуды ранних компонентов и понижение амплитуды позднихкомпонентов. Эту разницу можно объяснить тем, что хотя больные шизофрениейболее чувствительны к сенсорной стимуляции, они менее способны к переработкеинформации на более высоких корковых уровнях.

Другие электрофизиологические методы включаютисследование результатов от вживления глубинных электродов и количественныйанализ ЭЭГ. В одном исследовании (вживление электродов в лимбическую систему)указывается, что у больных шизофренией обнаруживается спайковая активность,которая коррелирует с психотическим поведением.

Также изменение электроэнцефалографических имагниоэнцефалографических показателей у больных шизофренией по сравнению создоровыми индивидами учитывается как ковариация психопатологических характерныхпризнаков: их можно истолковать как выражение изменения «когнитивных»коррелятов этих электрических параметров мозга. Так, специфические изменения вфронтокортикальной области (которые находятся в тесной взаимосвязи сдисфункцией базальных ганглиев и медиальных частей височных долей) являютсяковариацией специфических шизофренических симптомов.

Анализ топографического распределенияамплитуд ВП у больных шизофренией свидетельствует об измененной по сравнению сконтрольными лицами асимметрии межполушарной электрической активности.Обсуждается также возможность того, что у больных шизофренией редуцирована«нормальная» структурная асимметрия между левой и правой височными долями (управшей латеральная борозда слева простирается кзади дальше, чем справа).Магнитоэнцефалографические исследования фиксируют у больных шизофрениейизмененные ориентации диполей и менее выраженную асимметрию между полушариями.

Все данные, полученные в ходенейрофизиологических и нейропсихологических исследований, были интегрированыВейнбергом и его сотрудниками в гипотезе о том, что в результате какого-либонарушения развития начинаются цитоархитектонические изменения, главным образомв медальных височных структурах, и в течение дальнейшего постнатальногоразвития мозга это может привести (иногда под влиянием еще и родовых осложненийили полового развития) либо к выраженной нетипичности регуляторных процессовмежду субкортикальными и префронтальными структурами, либо, как предполагаетВейнбергер, к разделению (дезорганизации) лимбических и фронтокортикальныхструктур. Согласно этой гипотезе, рано возникший патологический процесс,возможно, проявляется только по мере созревания головного мозга. Взаимодействиемежду этим кортикальным нейронным патологическим развитием и нормальнымпостнатальным развитием нейронных систем можно тогда рассматривать как основууязвимости больных шизофренией к развитию психопатологии.

РАССТРОЙСТВА НАСТРОЕНИЯ ИИХ МОЗГОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ

Изучение расстройств настроения началось ещев Древней Греции (так, термин «мания» был введен Гиппократом). К настоящемувремени различают несколько видов аффективных расстройств. В классификацииМКБ-10 выделяются депрессивное расстройство, маниакальное расстройство,биполярное расстройство (маниакально-депрессивный психоз).

Распространенность этих заболеванийследующая: биполярное расстройство – 1%; вероятность депрессивного эпизода втечение жизни у женщины – 20%, у мужчины – 10%. Средний возраст началазаболевания – 40 лет. Более часто аффективные расстройства встречаются уодиноких и разведенных лиц; у лиц, принадлежащим к высокимсоциально-экономическим слоям общества.

Определенную роль в этиологии этихзаболеваний играют наследственные факторы. 50% биполярных больных имеют хотя быодного родителя, страдающего расстройствами настроения. Если расстройстваминастроения страдают оба родителя, то вероятность заболевания ребенкаувеличивается до 50-75%. У монозиготных близнецов корреляция наследованиясоставляет 67%, у дизиготных – 20%.

Особенность аффективных расстройств в том,что это не просто хорошее или плохое настроение, а устойчивое, оченьинтенсивное изменение настроения, которое приводит к дезадаптации. Так, реакциянормального горя при самых тяжелых потерях (как смерть близкого человека)длится самое большее – год.

Эти заболевания затрагивают три сферы:моторную, идеаторную (мышление), эмоциональную.

Основные симптомы депрессии – этодепрессивное настроение (в 50% случаев), снижение интереса, влечений,активности, пассивность (100%), снижение энергии, мотивации (100%), снижениесамооценки (80%), бессонница (80%), суицидальные мысли (66%), суицидальныедействия (10-15%), снижение веса (40%), бред (10%). Депрессивное настроение –это пониженное настроение, его можно описать как печаль, подавленный гнев,чувство стыда, нерешительность, сомнения, самокритика. Мотивация, еслиприсутствует, то чаще всего это отрицательная мотивация. У больных больше, чему других людей, вероятность формирования зависимости. Как особая форма суицидавыступает так называемый расширенный суицид (стремление не только к своейсмерти, но и к смерти близких людей; мотивируется желанием избавить их отстраданий). Другие частые симптомы при депрессии – усиленное чувство вины(часто в сочетании с бредом), самообвинения, кроме того, избегающее поведение,снижение аппетита, заторможенное мышление, снижение моторного компонента, такназываемое абсолютистское мышление. В когнитивной психологии депрессияописывается с помощью «когнитивной триады»: негативный образ себя, негативныйобраз мира, негативный образ будущего.

