Реферат: Рост и развитие организма в онтогенезе. Контрацептивные препараты, пероральная контрацепция и её
--PAGE_BREAK--Современные гормональные контрацептивы обладают способностью почти в 100% предупреждать беременность и при умелом использовании благоприятно влиять на здоровье женщины. Первый гормональный контрацептив — Enovid содержал 0,15 мг местранола и 9,85 мг норэтинодрела и стал применяться с 1959 года. Пероральные контрацептивы (ПК) применяют около 150 млн. женщин во всем мире. Развитие гормональной контрацепции шло в направлении синтеза новых высокоактивных гормональных субстанций и перехода к использованию низкодозированных комплексных ПК (КПК), сохраняющих высокую контрацептивную надежность. Методы контрацепции. Возможны следующие методы контрацепции: · Барьерные методы(презервативы — 10-3%, фемидом, диафрагмы/колпачки — 3-15%)
Барьерный метод
Барьерный метод предупреждения беременности заключается в использовании механических средств, препятствующих проникновению сперматозоидов во влагалище и далее – в шейку матки и маточные трубы, в результате чего зачатие становится невозможным. Наиболее распространенным средством является использование презерватива. Также применяют цервикальный колпачок, диафрагму и губку.
Презерватив является надежным и эффективным средством контрацепции, применяется с целью создания барьера для проникновения спермы во влагалище. Презерватив одевают на половой член в стадии эрекции (напряжение полового члена). При использовании презервативов следует иметь в виду, что для каждого полового акта нужен новый презерватив.
Презерватив предупреждает распространение болезней, предаваемых половым путем, включая ВИЧ-инфекцию и СПИД.
Цервикальный колпачок — это приспособление чашеобразной формы, которое надевается на шейку матки и удерживается на месте путем создания отрицательного давления между ободком колпачка и поверхностью шейки матки или верхней частью стенки влагалища. Цервикальный колпачок образует своего рода перегородку, препятствующую проникновению сперматозоидов в шейку матки.
Диафрагма представляет собой куполообразный резиновый колпачок с гибким ободком, которая вводится во влагалище до начала полового акта таким образом, чтобы задний ободок находился в заднем своде влагалища, передний прочно касался бы лобковой кости, а купол покрывал бы шейку матки.
Цервикальный колпачок и диафрагма являются многоразовыми средствами контрацепции. Подобрать размер цервикального колпачка или диафрагмы, а также дать правильные рекомендации по их использованию может только врач акушер-гинеколог женской консультации.
Губка– это «подушечка» из полиуретана, пропитанная спермицидом. На цервикальной стороне контрацептивной губки имеется углубление, которое предназначено для тесного контакта последней с шейкой матки и предохранения ее от смещения во время полового контакта. На другой стороне губки имеется сплетенная петля — для легкости удаления ее из влагалища.
Перед использованием губку следует намочить водой и ввести глубоко во влагалище. Будучи на месте, вагинальная губка обеспечивает непрерывное контрацептивное действие в течение 24 часов. После употребления губку выбрасывают.
Барьерный метод предупреждения беременности оптимально подходят людям, ведущим нерегулярную половую жизнь.
· Химические методы
(спермициды — таблетки, свечи, кремы, тампоны, губки — 10-25%)
Химический метод
Химический метод представляет собой использование влагалищных спермицидов, содержащих химические вещества, которые препятствуют продвижению сперматозоидов в матку и разрушают их.
Современные спермициды выпускаются в виде крема, таблеток, вагинальных свечей, тампонов. Они вводятся во влагалище непосредственно перед половым актом за 5 – 10 минут и действуют только местно во влагалище. Спермициды эффективны в течение 2-4 часов.
Спермициды часто используют вместе с барьерными средствами контрацепции, что повышает их контрацептивный эффект.
Преимущества:
оказывают лишь местное действие; способствуют профилактике заболеваний, передаваемых половым путем; приемлемы для женщин, ведущих нерегулярную половую жизнь.
Недостатки:
вводятся непосредственно перед половым актом; возможна аллергическая реакция.
· ВМС (спирали, петли — 3%)
Внутриматочные противозачаточные средства (ВМС)
ВМС – это небольшое приспособление, вводимое в полость матки для предупреждения беременности. ВМС препятствует движению сперматозоидов к яйцеклетке и ее оплодотворению, а также прикреплению яйцеклетки к стенке матки, если оплодотворение произошло.
ВМС выпускаются двух типов: нейтральные (немедикаментозные) и медикаментозные. Медикаментозные ВМС содержат включения меди, серебра, золота, прогестерона или других прогестинов. Добавление их к ВМС преследует основную цель – повышение эффективности ВМС и уменьшение их отрицательного влияния на организм женщины.
ВМС вводится в полость матки врачом акушером-гинекологом только в медицинских условиях. В зависимости от типа ВМС может находиться в полости матки в течение 5 – 10 лет, после чего ее желательно заменить. ВМС больше подходит рожавшим женщинам.
Преимущества:
высокая эффективность; длительный срок действия.
Недостатки:
менструации могут стать обильными, длительными и иногда болезненными; возможно выпадение спирали незаметно для женщины, поэтому следует проверять наличие усиков ВМС. Эта процедура не представляет большого труда и должна быть объяснена врачом, вводившим ВМС; не защищает от заболеваний, передающихся половым путем, ВИЧ/СПИД; может обострить имеющиеся воспалительные заболевания половых органов. Следовательно, ВМС не рекомендуется использовать женщинам, имеющим воспалительные заболевания внутренних половых органов.
· Физиологические методы
(воздержание — 0%, календарные и температурные методы — 20%, прерванный половой акт — 20%)
Физиологический метод
Каждая новая яйцеклетка созревает и выходит из яичника примерно за 14 дней до ожидаемой менструации. Жизнь яйцеклетки довольно коротка, всего 24 часа, а сперматозоиды живут в два раза дольше – до 48 часов. Зная это, можно избежать беременности, если воздерживаться от половой жизни в так называемый «опасный период», то есть в день овуляции и в течение трех-четырех дней до и после нее. Следует подчеркнуть, что этот метод контрацепции относиться к наименее надежным и может применяться только женщинами с регулярным менструальным циклом. Следует помнить, что любые стрессы способны нарушить менструальный цикл, а, следовательно, и время созревания яйцеклетки.
Ниже приводится таблица для определения «опасного периода» у женщин с различной продолжительностью менструального цикла.
Преимущества:
отсутствие риска для здоровья; отсутствие побочных эффектов; не требует денежных затрат.
Недостатки:
невысокая эффективность; необходимость воздержания от половых связей или применение других методов контрацепции во время «опасного периода»; не защищает от заболеваний, передающихся половым путем, ВИЧ/СПИД.
Как вычислить период, наиболее вероятный для зачатия
Примечание: * День 1 = первый день менструации (менструального кровотечения).
Метод базальной температуры тела
Повышение базальной температуры тела указывает на развитие овуляции, но не предсказывает ее наступление. Базальная температура иногда понижается за 12 – 24 часа до овуляции, после которой она повышается в среднем на 0,2 – 0,5 ºС. Таким образом, период повышения базальной температуры тела, который длится в течение трех последовательных дней является периодом возможного зачатия.
Метод базальной температуры не является надежным способом предохранения от беременности, так как на изменение базальной температуры тела могут повлиять различные факторы (стрессы, заболевания и другие). Следует отметить, что у некоторых женщин базальная температура не повышается.
Преимущества:
отсутствие риска для здоровья; отсутствие побочных эффектов; не требует денежных затрат.
Недостатки:
невысокая эффективность; необходимость воздержания от половых связей или применение других методов контрацепции в период овуляции; не защищает от заболеваний, передающихся половым путем, ВИЧ/СПИД.
Метод лактационной аменореи
Лактационная аменорея – это отсутствие менструаций у женщин в период грудного вскармливания, что связано с физиологическим подавлением выработки гормонов, вызывающих созревание яйцеклетки. Лактационная аменорея является эффективным методом предохранения от нежелательной беременности только в том случае, если кормление грудью является единственной пищей для ребенка и осуществляется часто, с интервалом не менее 2 часов, включая обязательное ночное кормление. Метод лактационной аменореи обычно применяется в течение первых 6 месяцев после родов, до включения в рацион ребенка дополнительной пищи.
Преимущества:
высокая эффективность наблюдается только пристрогом соблюдении правил грудного вскармлива-ния; отсутствие побочных эффектов; не требует материальных затрат.