Основные симптомы мании – маниакальноенастроение (50% случаев), ощущения собственного величия (100%),расторможенность (100%), импульсивность (100%), неустойчивость внимания (100%),речевая активность, т.е. быстрая речь (100%), скачка идей, ускорение мышления(100%), нарушение суждений (75%), бред (75%), повышенная двигательнаяактивность. Маниакальное настроение – это повышенное настроение, возбуждение.

Биполярное расстройство выражается в том, чтодепрессия и мания чередуются у одного человека с большей или меньшей частотой.

В последние десятилетия отмечаетсянеослабевающее внимание исследователей к проблеме депрессивных расстройств.Результаты исследований указывают на патоморфоз психогенных депрессий, чащепротекающих на неврологическом уровне.

Гормональные и нейромедиаторные моноаминовыесистемы, играющие важнейшую роль в поддержании нормальной организациицентральных нервных процессов, деятельности периферических органов и адаптивныхгомеостатических перестроек в организме, активно исследуются при аффективныхрасстройствах, в том числе и при депрессивных состояниях.

В развитии расстройств настроения принимаетучастие стрессорная система мозга. Она начинается от заднего мозга игипоталамуса и оканчивается структурами большого мозга, образующими лимбическуюсистему и расположенными вокруг нее. В ней есть нейроны, содержащиенодрадреналин, кортиколиберин и дофамин. Эта система представляет собойкомплекс из нервных, гуморальных и иммунных реакций и вступает в действие,когда какой-либо фактор заставляет гипоталамические центры секретироватькортиколиберин. Этот фактор в свою очередь стимулирует гипофиз, заставляя еговырабатывать кортикотропин, который переносится кровью к надпочечникам истимулирует секрецию ими кортизола (это главный циркулирующий в организместероид, связанный со стрессом). Активация этой системы вызывает изменениенастроения и мышления. В норме спад ее активности начинается, когда избытоккортизола достигает гипоталамических рецепторов (рецепторы глюкокортикоидов) вголовном мозге и подавляет здесь выработку кортиколиберина.

Депрессию рассматривают как результатдлительной активации системы стресса в головном мозге. У больных с депрессиейпроисходит избыточная выработка кортиколиберина, а ее подавление нарушено. Поэтомупри депрессии не происходит спада активности стрессорной системы, и онанаходится в состоянии хронической активации.

Нейроны гипоталамуса, вырабатывающиекортиколиберин, регулируются главным образом нейронами, которые содержатнорадреналин и находятся в заднем мозге. Эти кортиколибериновые инорадреналиновые нейроны являются «узловыми станциями» системы стресса. Однапопуляция нейронов стимулирует другую. Кроме того, они обе одинаково реагируютна многие нейромедиаторы и белковые модуляторы нервной передачи. Посколькумногие антидепрессанты способны влиять на эти нейромедиаторы, они должныдействовать и на регуляцию системы стресса.

В работе стрессорной системы, как уже былосказано, принимает участие гормон кортизол, вырабатываемый надпочечниками. Умногих пациентов с тяжелой депрессией выявляется повышенный уровень кортизола вкрови, что также указывает на расстройство функций регулирующей его системы.

Стрессорная система мозга устанавливаетуровень бодрствования и эмоционального тонуса, изменяет доступность разных форминформации для извлечения из памяти и анализа и способствует инициации тех илииных действий. Все эти функции нарушены у больных с депрессией, что вызываетподавленность, тревожную сосредоточенность и неспособность принимать решения.

Анализ симптомов расстройств настроения, также как результат биологических исследований, подтверждают гипотезу о том, чтопри расстройствах настроения имеет место патология лимбической системы,базальных ганглиев и гипоталамуса. Отмечено, что неврологические нарушениябазальных ганглиев, лимбической системы (особенно повреждения, при которыхнаблюдается возбуждение недоминантного полушария), сопровождаются депрессивнымисимптомами. Лимбическая система и базальные ганглии тесно связаны;предполагается, что главную роль в возникновении эмоций играет лимбическаясистема. На основании нарушения сна, аппетита и сексуального поведенияпредполагается дисфункция гипоталамуса, об этом свидетельствуют также нарушенияэндокринных, иммунологических показателей. Замедленные движения, небольшие когнитивныенарушения при депрессии обнаруживают сходство с проявлением, наблюдающимся приповреждении базальных ганглиев (при таком заболевании, как подкорковыедеменции).