Недостатки:·
не защищает от заболеваний, передающихся половым путем, ВИЧ/СПИД; · метод является эффективным только до возобновления менструаций или не более 6 месяцев после родов.
Прерванный половой акт
Прерванный половой акт заключается в том, что эякуляция (семяизвержение) производится вне влагалища и наружных половых органов женщины. При прерванном половом акте мужчина полностью извлекает половой член из влагалища до наступления эякуляции.
Преимущества:
не связан с материальными затратами; отсутствие побочных явлений.
Недостатки:
низкая эффективность (незначительная часть спермы в виде нескольких капель, оставшихся после недавнего семяизвержения, может стать причиной наступления беременности); некоторые мужчины не могут контролировать момент семяизвержения; возможно чувство неудовлетворенности у партнеров; опасность передачи заболеваний, передающихся половым путем, ВИЧ/СПИД.
· Стерилизация (рассечение семявыносящих протоков/маточных труб <1%)
Хирургический метод
Метод заключается в хирургической стерилизации, что приводит к необратимому и постоянному бесплодию. Добровольная хирургическая стерилизация – эффективный метод предохранения от беременности не только для мужчин, но и для женщин.
Женская стерилизация представляет собой хирургическое блокирование проходимости маточных труб, в результате чего не происходит встреча женской яйцеклетки со сперматозоидом. Операция проводится по строгим показаниям в стационарных условиях. После операции у женщин продолжаются менструации, но она уже не сможет иметь детей.
Мужская стерилизация (вазэктомия)состоит в блокировании семявыносящих протоков для предотвращения проходимости спермы. Вазэктомия является простым, легко выполнимым и надежным методом мужской контрацепции.
Хирургическая стерилизация (мужская и женская) является практически необратимым методом контрацепции. Ввиду этого, люди должны быть достаточно хорошо ознакомлены с последствиями хирургической стерилизации и тщательно продумать свое решение.
Преимущества:
эффективность составляет 100%; не влияет на потенцию или половое влечение.
Недостатки:
практически невозможно восстановление детородной функции; в очень редких случаях могут возникнуть послеоперационные осложнения; не защищает от болезней, передаваемых половым путем, ВИЧ/СПИД.
продолжение
--PAGE_BREAK--· Прерывание беременности · Гормональная контрацепция: 1. ПК 1.1. Для длительного применения комбинированные эстроген-гестагенные o Монофазные o Двухфазные o Трехфазные o чисто гестагенные 1.2. Средства для экстренной контрацепции (посткоитальные контрацептивы) 2. Контрацептивы длительного действия (пролонгированные) 2.1. Инъекционные контрацептивы 2.2. Подкожные имплантанты Гормональная контрацепция осуществляется фармакологическими веществами, преимущественно синтетическими аналогами женских половых гормонов — эстрогена и прогестерона. Установлено, что синтетические стероиды благодаря способности более медленно подвергаться метаболическим превращениям по сравнению с естественными гормонами превосходят в 80-300 раз гормоны яичника по фармакологической активности и стойкости. Развитие эффективности гормональной контрацепции шло по пути снижения суточной дозы эстрогенных и гестагенных гормонов и введения в препараты новых гестагенов. Основным принципом действия ПК является селективное угнетение функции гипофиза, что проявляется в подавлении овуляции. Гормональная регуляция оогенеза и менструального цикла Главную роль в регулировании репродукции у женщин, как и мужчин, играют гипоталамус и гипофиз. Однако, у женщин секреция гормонов — процесс циклический, повторяющийся примерно через каждые 28 сут (менструальный цикл). Стадии: 1. Нейронами гипоталамуса секретируется гонадотропинвысвобождающий гормон (ГнРГ); каждая его порция стимулирует выделение фолликулостимулирующего (ФСГ) передней долей гипофиза. Фсг переносится кровью к своей мишени — яичникам. Там ФСГ присоединяется к рецепторам премордиальных фолликулов, определяя развитие только одного фолликула. 2. Клетки гранулезы развивающегося фолликула начинают вырабатывать эстроген, который поддерживает рост самого фолликула, а также стимулирует пролиферацию клеток эндометрия и повышает их чувствительность к прогестерону. По принципу отрицательной обратной связи эстроген подавляет секрецию ФСГ, тем самым препятствуя развитию других фолликулов. 3. По мере роста фолликула увеличивается секреция им эстрогена, и в середине цикла содержание эстрогена в крови достигает максимума; это запускает секрецию ЛГ (обратный позитивный эффект). В результате воздействия ЛГ на яичник происходит овуляция (происходит поочередно, то в одном, то в другом яичнике). 4. Оставшаяся часть граафова пузырька превращается в желтое тело — временную желез, продолжающую секретировать эстроген, а так же новый гормон — прогестерон. Прогестерон абсолютно необходим для развития и сохранения беременности; под его действием стенки матки утолщаются, блокируются ее сокращения, укрепляется шейка, стимулируется активность молочных желез. Действую на мозг, прогестерон снижает секрецию ГнРГ, т.е непрямым способом подавляет секрецию ЛГ (отрицательная обратная связь). Подобно эстрогену, он также подавляет секрецию ФСГ. Высвобождение прогестерона сопровождается повышением температуры сразу после овуляции. 5. При отсутствии оплодотворения и с падением секреции ЛГ желтое тело подвергается лютеолизу (примерно 28 день цикла). Уровни эстрогена и прогестерона снижаются, подавление секреции ФСГ прекращается. Эндометрий разрушается (менструация). Цикл повторяется. Эстрогены образуются путем ароматизации андрогенов, синтезируемых главным образом надпочечниками. Ароматизация тестостерона приводит к образованию эстрадиола (яичники, надпочечники), а результатом ароматизации андростендиона является эстрон (жировая ткань, надпочечники). Прогестерон секретируется желтым телом. Эстрогены и прогестины связываются в различной степени с транспортными белками плазмы. Эстрогены — с СГСГ (секс-гормонсвязывающий глобулин), прогестины — с КСГ; слабо с альбумином. Биологической активностью обладает только свободная форма гормона. Связывающие белки обеспечивают определенный резерв гормона в крови; выполняют роль буферов. Метаболизм эстрадиола и прогестерона происходит в печени, где их производные связываются с глюкуроновой кислотой и выводятся. Эстрогены поддерживают функции женской репродуктивной системы, ответственны за вторичные половые признаки и половое поведение. В матке — вызывают рост миометрия, повышают ее тонус и проводят к пролиферации эндометрия, повышают его чувствительность к прогестерону; рост эпителия и мышечной ткани труб, повышают их сократимость; увеличивают образование цервикальной слизи и понижают ее вязкость, что облегчает миграцию сперматозоидов; вызывают пролиферацию молочных протоков; повышают либидо. Вне репродуктивной системы: влияют на рост и развитие костей; стимуляция синтеза белков переносчиков гормонов, факторов свертываемости крови, ЛПВП. Прогестерон тормозит сокращения миометрия и маточных труб, подготавливает матку и способствует имплантации, обеспечивает лактацию, снижает возбудимость центра сексуальной активности (гипокампа), способствует повышению вязкости цервикальной слизи. Классификация ПК: · По составу: продолжение
--PAGE_BREAK--a) Комбинированные ПК – монофазные; – секвенциальные (последовательное назначение эстрогенов и прогестагенов); – многофазные (двух- и трехфазные). b) Чистые прогестагенные (мини-пили). · По дозе эстрогенных стероидов – низкодозные (количество ЕЕ не превышает 35мкг); – высокодозные (количество ЕЕ составляет более 35 мкг). Комбинированные ПК содержат в своем составе эстрагеновый и прогестагеновый компоненты, по свойствам и функциональной активности сходные с естественными гормонами женского организма. На сегодняшний день это самый распространенный вид контрацепции. Сочетанное одновременное применение