Метод компьютерной томографии у больныхаффективными психозами дал три основные группы фактологического материала,полученного при изучении этой проблемы. Первая группа – специфическиеструктурные изменения, связанные с  проявлениями атрофии вещества головного мозгаразной степени выраженности (мезодиэнцефальных и корковых отделов). Они были обнаруженыв подавляющем числе изученных случаев аффективных расстройств. Эти изменениякасаются не только области диэнцефалона, медио-базальных образований переднихотделов, коры больших полушарий, но также и базальных узлов.

Вторая группа содержит публикации по изучениюаффективных психозов в соответствии с их дихотомическим разделением повариантам течения. Есть данные об особенностях, присущих случаям с незатяжным ис затяжным течением фаз. У больных с незатяжными фазами полученные данныесвидетельствуют о сравнительно негрубых морфологических измененияхпреимущественно правого полушария. Затяжному течению соответствуют болеевыраженные нейроморфологические изменения как подкорковых образований, так ипроявления атрофии в коре обоих полушарий с умеренной левостороннейлатерализацией.

Третья группа связана с разработкой проблемымежполушарной асимметрии. Показано, что изменения правого полушария связаны сманиакальными или биполярными симптомами, а левого – с депрессивными.

К анатомическим структурам, образующимстрессорную систему, относятся голубое пятно в заднем мозге (в нем многонейронов, вырабатывающих норадреналин) и паравентрикулярное ядро гипоталамуса(главный производитель кортиколиберина в мозге). Эти структуры соединяются вбольшим мозгом посредством связей, включающих нейроны, которые выделяютдофамин. Связь нейронов, выделяющих кортиколиберин, с миндалиной и гиппокампомимеет важное значение для извлечения информации из памяти и эмоциональногоанализа информации, касающейся тех внешних событий, которые вызвали стресс.

Основные клинические проявления депрессиинепосредственно связаны с нарушениями состояния определенных звеньевмоноаминовой (катехоламиновой и индоламиновой) нейромедиации. В настоящее времяэто не вызывает ни у кого серьезных возражений. При психопатиях в стабильномсостоянии и при так называемых «динамических сдвигах» отмечаются существенныеперестройки в периферической катехоламиновой системе. У больных с депрессиейотмечаются существенные особенности организации катехоламиновой системы;существуют общие нарушения катехоламинергических процессов, проявляющиеся, преждевсего, в снижении активности норадренергического звена катехоламиновой системы;у разных депрессивных пациентов возможно разное состояние периферическойдофаминовой системы (главным образом, в сторону уменьшения активности) и этиразличия, по все вероятности, во многом определяют своеобразие клиническойкартины депрессивного состояния, в первую очередь симптомов нервно-психическогоистощения, а также психомоторной заторможенности и вегетативной неустойчивости.В некоторых исследованиях получены данные, что в состоянии мании активностьдофаминергической системы, напротив, увеличивается.

Таким образом, норадреналин и дофамин – дванейромедиатора, в наибольшей степени обуславливающие патофизиологическиепроявления расстройств настроения и задействованные в патогенезе этихзаболеваний. На животных показано, что эффективное биологическое лечениеантидепрессантами всегда связано с изменением чувствительностипостсинаптических бета-адренергических рецепторов. Эти изменения рецепторов уживотных коррелируют с клиническим улучшением, наблюдающимся у больных. Это,возможно, соответствует снижению функции серотониновых рецепторов послехронического воздействия на них антидепрессантов, которое уменьшает число зонобратного захвата серотонина, и повышению концентрации серотонина,обнаруженному в мозге больных, совершивших суицид.

Имеются данные о причастности другихнейромедиаторов (в частности, ГАМК) и нейроактивных пептидов (особенновазопрессин и эндогенные опиоиды) к патофизиологическим механизмам некоторыхдепрессивных расстройств. Существуют также факты, указывающие на нарушениерегуляции ацетилхолина при расстройствах настроения. Еще в одном исследованииполучены данные о увеличении числа мускариновых рецепторов в клетках у больныхс расстройствами настроения.

У больных с расстройствами настроенияпроисходит также ряд нарушений нейроэндокринной регуляции. Эти отклоненияскорее всего связаны с нарушением регуляции входа биогенных ам

еще рефераты
Еще работы по медицине. психологии, общению, человеку