эстрогенов с прогестагенами имитирует функцию яичников в первой фазе менструального цикла. Практически все современные КПК в качестве эстрогенного компонента содержат этинилэстрадиол (ЕЕ). Он используется взамен устаревшего местранола, более 80% которого претерпевало метаболические изменения, что делало его менее активным. В связи с постоянно совершенствующимися методами создания стероидных комбинаций КПК делятся по прогестагеновому компоненту: 1 поколение(1962) — препараты, имеющие в своем составе – норэтинодрел; – этинодиола ацетата; – норэтинодрона ацетат, 2 поколение(1972) — имеют в своем составе – норэтистерон; – норгестрел; – левоноргестрел, 3 поколение— имеют в своем составе – гестоден; – дезогестрел; – норгестимат. Норэтистерон (хорошо всасывающийся пероральный гестаген) является основным метаболитом норэтистеронацетата, этиндиола, норэтинодрела. Норгестрел существует в виде 2-ух изомеров (D- и L-), наиболее активный — левоноргестрел. В группу этого препарата входят дезогестрел, гестоден, диеногест, норгестимат. Один из первых препаратов, представленный в качестве орального контрацептива был Enovid, содержащий эстроген — местранол и гестаген — норэтинодрел. В дальнейшем в связи с побочными эффектами (риск тромбозов увеличивался в 2,5-3 раза) этот препарат и его аналоги были заменены препаратами, содержащими эстрогены в уменьшенных количествах. Самым сильнодействующим 19-норстероидом среди производных 2 поколения является левоноргестрел. У него наиболее длительный период полураспада, так как на него не влияет обмен веществ в печени; обладает достаточной андрогенной активностью. Пероральные 19-норстероиды 3 поколения не обладают андрогенной активностью: Гестоден (входит в состав Линдинета 20) — наиболее эффективный гестаген по способности подавлять овуляцию и воздействию на эндометрий. Ингибирует рост раковых клеток молочной железы и оказывает антиминералокортикоидное действие (для лечения ПМС). Небольшие дозы оказывают необходимый эффект (75мг). Двойная связь в положении С15 увеличивает его связывающую способность с рецепторами прогестерона по сравнению с таковой с рецепторами тестостерона. Обладает меньшим (чем левоноргестрел) антиэстрогенным действием. Дезогестрел — наиболее высокоселективный (после норгестимата) гестаген, не препятствующий позитивным биологическим эффектам эстрогенов. Меньшая андрогенная активность по сравнению с левоноргестрелом. Обладает низким сродством к глобулинам, связывающим половые стероиды (используется при гиперандрогенных состояниях — акне, сиборея, алопеция). Норгестимат — прогормон, в организме превращается в активные вещества — левоноргестрел и левоноргестрел-3-оксим, которые вызывают контрацептивный эффект. Монофазные ПК содержат постоянную дозу эстрогенного и гестагенного компонентов. Наиболее приемлемы для девушек и молодых женщин Одним из способов снизить дозу стероидов, входящих в КПК и более полно сымитировать менструальный цикл явилось создание многофазных препаратов. Двухфазные. Содержат постоянную дозу эстрогенного компонента и меняющуюся, в зависимости от фазы цикла, прогестагенного. В настоящее время применяются, как правило, с лечебной целью, а так же рекомендуются женщинам с повышенной чувствительностью к прогестагенам. Однако, из-за высокой частоты развития такого побочного эффекта, как кровотечение, эти препараты вскоре уступили место трехфазным. Трехфазные комбинации. Соотношение эстрогенов и прогестагенов подобрано таким образом, что их состав имитирует секрецию этих гормонов в нормальном менструальном цикле. Хотя они и являются более приемлемыми и безопасными, однако, они и менее надежны в сравнении с монофазными. Кроме того, из-за связанной с понижением дозы стероидов недостаточной блокады секреции гонадотропинов, возможны кистозные изменения яичников. Эти ПК показаны молодым нерожавшим женщинам с врожденной псевдоэрозией шейки матки, функциональными нарушениями менструального цикла.
Прогестагены
Действие
эстрогенное
Антиэстро-генное
андрогенное
антиандрогенное
анаболическое
Норэтистерон Норэтинодрел Этинодиол диац. Левоноргестрел Норгестимат Дезогестрел
Гестоден
+ + + + + - - -
-
+ + + + + +
+
+ + + + - -
-
- - - - - -
-
+ - + + + +
+
продолжение
--PAGE_BREAK--Механизм действия КПК. Действие оказывается на 4 различных уровнях — прямо на ЦНС и опосредованно — на яичники, цервикальную слизь и эндометрий. В первом цикле приема можно наблюдать постепенное снижение пика циклической секреции ЛГ, с появление добавочных пиков, в дальнейшем эта циклическая секреция исчезает. Также отсутствует пик эстрадиола, что подтверждает ингибирование овуляции. Не существует единого мнения о сроках наступления ановуляции: одни исследователи описывают полное подавление лишь через 2 — 3 месяца, другие описывают ановуляцию уже на первом цикле приема. Вмешательство именно на этапе созревания яйцеклетки и овуляции является наиболее целесообразным. Оно производится с помощью стероидов, входящих в состав КПК. Синтезированные стероиды могут быть с различным биологическим действием, преимущественно эстрогенным, андрогенным, прогестагенным, анаболическим, глюкокортикоидным, антиэстрогенным или андрогенным. Например, эстрогенная активность линэстренола обусловлена отсутствием кето-группы у С3 атома, наличием двойной связи в этой позиции кольца А и длиной боковой цепи С17. Доказано, что анаболический эффект связан с наличием боковой цепи С17 метиловых или этиловых групп. Эстрогенный компонент (ЕЕ): Является супрессором овуляции. Подавляет циклическую секрецию люберина в гипоталамусе, что в дальнейшем подавляет и секрецию ФСГ, что соответственно приводит к снижению овариальной активности и созревания фолликулов. В результате подобного действия эстрогенов отсутствует и циклический подъем уровня эстрадиола в плазме крови. В дальнейшем не происходит стимуляция пика ЛГ в середине цикла, что совместно с отсутствием зрелых фолликулов обуславливает подавление процесса овуляции. Синтетические прогестагеныв 80 — 300 раз более активны чем натуральный прогестерон из-за их меньшей способности к окислению. В больших дозах синтетики способны воздействовать на гипоталамо-гипофизарную систему, влияя на секрецию гонадотропин-релизинг и ЛГ гормонов. Небольшие дозы дериватов 19-нортестостерона предотвращают развитие пика ЛГ, подавляют функцию желтого тела яичников и созревание фолликулов. Основное действие — имитация состояние беременности с характерными изменениями в яичниках, матке, молочных железах, эндокринных и других системах организма. Многие прогестагены обладают выраженным андрогенным действием. Оно проявляется в торможении продукции ФСГ, что подавляет рост и созревание фолликулов в яичнике, образование желтого тела, пролиферацию эндометрия и приводит его в состояние атрофии. Наряду с этим существует и негативное андрогенное влияние: маскулинизация, головокружение, тошнота, рвота, потливость, сердцебиение, аллергические реакции, угревая сыпь, себорея, алопеция. В связи с этим в настоящее время используются прогестиновые компоненты, обладающие минимальным андрогенным действием, либо антиандрогенным действием (конкурентное связывание андрогенных рецепторов прогестагенами и усиление синтеза белка, связывающего половые стероиды). Так же снижению такого воздействия способствуют эстрогены. Существует несколько механизмов:
Итак, механизм первый: эстрогены понижают количество и чувствительность андрогенных рецепторов тканей. То есть — понижают чувствительность тканей к тестостерону и способность клеток захватывать и усваивать тестостерон.
Механизм второй: эстрогены понижают активность фермента 5-альфа-редуктазы и тем самым тормозят превращение тестостерона в более активный андроген дигидротестостерон (ДГТ, DHT). Это ограничивает действие тестостерона на те ткани, в которых он работает преимущественно в форме DHT (простата, семенные пузырьки, волосяные фолликулы).
Механизм третий: эстрогены повышают активность фермента 17-бета-ароматазы, с помощью которой тестостерон превращается в эстрадиол. То есть эстрадиол заставляет организм произвести еще эстрадиола из тестостерона.
Механизм четвертый: эстрогены повышают активность ферментов оксидазной системы печени, метаболизирующих тестостерон до неактивных 17-кетостероидов. То есть даже тот тестостерон, что еще есть в крови, метаболизируется и выводится быстрее.
Механизм пятый: эстрогены повышают синтез в печени особого белка SHBG — так называемого секс-стероид-связывающего глобулина. Благодаря этому в крови больше тестостерона плавает в связанном с белком неактивном состоянии и меньше — в свободном состоянии, доступном тканям и способном действовать на рецепторы и превращаться в DHT.
Механизм шестой: в очень больших дозах, применяемых в онкологии при раке простаты, эстрогены могут непосредственно блокировать тестостероновые рецепторы, конкурировать с тестостероном за их занятие подобно синтетическим антиандрогенам.
Комплексное действие КПК
1. Действие на яичники:
Постоянное использование комбинированных препаратов подавляет функцию яичников. Развитие фолликулов минимально, отсутствуют такие обычно наблюдаемые у женщин с сохраненной овуляцией морфологические признаки, как желтое тело, большие фолликулы. При использовании КПК внешний вид яичников сходен с таковым у постменопаузальных женщин — они уменьшены в размерах и содержат много атретических фолликулов.
В <metricconverter productid=«1971 г» w:st=«on»>1971 г. было сделано предположение, что фактором риска для возникновения рака яичников является «непрерывная овуляция», которая отличает человека от других млекопитающих. При этом социальные условия делают большинство овуляций «бесполезными». Повторные травматизации поверхностного эпителия яичников в результате овуляций на протяжении всего репродуктивного периода может стать фактором, предрасполагающим к развитию опухоли. В связи с тем, что при применении ОК происходит блокирование овуляции, кажется вполне логичным сообщения об их профилактическом действии в отношении развития рака яичников. Уменьшая потребность в репарации эпителия после повторных овуляций, гормональные контрацептивы снижают и риск развития опухоли.
Научно доказано снижение риска (на 40% в течение 1 года) возникновения злокачественных и доброкачественных опухолей яичников, причем защитное действие сохраняется на длительный период после прекращения приема препаратов.
У большей части больных при прекращении приема препаратов нормальный менструальный цикл восстанавливается. Примерно у 75% пациенток овуляция происходит во время первого цикла и у 97% — после третьего цикла. Примерно в 2% случаев аменорея сохраняется в течение нескольких лет после прекращения приема препаратов, особен-но у женщин, которые уже применяли эту форму контрацепции (у них нередко аменорея сочетается с галактореей).
2. Влияние на матку:
Под влиянием прогестагенного компонента снижаются пролиферативные процессы в эндометрии с развитием неполноценных желез и стромы. Эндометрий становится непригодным для имплантации и развития бластоцисты. Под воздействием экзогенных прогестагенов прекращаются и циклические изменения в цервикальной слизи — она становится более вязкой и резистентной к сперматозоидам. Прогестагены также способны оказывать влияние на реснитчатый эпителий маточных труб, что снижает выживаемость яйцеклетки и сперматозоидов. Средства, в состав которых входят эстрогены и гестагены, в конце цикла вызывают отторжение стромы. Происходит снижение мышечных сокращений матки и маточных труб.
После продолжительного приема возможна гипертрофия шейки матки и возникновение полипов.
J. Brinton (1991) полагает, что риск развития рака шейки матки повышается у женин, принимавших КПК в течение длительного периода (более 10 лет).
Кровотечения могут возникать в ходе первого цикла применения ПК, в последующих циклах частота кровотечений прорыва уменьшается.
Риск развития рака эндометрия снижается на 20% в год после 2 лет приема, что связано с антипролиферативным воздействием ОК на эндометрий, а также с непосредственным тормозящим влиянием на митотическую активность миометрия; снижается риск развития миомы матки; также воспалительных заболеваний органов малого таза за счет уменьшения объема менструальной крови, меньшего расширения цервикального канала и выше перечисленных факторов.
3. Влияние на молочные железы.Для большинства женщин, получающих эстрогенсодержащие препараты, характерна стимуляция молочных желез. В целом наблюдается некоторое увеличение размеров груди. Назначение эстрогенов и комбинаций эстрогенов и прогестинов способствует подавлению лактации.
Снижается частота фиброзно-кистозной миопатии (на 50-75%).
Некоторые исследователи утверждают, что КПК могут ускорять развитие клинического рака молочной железы у молодых женщин. Несильным побочным эффектом может быть болезненность молочных желез.
4. Действие на метаболизм липидов.Известно, что эстрогены повышают уровень триглицеридов, а также свободного и этерифицированного холестерина. Возрастает содержание фосфолипидов и липопротеидов высокой плотности. Количество липопротеидов низкой плотности обычно снижается. Эти эффекты выражены при введении этинилэстрадиола, а дозы 50 мкг или менее оказывают лишь минимальное действие. Прогестины (особенно дерива-ты 19-нортестостерона) снижают эти проявления активности эстрогенов. Препараты, содержащие небольшое количество эстрогена и прогестина, мо-гут немного снижать уровень триглицеридов и липопротеидов высокой плотности.
5.Действие на метаболизм углеводов.Происходит снижение всасывания углеводов из желудочно-кишечного трак-та. Прогестерон снижает толерантность к глюкозе, повышает базальный уровень инсулина и усиливает вызываемое инсулином потребление углеводов.
6.Влияние на сердечно-сосудистую систему.Эти препараты вызывают небольшое повышение сердечного выброса, увеличение систолического и диастолического давления и частоты сердечных сокращений. Патологическое повышение кровяного давления описано у небольшого числа больных. Эстрогенами обусловлен риск возникновения венозных тромбозов, тромбоэмболия легочной артерии; прогестиновый риск — поражения мелких сосудов, включая инфаркт миокарда и цереброваскулярные нарушения — инсульт. При применении ПК с новейшими прогестинами риск возникновения сердечно-сосудитсых заболеваний снижен. Исследования показали, что большому риску инфаркта миокарда подвержены курящие женщины особенно после 35 лет.
7.Влияние на гомеостаз.Эстрогены увеличивают содержание в крови факторов свертывания крови, что увеличивает риск образования тромбозов. Однако, наблюдения за женщинами, принимающими низкодозированные ПК, показали что данные ПК оказывают менее значительное влияние на свертывающую систему крови.
8.Влияние на кожу.Под действием пероральных контрацептивов отмечается усиление пигментации кожи (хлоазма). Такое действие более характерно для женщин со смуглой кожей, особенно в условиях повышенной инсоляции.
Так же возможно появление угревой сыпи, что является результатом андрогенного действия прогестиновых компонентов. Однако этих явлений можно избежать благодаря антиандрогенному действию эстрогеновых и некотороых прогестиновых компонентов.
После прекращения приема КПК способность к зачатию быстро восстанавливается: беременность наступает в среднем через 2 мес после прекращения приема КПК у 50% женщин и в течение 6 мес у 84%.
Положительные эффекты от применения КПК:
– Высокая эффективность;
– Сравнительная доступность;
– Низкая частота развития побочных эффектов;
– Сравнительная простота применения;
– Невозможность отравления в случае передозировки;
– Снижение частоты внематочной беременности на 90%;
– Уменьшение выраженности симптомов дисменореи и предменструального болевого синдрома;
– Уменьшается частота воспалительных заболеваний органов малого таза, рака яичников и тела матки, фиброзно-кистозной;
– Положительное влияние КПК при железодефицитной анемии (за счет уменьшения объема ментструальной крови);
– За счет антиандрогенного действия компонентов КПК уменьшается секреция сальных желез (при лечении акне, алопеции, себореи), снижается рост волос на конечностях.
Недостатки:
Нарушение режима приема препаратов может снизить контрацептивный эффект.
При хорошей переносимости таблеток все побочные эффекты исчезают в течение трех месяцев, при сохранении неблагоприятных симптомов следует сменить данный препарат.
Все побочные симптомы делятся на две группы:
1. Побочные явления, связанные с приемом препаратов, в которых преобладает эстроген. В первую очередь «эффект ложной беременности». К нему относятся: тошнота, рвота, вздутие живота, головные боли, отеки, влагалищные выделения, раздражительность, усиление чувствительности молочных желез.
2. Вторая группа симптомов связана с препаратами, в которых преобладает гестаген. Это депрессия, снижение либидо (полового влечения), уменьшение количества вагинальной смазки, появление угрей и увеличение веса.
При появлении аллергических реакций прием препарата следует прекратить.
Противопоказания и предостережения.
. Абсолютные противопоказания — злокачественные опухоли молочных желез; злокачественные опухоли половых органов; венозная тромбоэмболия; сосудистые нарушения головного мозга; нераспознанные ациклические вагинальные кровотечения; мигрень; наследственная гиперлипидемия.
Относительные противопоказания — возраст старше 40 лет; курение; артериальная гипертензия или гипертоническая болезнь во время беременности (токсикоз); эпилепсия; сахарный диабет; приступы депрессии; заболевания желчного пузыря и печени; олигоменорея или аменорея у нерожавших женщин.
Применение препарата следует прекратить в следующих случаях:
· Сильная головная боль.
· Внезапное нарушение слуха и зрения.
· Боли в ногах, опухоли на ногах.
· Ощущения боли или стеснения в груди.
· Острая боль при дыхании, сильный кашель неясного происхождения.
· Наложение гипса на нижнюю часть тела и ноги.
· Желтуха.
· Сильный зуд и обильная сыпь.
· Эпилептический припадок.
· Резкий подъем давления. Признаки возможной беременности (отсутствие месячных).
продолжение
--PAGE_BREAK--
еще рефераты
Еще работы по биологии